アディポ・免疫サイトカインを介する乳腺組織形成とその乳房炎、乳癌における役割

• 研究課題/領域番号: 18380172
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 木村 和弘 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (30192561)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 15,000千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 2,400千円); 2008年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2007年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2006年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
• キーワード: 乳腺 / 乳房炎 / 乳癌 / 脂肪細胞 / 肥満 / サイトカイン / レプチン / HGF / heregulin / 上皮間質相互作用 / 間質脂肪細胞 / 性ホルモン / 性ホルモンン / 乳腺上皮 / 形態形成 / カスパーゼ1 Caspase1 / マクロファージ

研究概要

未妊娠の雌マウスにおいて肥満が乳腺発達異常(導管径の短縮と分岐数の減少、筋上皮細胞層の欠失とコラーゲン層の肥厚)をもたらすことを明らかにし、その異常の一部は脂肪細胞分泌因子レプチンに因ることを強く示唆した。一方、イヌ乳腺腫瘍組織より得た不死化細胞5株の増殖はレプチンにより影響されず、癌化に伴う応答性の変化が示唆された。さらに導管形成を促進する成長因子HGFの脂肪細胞における発現調節機構などについて検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Diet-induced obesity disruptsductal development in the mammaryglands of nonpregnant mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamikawa, A., Ichii, O., Yamaji, D.,Imao, T., Suzuki, C., Okamatsu-Ogura, Y., Terao, A., Kon, Y. and Kimura, K.
  • 雑誌名: Dev. Dyn 238 ページ: 1092-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diet-induced obesity disrupts ductal development in the mammary glands of nonpregnant mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamikawa, A., et.al.
  • 雑誌名: Dev. Dyn. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of uncoupling protein 1 in the anti-obesity effect ofs3-adrenergic agonist in the dog (2008)
  • 著者名/発表者名: Omachi, A., Matsushita, Y., Kimura, K. and Saito, M.
  • 雑誌名: Res. Vet. Sci 85 ページ: 214-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin inhibitsmitogen-induced proliferation ofperipheral T lymphocytes from Holsteincows (2008)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, M., Kimura, K., Soliman, M., Yamaji, D., Ishioka, K., Hagiwara, K. and Saito, M.
  • 雑誌名: Vet .J 176 ページ: 361-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geldanamycin enhances hepatocyte growth factor stimulationof eNOS phosphorylation in endothelialcells (2008)
  • 著者名/発表者名: Makondo, K., Kamikawa, A., Ahmed, M.,Terao, A., Saito, M. and Kimura, K.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 582 ページ: 110-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] FSP27 contributes to efficientenergy storage in murine whiteadipocytes by promoting the formationof unilocular lipid droplets (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, N., Tamori, Y., 他25名
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 118 ページ: 2808-2821
  • 査読あり
• [雑誌論文] 減量による肥満犬の糖代謝機能の改善 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大町麻子、石岡克己、寺尾晶、木村和弘
  • 雑誌名: ペット栄養学会誌 11 ページ: 13-19
  • NAID: 130004625920
  • 査読あり
• [雑誌論文] FSP27 contributes to efficient energy storage in murine white adipocytes by promoting the formation of unilocular lipid droplets (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, N., et.al.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 118 ページ: 2808-2821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin inhibits mitogen-induced proliferation of peripheral T lymphocytes from Holstein cows (2008)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, M., et.al.
  • 雑誌名: Vet. J. 176 ページ: 361-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma leptinconcentration in dogs: Effects of bodycondition score, age, gender and breeds (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishioka, K., Hosoya, K., Kitagawa, H.,Shibata, H., Honjoh, T., Kimura, K. and Saito, M.
  • 雑誌名: Res. Vet. Sci 82 ページ: 11-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of leptin and tumornecrosis factor-α on degranulation andsuperoxide production ofpolymorphonuclear neutrophils fromHolstein cows (2007)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, M., Kimura, K., Soliman, M.,Yamaji, D., Okamatsu-Ogura, Y.,Makondo, K., Inanami, O. and Saito, M.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. ScI 69 ページ: 125-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of proinflammatory cytokinesand caspase-1 by leptin inmonocyte/macrophages from Holsteincows (2007)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, M., Shaban, Z., Yamaji, D., Okamatsu-Ogura, Y., Soliman, M., AbdEldaim, M., Ishioka, K., Makondo, K., Saito, M. and Kimura, K
  • 雑誌名: J. Vet. Med. ScI 69 ページ: 509-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse regulation of leptinmRNA expression by short- andlong-chain fatty acids in the culturedbovine adipocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Soliman, M., Kimura, K., Ahmed, M., Yamaji, D., Matsushita, Y., Okamatsu-Ogura, Y., Makondo, K., Saito, M.
  • 雑誌名: Domest. Anim. Endocrinol 33 ページ: 400-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin inhibits hepatocytegrowth factor-induced ductalmorphogenesis of bovine mammaryepithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, D., Kamikawa, A., Soliman, M.M., Ito, T., Ahmed, M.M., Makondo, K., Watanabe, A., Saito, M. and Kimura, K.
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Res. 54 ページ: 183-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brown fat UCP1 is not involved in the febrile andthermogenic responses to IL-1 ss in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu-Ogura, Y., Kitao, N., Kimura,K. and Saito, M.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab 292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Day-night difference in ss 3-adrenoceptor agonist-induced energyexpenditure: contribution of brown fatthermogenesis and physical activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu-Ogura, Y., Uozumi, A., Kitao,N., Kimura, K. and Saito, M.
  • 雑誌名: Obesity Res. Clin. Pract 1 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uncoupling protein 1contributes to fat-reducing effect ofleptin (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu-Ogura, Y., Uozumi, A., Toda,C., Kimura, K., Yamashita, H. and Saito,M
  • 雑誌名: Obesity Res. Clin. Pract 1 ページ: 233-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and tissue distribution ofuncoupling protein 1 (UCP1) in PlateauPika (Ochotona dauurica) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitao, N., Yahata, T., Matsumoto, T., Okamatsu-Ogura, Y., Omachi, A., Kimura,K. and Saito, M.
  • 雑誌名: J. Vet. Med .Sci 69 ページ: 1065-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dmbx1 is essential inagouti-related protein action (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, W., Shiuchi, T., 他8名
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 15514-15519
  • 査読あり
• [雑誌論文] ss3-Adrenoceptor agonist AJ-9677 reduces body fat inobese beagles (2007)
  • 著者名/発表者名: Omachi, A., Ishioka, K., Uozumi, A., Kamikawa, A., Toda, C., Kimura, K. and Saito, M.
  • 雑誌名: Res. Vet. ScI 83 ページ: 5-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse regulation of leptin mRNA expression by short-and long-chain fatty acids in the cultured bovine adipocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sohiman, M., et. al.
  • 雑誌名: Domest. Anim. Endocrinol. 33 ページ: 400-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin inhibits hepatocyte growth factor-induced ductal morphogenesis of bovine mammary epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, D., et. al.
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Res. 54 ページ: 183-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of proinflammatory cytokines and caspase-1 by leptin in monocyte/macrophages from Holstein cows. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, M., et. al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 69 ページ: 509-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin inhibits hepatocyte growth factor-induced ductal morphogenesis of bovine mammary epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, D., et al.
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Res. 54・4 ページ: 183-189
• [雑誌論文] Effect of leptin and tumor necrosis factor-α on degranulation and superoxide production of polymorphonuclear neutrophils from Holstein cows. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, M., et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 69 ページ: 125-131
• [雑誌論文] Induction of proinflammatory cytokines and caspase-1 by leptin in monocyte/macrophages from Holstein cows. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, M., et al.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci. 69 ページ: 513-518
• [雑誌論文] Leptin inhibits mitogen-induced proliferation of peripheral T lymphocytes from Holstein cows. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, M., et al.
  • 雑誌名: Vet. J. (印刷中)
• [雑誌論文] Inverse regulation of leptin mRNA expression by short- and long-chain fatty acids in the cultured bovine adipocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Soliman, M., et al.
  • 雑誌名: Domest. Anim. Endocrinol. (印刷中)
• [雑誌論文] A novel phenotype of suppressing heat release contributes to homeothermic regulationin UCP1-deficient mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y., Kimura, K., Saito, M., Kontani, Y., Kobayashi, Y., Mori, N. and Yamashita, H.
  • 雑誌名: Pflugers Archiv-Eur. J. Physiol 452 ページ: 363-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor and c-Metsystems in bovine mammary gland (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, D., Kimura, K., Watanabe, A.,Soliman, M., Ahamed, M., Kon, Y.,Iwanaga, T. and Saito, M.
  • 雑誌名: Domest. Anim. Endocrinol 30 ページ: 239-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canine adiponectin : cDNA structure, mRNA expression inadipose tissues and reduced plasmalevels in obesity (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishioka, K., Omachi, A., Sagawa, M., Shibata, H., Honjoh, T., Kimura, K. and Saito, M.
  • 雑誌名: Res. Vet. ScI 80 ページ: 127-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor and c-Met systems in bovine mammary gland. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, D., et al.
  • 雑誌名: Domest. Anim. Endocrinol. 30 ページ: 239-246
• [学会発表] アディポネクチンと生理活性因子の結合 : その特性と生理機能の阻害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘、大倉有生、今尾武士、上川昭博、石井辰矢、岡松優子、寺尾晶
  • 学会等名: 第13回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-08-22
• [学会発表] アディポネクチンと生理活性因子の結合特性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘、大倉有生、今尾武士、上川昭博、石井辰矢、岡松優子、寺尾晶
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 食事性肥満が乳腺導管の発達に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上川昭博、岡松優子、寺尾晶、木村和弘
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 白色脂肪でのUCP1発現はレプチン感受性を増強させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡松優子、米代武司、寺尾晶、木村和弘
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 脂肪細胞分泌因子アディポネクチンによる神経成長因子NGF の機能阻害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘、大倉有生、今尾武士、上川昭博、石井辰矢、岡松優子、寺尾晶
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 肥満犬の減量に伴う栄養代謝因子の変化とインスリン抵抗性の改善 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大町麻子、石岡克己、寺尾晶、木村和弘
  • 学会等名: 第4回日本獣医内科学アカデミー学術大会(ペット栄養学会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-12
• [学会発表] レプチンの摂食抑制作用における脱共役蛋白質UCP1の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡松優子、木村和弘、渡辺久美子、松下真美、斉藤昌之
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脂肪細胞分泌因子アディポネクチンと神経成長因子NGF の相互作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大倉有生、春山貴志、寺尾晶、木村和弘
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] エストロジェンによる脂肪細胞由来細胞増殖因子HGF およびHRGαの遺伝子発現調節の遺伝子発現調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤智樹、山地大介、上川昭博、寺尾晶、木村和弘
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 江別
• [学会発表] 脂肪細胞分泌因子レプチンの乳腺導管形成抑制作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上川昭博、山地大介、伊藤智樹、今尾武士、寺尾晶、木村和弘
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 江別
• [学会発表] Minor role of brown fatthermogenesis in IL-1 beta-inducedfever (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu-Ogura, Y., Kitao, N., Kimura,K., Saito, M.
  • 学会等名: 15th European congress on obesity
  • 発表場所: Hungary
• [学会発表] 乳腺上皮細胞の形態形成における間質脂肪細胞の役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘
  • 学会等名: 第43回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2006-11-03
• [学会発表] ウシ肝細胞増殖因子HGFの発現とその機能 (2006)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘、山地大介、マコンドケネディ、斉藤昌之
  • 学会等名: 動物サイトカイン研究会第4回学術集会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2006-09-24
• [学会発表] Species-Dependent Regulation of HGF Expression in Adipocytes Links the Morphogenic. Differentiation of MammaryEpithelial Cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, D., Kimura, K., Watanabe, A., Kamikawa, A., Soliman, M.M., Saito, M.
  • 学会等名: 第11回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-09-18
• [学会発表] 脂肪細胞由来分泌因子の乳腺組織構築における動物種差 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山地大介、木村和弘、渡部淳、上川昭博、Mohamed Soliman、斉藤昌之
  • 学会等名: 第27回日本肥満学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ss-Adrenergically controlled energymetabolism in brown adipose tissue (2006)
  • 著者名/発表者名: Saito, M., okamatsu-Ogura, Y., Inokuma,K., Omachi, A., Kimura, K.
  • 学会等名: 第27回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] Effect of leptin on degranulation and superoxide productionof polymorphonuclear nuetrophils from Holstein cows (2006)
  • 著者名/発表者名: Mohamed Ahmed、山地大介、岡松優子、Kennedy Makondo、稲波修、斉藤昌之、木村和弘
  • 学会等名: 第142回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] Role of adipocytes in the regulation of morphogenic diffentiationof bovine mammary epithelial cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, D., Kimura,K., Soliman, M,M., Saito, M
  • 学会等名: 10th International Congress on Obesity
  • 発表場所: Australia
• [学会発表] Adipocyte secreting factors control morphogenic differentiation ofbovine mammary epithelial cells. 20th IUBMB International congress of Biochemistry and Molecular Biology and11th. FAOBMB Congress (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, D., Kimura, K., Watanabe, A., Soliman, M.M., Ahmed, M. M., Makondo, K., Saito, M
  • 学会等名: 第20回国際生化学・分子生物学会議
  • 発表場所: 京都
• [図書] レプチン(SectionI-E-4-g)、ホルモンハンドブック 新訂eBook版 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘
  • 出版者: 日本比較内分泌学会編、南江堂
• [備考]
  • URL: http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/biochemistry01.html