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細胞内カルシウムシグナル分子を標的とする創薬基礎科学

研究課題

研究課題/領域番号 18300123
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関香川大学

研究代表者

小林 良二  香川大学, 医学部, 教授 (00020917)

研究分担者 徳光 浩  香川大学, 医学部, 准教授 (20237077)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
8,520千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 1,320千円)
2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2006年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワード神経科学 / 生体分子 / バイオテクノロジー / シグナル伝達 / 分子標的薬 / 創薬 / 薬理学 / カルシウム / プロテインキナーゼ / S100蛋白質 / Calmodulin / Tetratricopeptide repeat / 分子シャペロン
研究概要

S100タンパク質 (S100)、Neuronal calcium sensor (NCS)、CaMKKの分子標的薬を開発し、新しいCaシグナル機構の生理学的意義を明らかにした。新しいS100活性測定法を案出し、S100拮抗薬を見いだした。NCS分子標的薬のスクリーニング法としてPpCaMKが有用であることを見いだし、スクリーニング法を確立し、NCS拮抗薬を発見した。更に、CaMKK阻害薬(STO609)を利用し、新しいCaMKKカスケードの標的分子を発見した。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] dentification and Characterization of Wolframin, the Product of the Wolfram Syndrome Gene (WFS1), as a Novel Calmodulin-Binding Protein2009

    • 著者名/発表者名
      Yurimoto S, Hatano N, Tsuchiya M, Kato K, Fujimoto T, Masaki T, Kobayashi R. and Tokumitsu H
    • 雑誌名

      Biochemistry 48(18)

      ページ: 3946-3955

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exendin-4 regulates Glucokinase expression via CaMKK/CaMKIV pathway in pancreatic β cell line2009

    • 著者名/発表者名
      Murao K, Li J, Imachi H, Muraoka T, Masugata H, Zhang GX, Kobayashi R, Ishida T and Tokumitsu H
    • 雑誌名

      Diabetes, Obesity and Metabolism

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exendin-4 regulates Glucokinase expression via CaMKK/CaMKIV pathway in pancreatic β cell line2009

    • 著者名/発表者名
      K. Murao, et al.
    • 雑誌名

      Diabetes, Obesity and Metabolism (掲載確定)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of Wolframin, the Product of the Wolfram Syndrome Gene (WFSl), as a Novel Calmodulin-Binding Protein2009

    • 著者名/発表者名
      Y. Yurimoto, et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry (掲載確定)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential gene expression of 36-kDa microfibril associated glycoprotein in rat organs2008

    • 著者名/発表者名
      Toyoshima T, Ishida T, Nishi N, Kobayashi R, Nakamura T, and Itano T
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Res 332(2)

      ページ: 271-278

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Role of Calcium/Calmodulin -Dependent Protein Kinase Cascade on MIP-1a Gene Expression of ATL Cells2008

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Murao K, Imachi H, Nishiuchi T, Cao W M, Yu X, Li J, Ahmed R A M, Iwama H, Kobayashi R, Tokumitsu H, and Ishida T
    • 雑誌名

      Experimental Hematology 36(4)

      ページ: 390-400

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins, Hsp90 /Hsp70-organizing protein and kinesin- light chain2008

    • 著者名/発表者名
      Shimamoto S, Takata M, Tokuta M, Oohira F, Tokumitsu H, and Kobayashi R
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 83(42)

      ページ: 28246-28258

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of SAD Kinase by Ca2+/Calmodulin-dependent Protein Kinase Kinase2008

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto T, Yurimoto S, Hatano N, Nozaki N, Sueyoshi N, Kameshita I, Mizutani A, Mikoshiba K, Kobayashi R, and Tokumitsu H
    • 雑誌名

      Biochemistry 47 (13)

      ページ: 4151-4159

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential gene expression of 36-kDa microfibril associated glycoprotein in rat organs2008

    • 著者名/発表者名
      T. Toyoshima, et al.
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Res. 332

      ページ: 271-278

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Role of Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Cascade on MlP-1α Gene Expression of ATL Cells2008

    • 著者名/発表者名
      K. Matsumoto, et al.
    • 雑誌名

      Experimental Hematology 36

      ページ: 390-400

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of SAD Kinase by Ca^<2+>Calmodulin-dependent Protein Kinase Kinase.2008

    • 著者名/発表者名
      T. Fujimotod, et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 47

      ページ: 914-931

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins, Hsp90/Hsp70-organizing protein and kinesin light chain2008

    • 著者名/発表者名
      S. Shimamoto, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 83

      ページ: 28246-28258

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of SAD Kinase by Ca^<2+>/Calmodulin-Dependent Kinase Kinase2008

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto T, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 47

      ページ: 4151-4159

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differntial gene expression of 36-kDa micrifibril-associated glycoprotein(MAGP36/MFAP4)in rat organs2008

    • 著者名/発表者名
      Toyoshima T, et. al.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res 332

      ページ: 271-278

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of Numb regulates its interaction with the clathrin-associated adaptor AP-2.2006

    • 著者名/発表者名
      H.Tokumitsu
    • 雑誌名

      FEBS Letters 580

      ページ: 5797-5801

    • NAID

      120007015428

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] ルモデュリン・キナーゼIアイソフォームの活性化機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      藤本智仁
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPの Ca^<2+>結合タンパク質S100による調節2008

    • 著者名/発表者名
      嶋本聖子
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 機能的プロテオミクス法を用いたカルモデュリン結合タンパク質の網羅的探索2008

    • 著者名/発表者名
      揺本-横倉沙紀
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] カルモデュリン・キナーゼIアイソフォームの活性化機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      藤本智仁
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPのCa2+結合タンパク質S100による調節2008

    • 著者名/発表者名
      嶋本聖子
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins, Hsp90/Hsp70-organizing protein and kinesin-light chain2008

    • 著者名/発表者名
      高田麻紀
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 機能プロテオミクス法を用いたカルモデュリン結合タンパク質の網羅的探索2008

    • 著者名/発表者名
      揺本-横倉沙紀
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第8 1回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins2008

    • 著者名/発表者名
      高田麻紀
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 100タンパク質によるHsp70/Hsp90分子シャペロン複合体の形成調節2007

    • 著者名/発表者名
      嶋本聖子
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Kinesin light chain (KLC)とKLC結合蛋白質の相互作用に対するS100蛋白質の影響について2007

    • 著者名/発表者名
      高田麻紀
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] S100タンパク質によるImmunophilin/Hsp90複合体の形成調節2007

    • 著者名/発表者名
      小池克英
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] SAD-BのCaM-KKによるリン酸化と活性化2007

    • 著者名/発表者名
      藤本智仁
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] S100タンパク質によるHsp70/Hsp90分子シャペロン複合体の形成調節2007

    • 著者名/発表者名
      嶋本 聖子, 他
    • 学会等名
      BMB2007(第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] S100タンパク質によるImmunophilin/Hsp90複合体の形成調節2007

    • 著者名/発表者名
      小池 克英, 他
    • 学会等名
      BMB2007(第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Kinesin light chain(KLC)とKLC結合蛋白質の相互作用に対するS100蛋白質の影響について2007

    • 著者名/発表者名
      高田 麻紀, 他
    • 学会等名
      BMB2007(第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] SAD-BのCaM-KKによるリン酸化と活性化2007

    • 著者名/発表者名
      藤本 智仁, 他
    • 学会等名
      BMB2007(第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル
    • 年月日
      2007-12-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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