| 研究課題/領域番号 |
18300126
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
田中 英明 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (90106906)
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| 研究分担者 |
新明 洋平 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (00418831)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
16,800千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 1,800千円)
2007年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2006年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
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| キーワード | 神経 / ガイダンス分子 / 遺伝子欠損マウス / 脊髄 / 交連神経 / 脳梁 / ガイダンス / 前脳 / 受容体 |
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| 研究概要 |
我々はニワトリ胚やマウス胎児の脳から脊髄にいたる中枢神経系の背側に発現し、既知分子とは全くホモロジーの無い反発性の神経ガイダンス分子を見出し、Draxi(Doreal repulsive axoguidance protei)と命名した。発生過程の脊髄で過剰発現したDraxiは脊髄交連神経軸索成長を阻害し、Islet-1(+)脊髄介在神経細胞の背側から腹側への遊走を阻害した。さらに培養下で、Draxiは交連神経からの神経突起成長を反発阻害し、神経管からの神経冠細胞の遊走も阻害する。この研究計画では、Draxi遺伝子欠損マウスを作成してloss-of-function解析により、その神経系での機能を解明することを目的とした。Draxi遺伝子欠損マウスは、正常に生まれ成長した。マウス胎児の脊髄をマーカー抗体染色により解析した結果、交連神経軸索は全く正常に形成されていた。交連神経がその軸索を腹側に伸ばすことを可能にする反発因子BMP7,GDF-7が正常に保たれているためと考えられる。しかし、前脳に形成される3種の交連神経である脳梁、海馬交連、前交連が、Draxi遺伝子単独欠損により消失した。脳梁の形成には中央に形成されるmidline gliaが重要な機能をもっと考えられており、Draxiはmidline ghaに発現し、一方、E 17マウス胚大脳皮質の神経突起は、Draxinによって反発されることを見出した。
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