受容体シグナリングを活性化する機能性食品因子のケミカルバイオロジー

• 研究課題/領域番号: 18380078
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 内田 浩二 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 准教授 (40203533)
• 研究分担者: 小鹿 一 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (50152492)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 2,160千円); 2008年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2007年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2006年度: 7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
• キーワード: 神経成長因子 / ケミカルバイオロジー / 受容体活性化 / チロシンホスファターゼ / イソチオシアネート / 神経細胞 / 機能性食品成分 / ポリフェノール / 神経突起伸張

研究概要

神経成長因子(Nerve Growth Factor ; NGF)は神経細胞の分化を促進し、その生存を維持する作用のある一群のタンパク質である。NGF受容体TrkAの過剰発現細胞を樹立し、TrkAの脱リン酸化に関与するプロテインチロシンフォスファターゼ(PTP)の同定を行った。方法としてはPTP 発現系を用い、NGF刺激によるTrkAのリン酸化を免疫ブロットにより調べた。その結果、TrkAリン酸化の制御にプロテインホスファターゼPTP1Bが関与していることを初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A food-derived synergist of NGF signaling: Identification of protein tyrosine phosphatase 1B as a key regulator of NGF receptor-initiated signal transduction (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata, T., Nakahara, H., Kita, N., Matsubara, Y., Han, C., Morimitsu, Y., Iwamoto, N., Kumagai, Y., Nishida, M., Kurose, H., Aoki, N., Ojika, M., and Uchida, K
  • 雑誌名: J. Neurochem 170 ページ: 1248-1260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of TRPA1 channel activation by cysteine-reactive inflammatory mediators (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, N., Mizuno, Y. Kozai, D., Yamamoto, S., Kiyonaka, S., Shibata, T., Uchida, K., and Mori, Y
  • 雑誌名: Channels in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage as a target of quercetin glucuronides in human atherosclerotic arteries: Implication in the anti-atherosclerotic mechanism of dietary flavonoids (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai, K., Nishikawa, T., Shiba, Y., Saito, S., Murota, K., Shibata, N., Kobayashi, M., Kanayama, M., Uchida, K., and Terao, J
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 9424-9434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keap1 regulates the constitutive expression of GST A1 during differentiation of Caco-2 cells via the formation of E-cadherin-mediated cell-cell adhesion (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusano, Y., Horie, S., Shibata, T., Satsu, H., Shimizu, M., Hitomi, E., Nishida, M., Kurose, H., Itoh, K., Kobayashi, A., Yamamoto, M., and Uchida, K
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 6169-6177
  • 査読あり
• [雑誌論文] A food-derived synergist of NGF signaling : Identification of protein tyrosine phosphatase 1B as a key regulator of NGF receptor-initiated signal transduction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata, et al.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 170 ページ: 1248-1260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of TRPA1 channel activation by cyste ine-reactive inflammatory mediators. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, et al.
  • 雑誌名: Channels 2 ページ: 287-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage as a target of quercetin glucuronides in human athe rosclerotic arteries : Implication in the anti-atherosclerotic mecha nism of dietary flavonoids. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai, et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 9424-9434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical knockdown of protein tyrosine phosphatase 1B by 1,2-naphthoquinone through covalent modification causes persistent transactivation of epidermal growth factor receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, N., Sumi, D., Ishii, T., Uchida, K., Cho, A. K., Froines, J. R., and Kumagai, Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 33396-33404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid oxidation products and oxidized low-density lipoproteins impair platelet-derived growth factor receptor activity in smooth muscle cells: lmplication in atherosclerosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Vindis, et. al.
  • 雑誌名: Redox Report 12 ページ: 96-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-bound crotonaldehyde accumulates in the spinal cord of superoxide dismutase-1 mutation-associated familial amyotrophic latera I sclerosis and its transgenic mouse model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibata, et. al.
  • 雑誌名: Neuropatholog 27 ページ: 49-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative and electrophilic stresses activate Nrf2 through inhibition of ubiquitination activity of the Keap1-Clu3 complex (2006)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, A., Kang, M.-I., Shibata, T., Uchida, K., and Yamamoto, M
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 26 ページ: 221-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a lipid peroxidation product as a potential trigger of the p53 pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibata, T., Iio, K., Kawai, Y., Shibata, N., Kawaguchi, M., Toi, S., Kobayashi, M., Kobayashi, S., Yamamoto, K., and Uchida, K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 281 ページ: 1196-1204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desensitization of platelet-derived growth factor receptor-b by oxidized lipids in vascular cells and atherosclerotic lesions. Prevention by Aldehyde Scavengers (2006)
  • 著者名/発表者名: Vindis, C., Escargueil-Blanc, I., Elbaz, M., Marcheix, B., Grazide, M.-H., Uchida, K., Salvayre, R., and Negre-Salvayre, A
  • 雑誌名: Circ. Res 98 ページ: 785-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulatoside A, a starfish steroid glycoside, enhances the PC12 cell neuritogenesis induced by nerve growth factor through an activation of MAP kinase. (2006)
  • 著者名/発表者名: Qi, J., et al.
  • 雑誌名: Chem. Med. Chem. 1 ページ: 1351-1354
• [雑誌論文] Prostaglandins from a zoanthid : Paclitaxel-like neurite-degenerating and microtubule-stabilizating activities. (2006)
  • 著者名/発表者名: Han et al.
  • 雑誌名: Biosci. Biotech. Biochem. 70 ページ: 706-711
• [雑誌論文] Polymer-assisted solution-phase synthesis and neurite outgrowth-promoting activity of 15-deoxy-D^<12,14>-PGJ_2 derivatives. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H., et al.
  • 雑誌名: Chem. Asian J. 1 ページ: 669-677
• [学会発表] 受容体シグナリングを活性化する低分子シネルギスト (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 学会等名: お茶の水女子大学セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-14
• [学会発表] 受容体シグナリングを活性化する低分子シネルギスト (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 学会等名: 京都大学ウィルス研究所セミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-19
• [学会発表] 生体内におけるタンパク質の変成と疾病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 学会等名: 北海道薬科大学特別講演会
  • 発表場所: 小樽
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] 酸化ストレス研究が栄養食糧学にもたらすもの (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 学会等名: 日本栄養食糧学会シンポジウム
  • 発表場所: 坂戸
  • 年月日: 2008-05-02
• [学会発表] 親電子性物質によるケミカルバイオロジー (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 学会等名: 学長重点研究「脳保護に向けたケミカルバイオロジー」シンポジウム
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2008-02-15
• [学会発表] 6-Methylsulfinylhexyl isothiocyanate as a multifunctional electrophile (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchida, K
  • 学会等名: International Conference on Food Factors for Health Promotion
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-11-27
• [学会発表] 親電子性物質のケミカルバイオロジー. 内因性および外因性因子の毒性発現にかかわる分子標的と生体応答を担うシステム (2007)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 学会等名: 北陸大学学術フロンティアサテライトミーティング
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] NGF作用増強因子 : NGF受容体活性化を指標にした食品成分の評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会2007年度大会シンポジウム
  • 発表場所: 高崎
  • 年月日: 2007-07-03
• [学会発表] NGF作用増強因子 : 食べ物による神経細胞機能改善は可能か (2007)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 学会等名: 第61回日本栄養食糧学会記念シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-05-19