遺伝子発現解析による遺伝子傷害性および非遺伝子傷害性がん原性物質の比較分析

• 研究課題/領域番号: 18310047
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 青山学院大学
• 研究代表者: 降旗 千恵 青山学院大学, 理工学部, 教授 (70012755)
• 研究分担者: 渡辺 貴志 青山学院大学, 理工学部, 助教 (50406815) ; 鈴木 孝昌 国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子細胞医薬部, 室長 (30226526)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 6,540千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 840千円); 2007年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2006年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
• キーワード: トキシコゲノミクス / 遺伝子発現解析 / DNAマイクロアレイ / 遺伝子傷害性 / 非遺伝子傷害牲 / リアルタイムPCR / ミニDNAチップ / 非遺伝子傷害性 / qPCR

研究概要

直接的にDNAに作用する遺伝子傷害性がん原性物質と、直接的にはDNAに作用せずに他のメカニズムによるとされる非遺伝子傷害性がん原性物質について標的細胞での遺伝子発現変化を比較することで関与する遺伝子群を明らかにして、さらに作用メカニズムの違いを明らかにすることを目的とした。研究成果として1)2種類の遺伝子傷害性N-ニトロソがん原性物質と非遺伝子傷害性がん原性物質フェノバービタルのマウス肝臓における遺伝子発現を投与4時間後と、28日後に自作のDNAマイクロアレイとreal-time PCR法で明らかにした。2)DNAマイクロアレイ法で見いだしたトップ50種類の候補遺伝子について、遺伝子傷害性がん原性物質ジエチルニトロソアミンとエチルニトロソウレアについて4時間後と28日後で用量反応性を明らかにした。3)芳香族炭化水素では4時間後の遺伝子発現変化がN-ニトロソがん原性物質に比べて少なかったので、多環芳香族炭化水素クリセンについて4,16,20,24,48時間後のトップ42種類の候補遺伝子について発現変化を調べて最適時間を明らかにした。4)4種類の遺伝子傷害性がん原性物質と2種類の非遺伝子傷害性がん原性物質をtraining setとしてトップ40種類の候補遺伝子について発現変化を調べて、遺伝子傷害性がん原性物質と非遺伝子傷害性がん原性物質とを区別する遺伝子の候補を明らかにした。5)別の4種類の遺伝子傷害性がん原性物質と3種類の非遺伝子傷害性がん原性物質と1種類の非がん原性毒性物質をvalidation setとしてトップ40種類の候補遺伝子について発現変化を調べて、training setで選出した候補遺伝子を評価中である。

研究成果

• [雑誌論文] Differential gene expression induced by two N-nitroso carcinogens,phenobarbital and ethanol in mouse liver examined with oligonucleotide microarray and quantitative real-time PCR (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Watanabe, Kaori Tobe, Yutaka Nakachi, Yasumitsu Kondoh, Madoka Nakajima, Shuichi Hamada, Chiaki Namiki, Takayoshi Suzuki, Satoru Maeda, Ayami Tadakuma, Mikiya Sakurai, Yuko Arai, Hyogo Atsushi, Masako Hoshino, Tomoko Tashiro, Hisashi Ito, Hiroshige Inazumi, Yoshiyuki Sakaki, Hideo Tashiro, Chie Furihata
  • 雑誌名: Genes and Environment 29 ページ: 115-127
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential gene expression induced by two N-nitroso carcinogens, phenobarbital and ethanol in mouse liver examined with oligonucleotide microarray and quantitative real-time PCR (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi, Watanabe, Kaori, Tobe, Yutaka, Nakachi, Yasumitsu, Kondoh, Madoka, Nakajima, Shuichi, Hamada, Chiaki, Namiki, Takayoshi, Suzuki, Satoru, Maeda, Ayami, Tadakuma, Mikiya, Sakurai, Yuko, Arai, Hyogo, Atsushi, Masako, Hoshino, Tomoko, Tashiro, Hisashi, Ito, Hiroshige, Inazumi, Yoshiyuki, Sakaki, Hideo, Tashiro, Chie, Furihata
  • 雑誌名: Genes and Environment 29 ページ: 115-127
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Differential gene expression indued by two N-nitroso carcinogens,phenobarbital and ethanol in mouse liver examined with oligonucleotide microarray and quantitative real-time PCR. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Watanabe, Kaori Tobe, Yutaka Nakachi, Yasumitsu Kondoh, Madoka Nakajima, Shuichi Hamadai, Chiaki Namiki, Takayoshi Suzuki, Satoru Maeda, Ayam Tadakumui, Mikiya Sakural, Yuko.Arai, Hyogo Atsushi, Masako Hoshino, Tomoko Tashiro, Hisashi Ito, Hiroshige Inazumi, Yoshiyuki, Hideo Tashiro,Chie Furihata
  • 雑誌名: Genes and Environment 29 ページ: 115-127
  • 査読あり
• [学会発表] 遺伝子傷害性肝発がん物質のマウス肝臓における遺伝子発現解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田隈 英未、櫻井 幹也、渡辺 貴志、鈴木 孝昌、濱田 修一、平山 道朝、真田 尚和、鈴木 洋、中嶋 圓、大信田 系裕、佐久間 智宏、降旗 千恵
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] ジエチルニトロソアミンによるマウス肝臓における遺伝子発現変化の用量反応性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 新井 祐子、多田隈 英未、渡辺 貴志、濱田 修一、鈴木 孝昌、中嶋 圓、降旗 千恵
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 遺伝子傷害性肝発がん物質Chryseneのマウス肝臓における遺伝子発現解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 幹也、多田隈 英未、花原 泉、渡辺 貴志、鈴木 孝昌、降旗 千恵
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Analysis of gene expression profiles in mouse liver Induced by genotoxic carcinogens (2007)
  • 著者名/発表者名: A, Tadakuma, M, Sakurai, T, Watanabe, T, Suzuki, S, Hamada, M, Hirayama, H, Sanada, H, Suzuki, M, Nakajima, K, Ohshita, T, Sanada, C, Furihata
  • 学会等名: The 30th Annual meeting of the Molecular Biology Society of Japan & The 80th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Pacifico Yokohama
  • 年月日: 2007-12-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Dose-dependent changes in gene expression profiles in mouse liver induced with diethyl-nitrosamine (2007)
  • 著者名/発表者名: Y, Arai, A, Tadakuma, T, Watanabe, S, Hamada, T, Suzuki, M, Nakajima, C, Furihata
  • 学会等名: The 30th Annual meeting of the Molecular Biology Society of Japan & The 80th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Pacifico Yokohama
  • 年月日: 2007-12-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Time-dependent gene expression profiles in mouse liver induced with a genotoxic carcinogen, chrysene (2007)
  • 著者名/発表者名: M, Sakurai, A, Tadakuma, I, Hanahara, T, Watanabe, T, Suzuki, C, Furihata
  • 学会等名: The 30th Annual meeting of the Molecular Biology Society of Japan & The 80th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Pacifico Yokohama
  • 年月日: 2007-12-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 遺伝子傷害性肝発がん物質のマウス肝臓における遺伝子発現解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田 隈英未、櫻井 幹也、渡辺 貴志、鈴木 孝昌、浜田 修一、平山 道朝、真田 尚和、鈴木 洋、中嶋 圓、大信 田系裕、佐久間 智宏、降旗 千恵
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ジエチルニトロソアミンによるマウス肝臓における遺伝子発現変化の用量反応性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 新井 祐子、多田 隈英未、渡辺 貴志、濱田 修一、鈴木 孝昌、中嶋 圓、降旗 千恵
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 遺伝子傷害性肝発がん物質Chryseneのマウス肝臓における遺伝子発現解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 幹也、多田 隈英未、花原 泉、渡辺 貴志、鈴木 孝昌、降旗 千恵
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Collaborative study of JEMS/MMS/Toxicogenomics:Quantutative real-time PCR analysis on mouse liver carcinogens (2007)
  • 著者名/発表者名: C Furihata, T Watanabe, A Tadakuma, M Sakurai, T Suzuki, S, Hamada, K Narumi, M Nakajima, A Koeda, T Sakuma, K Oshida, H Sanada and M Hirayama
  • 学会等名: 1st Asian Conference on Environmental Mutagens&36th Annual Meeting of the Japanese Mutagen Society
  • 発表場所: Kitakyushu International Conference Center
  • 年月日: 2007-11-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Collaborative study on the Toxicogenomics in JEMS/MMS II:High-throughput qPCR analysis by TagMan Low Density Array (2007)
  • 著者名/発表者名: T Suzuki, T Koizumi, D Prabha, Y Luan, M Honma, S Hamada, M Nakajima, T Watanabe, C Furihata
  • 学会等名: 1st Asian Conference on Environmental Mutagens&36th Annual Meeting of the Japanese Mutagen Society
  • 発表場所: Kitakyushu International Conference Center
  • 年月日: 2007-11-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Collaborative study of JEMS/MMS/Toxicogenomics Quantutative real-time PCR analysis on mouse liver carcinogens (2007)
  • 著者名/発表者名: C, Furihata, T Watanabe, A, Tadakuma, M, Sakurai, T, Suzuki, S, Hamada, K, Narumi, M, Nakajima, A, Koeda, T, Sakuma, K, Oshida, H, Sanada and M, Hirayama
  • 学会等名: 1st Asian Conference on Environmental Mutagens & 36th Annual Meeting of the Japanese Mutagen Society
  • 発表場所: Kitakyushu International Conference Center
  • 年月日: 2007-11-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Collaborative study on the Toxicogenomics in JEMS/MMS II : High-throughput qPCR analysis by TaqMan Low Density Array (2007)
  • 著者名/発表者名: T, Suzuki, T, Koizumi, D, Prabha, Y, Luan, M, Honma, S, Hamada, M, Nakajima, T, Watanabe, C, Furihata
  • 学会等名: 1st Asian Conference on Environmental Mutagens & 36th Annual Meeting of the Japanese Mutagen Society
  • 発表場所: Kitakyushu International Conference Center
  • 年月日: 2007-11-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Collaborative study of JEMS/MMS/ToXicogenomics:Quantitative real-time PCR analysis on mouse liver carcinogens (2007)
  • 著者名/発表者名: Chie Furihata, Takashi Watanabe, Ayami Tadakuma, Mikiya Sakurai, Takayoshi Suzuki, Shuichi, Hamada, Kazunori Narumi, Madoka Nakajima, Akiko Koeda, Tomohiro Sakuma, Keiyu Oshida, Hisakazu Sanada, Michiasa Hirayama
  • 学会等名: 1^<st> Asian Conference on Environmental Mutagens & 36^<th> Annual Meeting of the Japanese Environmental Mutagen Society
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Collaborative study on the Toxicogenomics in JEMS/MMS II:Highthroughput qPCR analysis by TaqMan Low Density Array (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suzuki, Tomoko Koizumi, Duraiswamy Prabha, Yang Luan, Masamitsuonma, Shuichi Hamada, Madoka Nakajima, Takashi watanabe, Chie Furihata
  • 学会等名: 1^<st> Asian Conference on Environmental Mutagens & 36^<th> Annual Meeting of the Japanese Environ mental Mutagen Society
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Differentially expressed genes in mouse liver induced by N-nitroso carcinogenic compounds, phenobarbital and ethanol (2006)
  • 著者名/発表者名: C Furihata, K Tobe, T Watanabe, S Maeda, M Hirayama, M Harada, M Nakajima, S Hamada, C Namiki, T Suzuki, Y Nakachi, Y Kondoh, T Tashiro and C Furihata
  • 学会等名: The 20th IUBMB Congress and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto International Conference Hall
  • 年月日: 2006-06-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Dose-dependent alteration in the expression of mouse hepatic genesinduced by diethylnitrosamine and ethylnitrosourea determined by quantitative RT-PCR (2006)
  • 著者名/発表者名: T Watanabe, S Maeda, M Hirayama, S Hamada, C Namiki, M Nakajima, T Suzuki and C Furihata
  • 学会等名: The 20th IUBMB Congress and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto International Conference Hall
  • 年月日: 2006-06-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Dose-dependent alteration in the expression of mouse hepatic genes induced by diethylnitrosamine and ethylnitrosourea determined by quantitative RT-PCR (2006)
  • 著者名/発表者名: T, Watanabe, S, Maeda, M, Hirayama, S, Hamada, C, Namiki, M, Nakajima, T, Suzuki and C, Furihata
  • 学会等名: The 20th IUBMB Congress and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto International Conference Hall
  • 年月日: 2006-06-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • URL: http://www.chem.aoyama.ac.jp/Chem/ChemHP/Furihatalab/