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小胞体およびゴルジ装置のカチオンポンプ作動機構とその破綻による病態

研究課題

研究課題/領域番号 18370058
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物物理学
研究機関旭川医科大学

研究代表者

鈴木 裕  旭川医科大学, 医学部, 教授 (50183421)

研究分担者 大保 貴嗣  旭川医科大学, 医学部, 准教授 (90207267)
山崎 和生  旭川医科大学, 医学部, 助教 (60241428)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
17,540千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 2,340千円)
2008年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2007年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2006年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワードCa<2+>ポンプ / 小胞体 / Ca^<2+> / Mn^<2+>ポンプ / ゴルジ体 / ダリエー病 / ヘイリー・ヘイリー病 / 能動輸送 / Ca2+ポンプ / リン酸化中間体 / 構造アナログ / ATP分解 / エネルギー共役 / 機能ドメイン / Ca^<2+>ポンプ / ゴルジ装置 / 角化
研究概要

小胞体Ca^(2+)ポンプによるCa^(2+)輸送の仕組みについての理解を大きく進展させた。皮膚異常角化症(ダリエー病)の原因となる世界51家系の小胞体Ca^(2+)ポンプ遺伝子異常の夫々がCa^(2+)ポンプ蛋白にどのような異常を引き起こすかを明らかにした。また皮膚異常角化症(ヘイリー・ヘイリー病)の原因変異となるゴルジ体Ca^(2+)/Mn^(2+)ポンプは皮膚基底層に局在すること、この発現抑制が皮膚表皮細胞の分化(角化)の開始因子であることを発見した。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (25件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Roles of Tyr^<122>-hydrophobic Cluster and K^+ Binding in Ca^<2+>-releasing Process of ADP-insensitive Phosphoenzyme of Sarcoplasmic Reticulum Ca^<2+>-ATPase2008

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Yamasaki, Guoli Wang, Takashi Daiho, Stefania Danko, and Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 283(43)

      ページ: 29144-29155

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of Tyr^<122>-hydrophobic Cluster and K^+ Binding in Ca^<2+>-releasing Process of ADP-insensitive Phosphoenzyme of Sarcopl asmic Reticulum Ca^<2+>-ATPase2008

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Yamasaki
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 283-43

      ページ: 29144-29155

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical Role of Glu^<40>-Ser^<48> Loop Linking Actuator Domain and First Transmembrane Helix of Ca^<2+>-ATPase in Ca^<2+> Deocclusion and Release from ADP-insensitive Phosphoenzyme2007

    • 著者名/発表者名
      Takashi Daiho, Kazuo Yamasaki, Stefania Danko, and Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 282(47)

      ページ: 34429-34447

    • NAID

      120003182903

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical Role of Glu^<40>-Ser^<48> Loop Linking Actuator Domain and First Transmembrane Helix of Ca^<2+>-ATPase in Ca^<2+> Deocclusion and Release from ADP-insensitive Phosphoenzyme2007

    • 著者名/発表者名
      Takashi Daiho
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 282・47

      ページ: 34429-34447

    • NAID

      120003182903

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive Analysis of Expression and Function of 51 Sarco(endo)plasmic Reticulum Ca^<2+>-ATPase Mutants Associated with Darier Disease2006

    • 著者名/発表者名
      Yuki Miyauchi, Takashi Daiho, Kazuo Yamasaki, Hidetoshi Takahashi, Akemi Ishida-Yamamoto, Stefania Danko, Hiroshi Suzuki, and Hajime Iizuka
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 281(32)

      ページ: 22882-22895

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ATP2C1 is specifically localized in the basal layer of normal epidermis and its depletion triggers keratinocyte differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Masaki Yoshida, Kazuo Yamasaki, Takashi Daiho, Hajime Iizuka, and Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science 43(1)

      ページ: 21-33

    • NAID

      10020549262

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Mechanism of Ca-ATPase and Diseases Caused by Its120-126 Defects2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      (膜)Membrane 31(3)

      ページ: 120-126

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] ATP2C1 is specifically localized in the basal layer of normal epidermis and its depletion triggers keratinocyte differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Masaki Yoshida
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science 43・1

      ページ: 21-33

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Comprehensive Analysis of Expression and Function of 51 Sarco(endo)plasmic Reticulum Ca^<2+>-ATPase Mutants Associated with Darier Disease2006

    • 著者名/発表者名
      Yuki Miyauchi
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 281・32

      ページ: 22882-22895

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular Mechanism of Ca-ATPase and Diseases Caused by Its Defects2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      (膜)Membrane 31・3

      ページ: 120-126

    • NAID

      10017581392

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of the regions linking cytoplasmic and transmembrane domains in processing of phosphorylated intermediates for Ca^<2+> transport of sarcoplasmic reticulum Ca^<2+>-ATPase2006

    • 著者名/発表者名
      Takashi Daiho
    • 雑誌名

      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress ABSTRACTS

      ページ: 125-125

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The Ca^<2+> bound ADP-insensitive Phosphoenzyme of Sarcoplasmic Reticulum Ca^<2+>-ATPase Mutant2006

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Yamasaki
    • 雑誌名

      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress ABSTRACTS

      ページ: 125-125

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Ca^<2+>ポンプの分子作動機構 : 部位特異的変異およびリン酸化中間体アナログの開発と構造解析による理解2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木裕
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会(招待講演)
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-27
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Ca^<2+>ポンプの分子作動機構 : 部位特異的変異およびリン酸化中間体アナログの開発と構造解析による理解2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木裕
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-27
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのCa^<2+>結合型-リン酸化中間体アナログの安定性に及ぼすヌクレオチドの効果2008

    • 著者名/発表者名
      大保貴嗣
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      日神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのE2PCa_2におけるTyr^<122>-Hydrophobic clusterの果たす役割について2008

    • 著者名/発表者名
      山崎和生
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      日神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのCa^<2+>結合型-リン酸化中間体アナログの安定性に及ぼすヌクレオチドの効果2008

    • 著者名/発表者名
      大保貴嗣
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのE2PCa_2におけるTyr^<122>-Hydrophobic clusterの果たす役割について2008

    • 著者名/発表者名
      山崎和生
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Roles of interactions between Actuator-and Nucleotide Binding-domains of Ca^<2+>-ATPase2008

    • 著者名/発表者名
      Liu Xiaoyu
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Ca^<2+>ポンプの輸送機構-部位特異的変異およびリン酸化中間体アナログの開発と構造解析による理解2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木裕
    • 学会等名
      日本生体エネルギー研究会第34回討論会(招請講演)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Ca^<2+>ポンプの輸送機構-部位特異的変異およびリン酸化中間体アナログの開発と構造解析による理解2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木裕
    • 学会等名
      日本生体エネルギー研究会第34回討論会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのリン酸化中間体の転換およびCa2+輸送におよぼすヌクレオチドの顕著な効果2008

    • 著者名/発表者名
      大保貴嗣
    • 学会等名
      日本生体エネルギー研究会第34回討論会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのP-Nドメインヒンジ領域に存在する荷電側鎖の役割と一価イオンの影響2008

    • 著者名/発表者名
      山崎和生
    • 学会等名
      日本生体エネルギー研究会第34回討論会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Roles of the A domain and its linkers of sarco(endo)plasmic reticulum Ca^<2+> pump for processing the phosphorylated intermediates and Ca^<2+> release2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Suzuki
    • 学会等名
      12th International ATPase Conference(招請講演)
    • 発表場所
      デンマーク・オーフス
    • 年月日
      2008-08-06
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Critical Role of Glu^<40>-Ser^<48> Loop Linking Actuator Domain and First Transmembrane Helix of Ca^<2+>-ATPase in Ca^<2+> Deocclusion and Release from ADP-insensitive Phosphoenzyme2008

    • 著者名/発表者名
      Takashi Daiho
    • 学会等名
      12th International ATPase Conference
    • 発表場所
      デンマーク・オーフス
    • 年月日
      2008-08-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles of Tyr^<122>-Hydrophobic cluster and K+ binding in Ca^<2+>-releasing Process of ADP-insensitive Phosphoenzyme of Sarcoplasmic Reticulum Ca^<2+>-ATPase2008

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Yamasaki
    • 学会等名
      12th International ATPase Conference
    • 発表場所
      デンマーク・オーフス
    • 年月日
      2008-08-06
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles of the A domain and its linkers of sarco(endo)plasmic reticulum Ca^<2+> pump for processing the phosphorylated intermediates and Ca^<2+> release2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Suzuki
    • 学会等名
      12th International ATPase Conference
    • 発表場所
      デンマーク・オーフス
    • 年月日
      2008-08-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Roles of Tyr^<122>-Hydrophobic cluster and K^+ binding in Ca^<2+>-releasing Process of ADP-insensitive Phosphoenzyme of Sarcoplasmic Reticulum Ca^<2+>-ATPase2008

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Yamasaki
    • 学会等名
      12th International ATPase Conference
    • 発表場所
      デンマーク・オーフス
    • 年月日
      2008-08-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseの変異体によるCa^<2+>を閉塞したADP非感受性リン酸化中間体のアナログの形成2007

    • 著者名/発表者名
      大保貴嗣
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのCa^<2+>放出過程におけるTyr^<122>-Hydrophobic clusterとK^+との関連2007

    • 著者名/発表者名
      山崎和生
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseの変異体によるCa^<2+>を閉塞したADP非感受性リン酸化中間体のアナログの形成2007

    • 著者名/発表者名
      大保 貴嗣
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのCa^<2+>放出過程におけるTyr122-Hydrophobic clusterとK+との関連2007

    • 著者名/発表者名
      山崎 和生
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 筋小胞体カルシウムポンプ:リン酸体中間体の転換にともなうCa^<2+>の脱閉塞機構2007

    • 著者名/発表者名
      大保 貴嗣
    • 学会等名
      日本生体エネルギー研究会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2007-11-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseのP-Nヒンジ領域に存在する荷電側鎖の役割2007

    • 著者名/発表者名
      山崎 和生
    • 学会等名
      日本生体エネルギー研究会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2007-11-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of Ca^<2+>-ATPase and Darier disease caused by its defects2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Suzuki
    • 学会等名
      国際会議 "Molecular Mechanism and Regulation in Cation Transport ATPases and Related Genetic Diseases" 特別講演
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2006-06-16
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Critical Role of the A-domain/M1 Linker of Ca^<2+-> ATPase in Ca^<2+> Release into Lumen from ADP-insensitive Phosphoenzyme with Occluded Ca^<2+>2006

    • 著者名/発表者名
      Takashi Daiho
    • 学会等名
      Molecular Mechanism and Regulation in Cation Transport ATPases and Related Genetic Diseases(20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Critical Role of Tyr^<122> in Ca^<2+>-release from ADP-insensitive Phosphoenzyme of Sarcoplasmic Reticulum Ca^<2+>-ATPase2006

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Yamasaki
    • 学会等名
      Molecular Mechanism and Regulation in Cation Transport ATPases and Related Genetic Diseases(20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/biochem2/

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考] 主催国際会議 : Molecular Mechanism and Regulation in Cation Transport ATPases and Related Genetic Diseases(カチオン輸送ATPase : 分子機構と制御、そしてゲノム異常と病態) : 平成18年6月16-18日、京都にて主催した。当該研究分野の著名な研究者の殆ど全てと多くの若手研究者が集い高いレベルの発表と議論が展開され、今後の本分野発展の礎となった。

    • URL

      http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/biochem2/cationpumps2006kyoto/home.html

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/biochem2/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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