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心筋の力学-電気帰還現象と不整脈発生の関係についてのフィジオーム解析

研究課題

研究課題/領域番号 18300147
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関東京大学

研究代表者

杉浦 清了  東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (10272551)

研究分担者 久田 俊明  東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (40126149)
渡邊 浩志  東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 講師 (10282500)
山下 尋史  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (50323572)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
12,150千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 1,350千円)
2007年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2006年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
キーワード機械-電気帰還現象 / 心筋細胞 / 電気生理モデル / 不整脈 / 循環器・高血圧 / 生理学 / シミュレーション工学
研究概要

カーボンファイバーを利用した単一心筋細胞伸展装置を用い長軸伸展を加えた際の膜電位の変化を電位感受性色素の発光によって計測した。2波長測光に基く強度比を評価することにより細胞の位置や運動によるアーチファクトを除外し定量的な電位評価が可能となった。膜電位は伸展の程度に応じて脱分極し20%を超えると活動電位の発生が認められた。活動電位の後半に加えられた伸展は活動電位の延長をもたらした。これらの応答は非特異的な伸展応答性イオンチャンネルのプロッカーであるガドリニウムによって消失し膜電位の変化が伸展応答性イオンチャンネルの反応を介したものであることが示唆された。また電位変化の応答は伸展の大きさだけでなく速度にも依存しておりイオンチャンネルと細胞膜をつなぐ構造の粘弾性が考えられた。さらに伸展応答性イオンチャンネルのイオン選択性を検討する目的で細胞外液のイオン組成を変えて実験を行ったところ軽度の伸展ではカルシウムが主なイオンであり中等度以上の伸展ではナトリウムが電荷の移動の主体となることが示された。また細胞短軸方向の押し込みに対して局所的なカルシウムの上昇が起こることも確認した。これらの知見を既に提唱されている伸展応答性イオンチャンネルのモデルに取り入れ組織レベルでのシミュレーションモデルを構築し検討を行ったところ組織の構造に不均一性を導入することによって伸展による不整脈発生を再現することができた。これらの結果は心不全などの病態における不整脈発生の機序に示唆を与えるものであり、予防・治療法の開発にも役立つものである。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (20件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] In vivo imaging revealed local cell dynamics in obese adipose tissue inflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S
    • 雑誌名

      J. Clin Invest 118

      ページ: 710-721

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Responses of single ventricular myocytes to dynamic axial stretching2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S
    • 雑誌名

      Prog Biophys Mol Biol (印刷中)(掲載確定)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The looped heart does not save energy by maintaining the momentum of blood flowing in the ventricle2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H
    • 雑誌名

      Am J. Physiol (印刷中)(掲載確定)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] バ-チャルハ-ト (2)マルチスケ-ル・マルチフィジックス心臓シミュレ-タの概要2008

    • 著者名/発表者名
      杉浦清了
    • 雑誌名

      Angiology Frontier 7

      ページ: 1-5

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo imaging revealed local cell dynamics in obese adipose tissue inflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, et. al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 118

      ページ: 710-721

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Responses of single ventricular myocytes to dynamic axial Stretching2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, et. al.
    • 雑誌名

      Prog Biophys Mol Biol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The looped heart does not save energy by maintaining the momentum of blood flowing in the ventricle2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Virtual Heart (1) An overview of the multi-scale, multi-physics Heart simulator (in Japanese)2008

    • 著者名/発表者名
      Sugiura S, et. al.
    • 雑誌名

      Angiology Frontier 7

      ページ: 1-5

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo imaging revealed Iocal cell dynamics in obese adipose tissuei nflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S
    • 雑誌名

      J CIin Invest 118

      ページ: 710-721

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Responses of single ventricular myocytes to dynamic axial stretching2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S
    • 雑誌名

      Prog Biophtys Mol Biol (掲載確定)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The looped heart does not save energy by maintaining the momentum of blood flowing in the ventricle2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H
    • 雑誌名

      Am J Physiol (掲載確定)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] バーチャルハート(2)マルチスケール・マルチフィジックス心臓シミュレータの概要2008

    • 著者名/発表者名
      杉浦 清了
    • 雑誌名

      Angiology Frontier 7

      ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] バ-チャルハ-ト (1)マルチスケ-ル・マルチフィジックス心臓シミュレ-タの概要2007

    • 著者名/発表者名
      杉浦清了
    • 雑誌名

      Angiology Frontier 6

      ページ: 291-295

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Virtual Heart (1) An overview of the multi-scale, multi-physics Heart simulator (in Japanese)2007

    • 著者名/発表者名
      Sugiura S, et. al.
    • 雑誌名

      Angiology Frontier 6

      ページ: 291-295

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] バーチャルハート(1)マルチスケール・マルチフィジックス心臓シミュレータの概要2007

    • 著者名/発表者名
      杉浦 清了
    • 雑誌名

      Angiology Frontier 6

      ページ: 291-295

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Membrane potential of rat ventricular myocytes responds to axial stretch in phase, amplitude and speed dependent manners2006

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 72

      ページ: 403-411

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbon fiber technique for the investigation of single cell mechanics in intact cardiac myocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Sugiura S
    • 雑誌名

      Nature Protocols 3

      ページ: 1453-1457

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membrane potential of rat ventricular myocytes responds to axial stretch in phase, amplitude and speed dependent manners2006

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, et. al.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 72

      ページ: 403-411

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Carbon fiber technique for the investigation of single cell mechanics in intact cardiac myocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Sugiura S, et. al.
    • 雑誌名

      Nature Protocols 3

      ページ: 1453-1457

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Microtubules modulate the stiffness of cardiomyocytes against shear stress2006

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, et al.
    • 雑誌名

      Circ Res 98

      ページ: 81-87

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of green fluorescent protein impairs the force-generating ability of isolated rat ventricular cardiomyocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, et al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem 286

      ページ: 59-65

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Membrane potential of rat ventricular myocytes responds to axial stretch in phase, amplitude and speed dependent manners2006

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, et al.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 72

      ページ: 403-411

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Carbon fiber technique for the investigation of single cell mechanics in intact cardiac myocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Sugiura S, et al.
    • 雑誌名

      Nature Protocols 3

      ページ: 1453-1457

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] コンピュータシミュレーション2006

    • 著者名/発表者名
      久田俊明, ら
    • 雑誌名

      脈管学 46

      ページ: 769-776

    • NAID

      10018473210

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] T-tubule System is a Major Supporting Structure Against the Transverse Mechanical Stress in Cardiac Myocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa H
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] T-tubule System is a Major Supporting Structure Against the Transverse Mechanical Stress in Cardiac Myocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa H, et. al.
    • 学会等名
      72nd meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2008-03-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] T-tubule System is a Major Supporting Structure Against the Transverse Mechanical Stress in Cardiac Myocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa H
    • 学会等名
      第72回 日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-30
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Simultaneous imaging of Ca2+ signal and t-tubule structure during contraction of cardiomyocytes for the study of local excitation-contraction coupling2008

    • 著者名/発表者名
      Fukano H
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Complex structure of ventricular wall modulates the globally applied stretch to create heterogeneous strain distribution and trigger the fatal arrhythmia2008

    • 著者名/発表者名
      Seo K
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Responses of Single Ventricular Myocytes to Dynamic Axial Stretching2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Simultaneous imaging of Ca2+ signal and t-tubule structure during contraction of cardiomyocytes for the study of local excitation-contraction coupling2008

    • 著者名/発表者名
      Fukano H, et. al.
    • 学会等名
      72nd meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2008-03-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Complex structure of ventricular wall modulates the globally applied stretch to create heterogeneous strain distribution and trigger the fatal arrhythmia2008

    • 著者名/発表者名
      Seo K, et. al.
    • 学会等名
      72nd meeting of the Japanese Circulation Societ
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2008-03-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Responses of Single Ventricular Myocytes to Dynamic Axial Stretching2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, et. al.
    • 学会等名
      72nd meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2008-03-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Simultaneous imaging of Ca2+ signal and t-tubule structure during contraction of cardiomyocytes for the study of local excitation-contraction coupling2008

    • 著者名/発表者名
      Fukano H
    • 学会等名
      第72回 日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Complex structure of ventricular wall modulates the globally applied stretch to create heterogeneous straindistribution and trigger the fatal arrhythmia2008

    • 著者名/発表者名
      Seo K
    • 学会等名
      第72回 日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Responses of Single Ventricular Myocytes to Dynamic Axial Stretching2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S
    • 学会等名
      第72回 日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 単離心筋細胞レベル微小計測システムを用いたmechanoelectrical feedbackの解明2007

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      日本適応学会第11回学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-06-08
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] A study on the mechano-electrical feedback using the micromechanics measurement system for single myocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, et. al.
    • 学会等名
      11th meeting of the Japan Society for Adaptation Medicine
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2007-06-08
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 原子間力顕微鏡による単一心筋細胞及び単一筋原線維の短軸押し込み試験2007

    • 著者名/発表者名
      瀬尾欣也
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第63回学術講演会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 原子力顕微鏡を用いたラット単一心筋細胞表面形状のイメージング2007

    • 著者名/発表者名
      黒川洋
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第63回学術講演会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Indentation test of the single cardiomyocytes and myofibril using the atomic force microscope2007

    • 著者名/発表者名
      Seo K, et. al.
    • 学会等名
      63rd meeting of the Japanese Society of microscopy
    • 発表場所
      Niigata
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Surface imaging of single rat cardiomyocytes using the atominc force microscope2007

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa H, et. al.
    • 学会等名
      63rd meeting of the Japanese Society of microscopy
    • 発表場所
      Niigata
    • 年月日
      2007-05-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 単離心筋細胞における微小力学的特性と細胞骨格の関与2007

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      第46回日本生体医工学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-04-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Micromechanis of single cardiomyocytes with reference to the role of cytoskeleton2007

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, et. al.
    • 学会等名
      46th meeting of the Japanese Society for Medical and Biological Engineering
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      2007-04-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より

    • URL

      http://www.sml.k.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [備考]

    • URL

      http://www.sml.k.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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