劣性致死変異体を用いた包括的な初期胚発生分子機序の解析

• 研究課題/領域番号: 18370094
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構
• 研究代表者: 松尾 勲 地方独立行政法人大阪府立病院機構, 大阪府立母子保健総合医療センター(研究所) (10264285)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 17,860千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 2,460千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2008年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2007年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2006年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
• キーワード: マウス / 劣性致死変異体 / ヘパラン硫酸鎖 / 発生 / プロテオグリカン / FGF / 遺伝学 / Ext2 / 胚体外外胚葉 / 劣性致死変異 / へパラン硫酸鎖

研究概要

マウストランスジーン挿入劣性致死変異体として、Ext2変異を同定した。EXT2は、ヘパラン硫酸鎖付加重合活性を持つため、ホモ変異胚は、ヘパラン硫酸鎖欠損を示し、FGFシグナル伝達が見られなかった。欠損胚において、FGFリガンド、受容体、コアタンパク質、ヘパラン硫酸の発現を解析した結果、細胞膜上のヘパラン硫酸鎖が、FGFリガンドの局所的な分布及びシグナル伝達に必須であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] FGF signaling directs a center-to-pole expansion of tubulogenesis in mouse testis differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Hiramatsu, Kyoko Harikae, Naoki Tsunekawa, Masamichi Kurohmaru, Isao Matsuo, Yoshiakira Kanai
  • 雑誌名: Development 137 ページ: 303-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF signaling directs a center-to-pole expansion of tubulogenesis in mousetestis differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Hiramatsu, et al.
  • 雑誌名: Development 137 ページ: 303-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dosage-dependent hedgehog signals integrated with Wnt/β-catenin signaling regulate external genitalia formation as an appendicular program (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Miyagawa, Anne Moon, Ryuma Haraguchi, Chie Inoue, Masayo Harada, Chiaki Nakahara, Kentaro Suzuki, Daisuke Matsumaru, Takehito Kaneko, Isao Matsuo, Lei Yang, Makoto M. Taketo, Taisen Iguchi, Sylvia M. Evans, Gen Yamada
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 3969-3978
  • NAID: 120002469485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dosage-dependent hedgehog signals integrated with Wnt/β-catenin signaling regulate external genitalia formation as an appendicular program. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Miyagawa, et al.
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 3969-3978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alain Prochiantz and Takao K Hensch Experience-dependent transfer of Otx2 homeoprotein into the visual cortex activates postnatal plasticity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sugiyama, Ariel A Di Nardo, Shinichi Aizawa, Isao Matsuo, Michel Volovitch
  • 雑誌名: Cell 134 ページ: 508-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of SINEs in mammalian-specific brain formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sasaki, Hidenori Nishihara, Mika Hirakawa, Koji Fujimura, Mikiko Tanaka, Nobuhiro Kokubo, Chiharu Kimura-Yoshida, Isao Matsuo, Kenta Sumiyama, Naruya Saitou, Tomomi Shimogori, Norihiro Okada
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 4220-4225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experience-dependent transfer of Otx2homeoprotein into the visual cortex activatespostnatal plasticity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sugiyama, Ariel A Di Nardo, Shinichi Aizawa, Isao Matsuo, Michel Volovitch, Alain Prochiantz and Takao K Hensch
  • 雑誌名: Cell 134 ページ: 508-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of SINEs inmammalian-specific brain formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sasaki, Hidenori Nishihara, Mika Hirakawa, Koji Fujimura, Mikiko Tanaka, Nobuhiro Kokubo, Chiharu Kimura-Yoshida, Isao Matsuo , Kenta Sumiyama, Naruya Saitou, Tomomi Shimogori and Norihiro Okada
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 4220-4225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experience-dependent transfer of Otx2 homeoprotein into the visual cortex activates postnatal plasticity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sugiyama, et al.
  • 雑誌名: Cell 134 ページ: 508-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of SINEs in mammalian-specific brain formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sasaki, et. al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 4220-4225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of Otx2 transcription factor in postnatal mouse retinal development (2007)
  • 著者名/発表者名: Chieko Koike, Akihiro Nishida, Shinji Ueno, Hiromitsu Saito, Rikako Sanuki, Shigeru Sato, Akiko Furukawa, Shinichi Aizawa, Isao Matsuo, Noboru Suzuki, Mineo Kondo, Takahisa Furukawa
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 27 ページ: 8318-8329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dkk3-Cre BAC transgenic mouse line: A tool for highly-efficient deletion in retinal progenitor cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Sato, Tatsuya Inoue, Koji Terada, Isao Matsuo, Shinichi Aizawa, Yasuo Tano, Takashi Fujikado, Takahisa Furukawa
  • 雑誌名: Genesis 45 ページ: 502-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial roles of Foxa2 in mouse anterior-posterior axis polarization via regulation of anterior visceral endoderm-specific genes (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Kimura-Yoshida, E Tian, Hiroshi Nakano, Saori Amazaki, Kayo Shimokawa, Janet Rossant, Shinichi Aizawa, Isao Matsuo
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 5919-5924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of Otx2 transcription factor inpostnatal mouse retinal development (2007)
  • 著者名/発表者名: Chieko Koike, Akihiro Nishida, Shinji Ueno, Hiromitsu Saito, Rikako Sanuki, Shigeru Sato, Akiko Furukawa, Shinichi Aizawa, Isao Matsuo ,Noboru Suzuki, Mineo Kondo, and Takahisa Furukawa
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 27 ページ: 8318-8329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dkk3-Cre BAC transgenic mouse line : A tool forhighly-efficient deletion in retinal progenitorcells (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Sato, Tatsuya Inoue, Koji Terada, Isao Matsuo, Shinichi Aizawa, Yasuo Tano, Takashi Fujikado and Takahisa Furukawa
  • 雑誌名: Genesis 45 ページ: 502-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial roles of Foxa2 in mouseanterior-posterior axis polarization viaregulation of anterior visceral endoderm-specificgenes (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Kimura-Yoshida, E Tian, Hiroshi Nakano, Saori Amazaki, Kayo Shimokawa, Janet Rossant, Shinichi Aizawa and Isao Matsuo
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 5919-5924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dkk3-Cre BAC transgenic mouse line : A tool for highly-efficient deletion in retinal progenitor cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Sato, et. al.
  • 雑誌名: Genesis 45 ページ: 502-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of Otx2 transcription factor in postnatal mouse retinal development (2007)
  • 著者名/発表者名: Chieko Koike, et. al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 27 ページ: 8318-8329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial roles of Foxa2 in mouse anterior-posterior axis polarization via regulation of anterior visceral endoderm-specific genes (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Kimura-Yoshida et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104・13 ページ: 5919-5924
• [学会発表] Spatio-temporal expression of heparan sulfate glycosaminoglycan chains modulates distribution of Fgf signaling during mammalian embrvogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayo Shimokawa, et al.
  • 学会等名: 16th International Society of Developmental Biologists Congress
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland, UK
  • 年月日: 2009-09-08
• [学会発表] Spatio-temporal expression of heparan sulfate glycosaminoglycan chains modulates distribution of Fgf signaling during mammalian embryogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Isao Matsuo
  • 学会等名: 16th International Society of Developmental Biologists Congress
  • 発表場所: UK. Edinburgh
• [学会発表] Isao Matsuo Specific expression of heparan sulfate glycosaminoglycan chains is crucial for local distribution of FGF signaling in mouse extraembryonic ectoderm of the (2009)
  • 著者名/発表者名: Isao Matsuo
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Heparan sulfate chains synthesized by Ext2 regulate Fgf signaling during mammalian embryogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Mukai, et al.
  • 学会等名: Mouse Genetics & Genomics : Development and Disease
  • 発表場所: CSH, New York, USA
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Heparan sulfate chains synthesized by Ext2 regulate Fgf signaling during mammalian embryogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Isao Matsuo
  • 学会等名: Mouse Genetics, Genomics: Development and Disease
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, USA
• [学会発表] Identification and characterization of a transgene insertion mutation of Ext2 gene encoding a glycosyltransferase. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Mukai, et. al.
  • 学会等名: Mouse Molecular Genetics Meeting
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 2007-09-07
• [学会発表] Identification and characterization of a transgene insertion mutation of Ext2 gene encoding a glycosyltransferase (2007)
  • 著者名/発表者名: Isao Matsuo
  • 学会等名: Mouse Molecular Genetics Meeting
  • 発表場所: Wellcome Trust Genome Campus, Cambridge, UK
• [図書] Wntシグナルとマウス前後軸決定～Wnt拮抗因子Dickkopf1遺伝子に着目して～医学のあゆみ (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田千春、平松竜司、松尾勲
  • 出版者: (印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/Byo/Byo.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/Byo/Byo.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/Byo/Byo.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/Byo/Byo.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/Byo/Byo.html