霊長類モデルによるエイズ病態形成の分子基盤に関する研究

• 研究課題/領域番号: 18300142
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三浦 智行 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (40202337)
• 研究分担者: 井戸 栄治 京都大学, ウイルス研究所, 特別教育研究准教授 (70183176)
• 連携研究者: 井戸 栄治 京都大学, ウイルス研究所, 特別教育研究准教授 (70183176)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,100千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 2,700千円); 2008年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2007年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2006年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
• キーワード: 感染症 / ウイルス / エイズ / アカゲザル / 病原性 / 病理学 / 微生物 / 獣医学

研究概要

(1)強毒/弱毒SHIV感染初期に見られる胸腺内の未成熟なT細胞の分化増殖能の差異が、その後の病態進行を反映することが示唆された。(2)SHIVの病原性に影響を及ぼすウイルスゲノム上の変異がウイルス産生能と感染力の2つの素過程として同定された。(3)強毒/弱毒SHIVは感染初期において全身への拡散速度とCD4+細胞傷害作用が大きく異なり、この差異が病態進行に関与する事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Construction and infection of a new simian/human immunodeficiency chimeric virus (SHIV) containing the integrase gene of the human immunodeficiency virus type 1 genome and analysis of its adaptation to monkey cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama,H., 他
  • 雑誌名: Microbes and Infection 10 ページ: 531-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] SmallintestinCD4+T-cellsare profoundly depleted during acute infection of simian-human immunodeficiency virus regardless of its pathogenicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa,Y., 他
  • 雑誌名: J.Virol 82 ページ: 6039-6044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small intestine CD4+T-cells are profoundly depleted during acute infection of simian-human immunodeficiency virus regardless of its pathogenicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa, Y., et al.
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 6039-6044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction and infection of a new simian/human immunodeficiency chimeric virus (SHIV)containing the integrase gene of the human immunodeficiency virus type 1 genome and analysis of its adaptation to monkey cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, H., et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 10 ページ: 531-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-species activation of human T cells by rhesus macaque CD1b molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita, D., et al.
  • 雑誌名: BBRC 377 ページ: 889-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a novel SHIV having an HIV-l-derived protease gene and its infection to rhesus macaques : a useful tool for in vivo efficacy tests of protease inhibitors (2007)
  • 著者名/発表者名: lshimatsu,M., 他
  • 雑誌名: Microbes and Infection 9 ページ: 475-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a novel SHIV having an HIV-1-derived protease gene and its infection to rhesus macaques: a useful tool for invivo efficacy tests of protease inhibitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishimatsu, M., et. al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 9 ページ: 475-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetically engineered live-attenuated simian-human immunodeficiency virus that co-expresses the RANTES gene improves the magnitude of cellular immunity in rhesus macaques (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, Y., et. al.
  • 雑誌名: Virology 361 ページ: 68-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of monocytes to viral replication in macaques during acute infection with simian immunodeficiency virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwata, T., et. al.
  • 雑誌名: AIDS Res. Hum. Retroviruses 23 ページ: 372-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid dissemination of a pathogenic simian/human immunodeficiency virus to systemic organs and active replication in lymphoid tissues following intrarectal infection (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyake,A., 他
  • 雑誌名: J. Gen. Virol 87 ページ: 1311-1320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired T cell differentiation in the thymus at the early stages of acute pathogenic SHIV infection in contrast to less pathogenic SHIV infection (2006)
  • 著者名/発表者名: Motohara,M., 他
  • 雑誌名: Microbes and Infection 8 ページ: 1539-1549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired T cell differentiation in the thymus at the early stages of acute pathogenic SHIV infection in contrast to less pathogenic SHIV infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Motohara, M. et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 8 ページ: 1539-1549
• [雑誌論文] Rapid dissemination of a pathogenic simian/human immunodeficiency virus to systemic organs and active replication in lymphoid tissues following intrarectal infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyake, A. et al.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 87 ページ: 1311-1320
• [雑誌論文] DNA vaccination of macaques by a full-genome SHIV plasmid that has an IL-2 gene and Produces non-infectious virus particles. (2006)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, R. et al.
  • 雑誌名: Vaccine 24 ページ: 3677-3685
• [雑誌論文] Construction and in vitro characterization of a chimeric simian and human immunodeficiency virus with the RANTES gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, Y. et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 8 ページ: 105-113
• [雑誌論文] Whole genome sequence data of an infectious molecular clone of the SIVagm TYO-1 strain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miura, T. et al.
  • 雑誌名: AIDS Res. Hum. Retroviruses 22 ページ: 1183-1185
• [学会発表] SHIV-KS661長期感染アカゲサルにおけるウイルス増殖、CD4陽性T細胞の減少およびEnteropathyについて (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲葉一寿、深澤嘉伯、堀内励生、松田健太、姫野愛、松山めぐみ、伊吹謙太郎、速水正憲、五十嵐樹彦、三浦智行
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] IIIV-1由来のpol遺伝子を持つSHIV-prtiのアカゲザルin vivo継代による感染増殖能の増加 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井戸栄治、石松美沙、三浦智行、多田哲子、多田秀子、伊吹謙太郎
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] IIIV-1の逆転写酵素とインテグラーゼ遺伝子を持つSHIV-rtiはアカゲザルに持続感染しエイズ様症状を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 井戸栄治、石松美沙、三浦智行、多田哲子、多田秀子、伊吹謙太郎
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Investigation of acute pathogenesis of simian and human immunodeficiency chimeric virus by comparison of its molecular clones with different pathogenic abilities. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura, T.
  • 学会等名: The Second China-Japan Colloquium of Mathematical Biology
  • 発表場所: Okayama
• [学会発表] 〜エイズの標的組織は小腸である〜霊長類エイズモデルの全身深部組織解析から見えてきたこと (2007)
  • 著者名/発表者名: 三浦智行, 他
  • 学会等名: 第143回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: つくば市(つくば国際会議場)
  • 年月日: 2007-04-03
• [学会発表] SIVmacにHIV-1のプロテアーゼ遺伝子を組み込んだSHIV-prのin vivo継代によって生じた遺伝子変異の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石松美沙、鈴木元、秋山尚志、三浦智行、速水正憲、井戸栄治
  • 学会等名: 第21回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] プロテアーゼ、逆転写酵素、およびインテグラーゼの各遺伝子がHIV-1由来であるSHIV-prtiのサルにおけるin vivo継代 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井戸栄治、石松美沙、三浦智行
  • 学会等名: 第21回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Virological and immunological analysis of systemic lymphoid tissues in SHIV-infected monkeys (2007)
  • 著者名/発表者名: Ibuki, K., Inaba, K., Fukazawa, Y., Matsuyama, M., Hayami, M., Miura, T.
  • 学会等名: 25th annual Symposium on Nonhuman Primate Models for AIDS
  • 発表場所: Monterey, U.S.A
• [学会発表] エイズの標的組織は小腸である一霊長類エイズモデルの全身深部組織解析から見えてきたこと (2007)
  • 著者名/発表者名: 三浦智行、稲葉一寿、深澤嘉伯、松山めぐみ、伊吹謙太郎、速水正憲
  • 学会等名: 第143回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] プロテアーゼ、逆転写酵素、およびインテグラーゼの各遺伝子がHIV-1由来である新規SHIVのサル感染実験 (2006)
  • 著者名/発表者名: 井戸栄治、石松美沙、速水正憲、三浦智行
  • 学会等名: 第20回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 強毒SHIV感染サルの全身臓器におけるウイルス変異の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松山めぐみ、堀内励生、深澤嘉伯、稲葉一寿、伊吹謙太郎、速水正憲、三浦智行
  • 学会等名: 第54回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Virological and immunopathological analysis of systemic lymphoid tissues in SHIV-infected monkeys : Importance of small intestine as target organ of AIDS (2006)
  • 著者名/発表者名: Miura, T
  • 学会等名: The 7th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Kumamoto
• [学会発表] Even low pathogenic SHIV lead to decrease CD4+ T-cell of the small intestine significantly from early phase of infection (2004)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa, Y., Miyake, A., Ibuki, K., Inaba, K., Saito, N., Motohara, M., Horiuchi, R., Himeno, A., Matsuda, K., Nakamura, M., Matsuyama, M., Hayami, M., Miura, T
  • 学会等名: 24th annual Symposium on Nonhuman Primate Models for AIDS
  • 発表場所: Atlanta