BSE血液中に逸脱する神経蛋白質と重金属の病態発症過程での役割と生前診断

• 研究課題/領域番号: 18380183
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 酪農学園大学
• 研究代表者: 横田 愽 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (90137414)
• 研究分担者: 谷山 弘行 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (90133800) ; 小岩 政照 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (90094820) ; 中出 哲也 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (40145991) ; 松田 一哉 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (60405660)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 17,250千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 2,550千円); 2008年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2007年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2006年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
• キーワード: 獣医公衆衛生 / BSE / 血液診断 / 金属 / 神経蛋白質

研究概要

1. イギリスウエッブリッジ獣医学研究所より供与していただいた牛海綿状脳症罹患牛血清成分の解析を行った結果、グリア線維性酸性蛋白質(GFAP)に対する自己抗体と抗原GFAPの逸脱を発見した。2.スクレーピーマウス感染実験系を確立し、プリオン病発症マウス血清中に低分子のペプチドを発見した。以上より、BSE牛血清中にGFAP自己抗体は神経細胞の崩壊によりGFAPの逸脱が生じていることが原因であり、これらを検出する事で生前診断できる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Disposition of Flavonoids via Enteric Recycling: UGT1As Deficiency in Gunn Rats Is Compensated by Increases in UGT2Bs Activities (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang SW, Kulkarni KH, Tang L, Wang J, Yin T, Daidoji T, Yokota H, Hu M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther Mar 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of high-mobility group box 1 protein in post-infarction healing process and left ventricular remodelling (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Anzai T, Naito K, Miyasho T, Okamoto M, Yokota H, Yamada S, Maekawa Y, Takahashi T, Yoshikawa T, Ishizaka A, Ogawa S
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 81 ページ: 565-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibody to glial fibrillary acidic protein in the sera of cattle with bovine spongiform Encephalopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Nomura, Taku Miyasho, Naoyuki Maeda, Katsumi Doh-ura, Hiroshi Yokota
  • 雑誌名: Proteomics In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disposition of Flavonoids via Enteric Recycling : UGTlAs Deficiency in Gunn Rats Is Compensated by Increases in UGT2BS Activities (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang SW, Kulkarni KH, Tang L, Wang J, Yin T, Daidoji T, Yokota H, Hu M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. Mar5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Metabolism of 4-n- and 4-tert-Octylphenols in perfused rat liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura, S., Daidoji, T., Inoue, H. and Yokota, H
  • 雑誌名: Life Sciences 83 ページ: 223-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Metabolism of 4-n- and 4-tert-Octylphenols in perfused rat liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura, S., Daidoji, T., Inoue, H., Yokota, H.
  • 雑誌名: Life Sciences. 83 ページ: 223-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic Barrier against Bisphenol A in Rat Uterine Endometrium (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, Iwano H, Inoue H, Iwano N, Yamashiki N, Yokota H
  • 雑誌名: Toxicol Sci 99 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro glucuronidation of estradiol-17beta by microsomes prepared using liver biopsy specimens from dairy cows (2007)
  • 著者名/発表者名: Kadokawa H, Matsumoto J, Yokota H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 69(5) ページ: 557-559
  • NAID: 130000447342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of an isoform of alpha(1)-antitrypsin in serum samples from foals with gastric ulcers (2007)
  • 著者名/発表者名: Taharaguchi S, Nagano A, Okai K, Miyasho T, Kuwano M, Taniyama H, Yokota H
  • 雑誌名: Vet Rec 161 ページ: 338-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of monocarboxylate transporter 1 in oral and ocular canine melanocytic tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama Y, Akihara Y, Kirat D, Iwano H, Hirayama K, Kagawa Y, Ohmachi T, Matsuda K, Okamoto M, Kadosawa T, Yokota H, Taniyama H
  • 雑誌名: Vet Pathol 44(4) ページ: 449-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the inhabitancy of mouse intestinal bacteria (MIB) in rodents and humans by real-time PCR with group-specific primers (2007)
  • 著者名/発表者名: Kibe R, Sakamoto M, Yokota H, Benno Y
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 51(4) ページ: 349-357
  • NAID: 10020280492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter 1 (MCT1) in the liver of pre-ruminant and adult bovines (2007)
  • 著者名/発表者名: Kirat D, Inoue H, Iwano H, Yokota H, Taniyama H, Kato S
  • 雑誌名: Vet J 173 ページ: 124-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil elastase inhibitor improves postoperative clinical courses after thoracic esophagectomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Kitagawa Y, Ozawa S, Miyasho T, Okamoto M, Saikawa Y, Ueda M, Yamada S, TasakaS, Funakoshi Y, Hashimoto S, Yokota H, Maruyama I, Ishizaka A, Kitajima M
  • 雑誌名: Dis Esophagus 20 ページ: 478-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a Borna disease virus field isolate which shows efficient viral propagation and transmissibility (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Ibrahim MS, Hagiwara K, Okamoto M, Kamitani W, Yanai H, Ohtaki N, Hayashi Y, Taniyama H, Ikuta K, Tomonaga K
  • 雑誌名: Microbes Infect 9 ページ: 417-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology, histopathology, and muscle distribution of Trichinella T9 in feral raccoons (Procyon lotor) and wildlife of Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kanai Y, Ono Y, Matoba Y, Suzuki K, Okamoto M, Taniyama H, Yagi K, Oku Y, Katakura K, Asakawa M
  • 雑誌名: Parasitol Res 100 ページ: 1287-1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycotic aneurysm in the aortic arch of a horse associated with invasive aspergillosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Kamitani M, Tunoda N, Tagami M, Nagamine N, Kawata K, Itoh H, Kawasako K, Komine M, Akihara Y, Shimoyama Y, Miyasho T, Hirayama K, Kikuchi N, Taniyama H
  • 雑誌名: Vet Rec. 160 ページ: 268-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intussusception of the spiral colon associated with fibroserous granulation in a heifer (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Itoh H, Koiwa M, Inagaki M, Nadao T, Kurosawa T, Kawasako K, Komine M, Akihara Y, Shimoyama Y, Miyasho T, Hirayama K, Taniyama H
  • 雑誌名: Vet Rec 160 ページ: 376-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of monocarboxylate transporter 1 (MCT1) in the dog intestine (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama Y, Kirat D, Akihara Y, Kawasako K, Komine M, Hirayama K, Matsuda K, Okamoto M, Iwano H, Kato S, Taniyama H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 69 ページ: 599-604
  • NAID: 110006318095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical evaluation of canine ovarian tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Akihara Y, Shimoyama Y, Kawasako K, Komine M, Hirayama K, Kagawa Y, Omachi T, Matsuda K, Okamoto M, Kadosawa T, Taniyama H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 69 ページ: 703-708
  • NAID: 110006366678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological and immunohistochemical evaluation of canine ovary (2007)
  • 著者名/発表者名: Akihara Y, Shimoyama Y, Kawasako K, Komine M, Hirayama K, Terasawa A, Ohmachi T, Matsuda K, Okamoto M, Taniyama H
  • 雑誌名: Reprod Domest Anim 42 ページ: 707-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple hepatic peribiliary cysts in a young pig (2007)
  • 著者名/発表者名: Komine M, Kawasako K, Akihara Y, Shimoyama Y, Okamoto M, Matsuda K, Hirayama K, Taniyama H
  • 雑誌名: Vet Pathol 44 ページ: 707-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical evaluation of canine ovarian cysts (2007)
  • 著者名/発表者名: Akihara Y, Shimoyama Y, Kawasako K, Komine M, Hirayama K, Kagawa Y, Omachi T, Matsuda K, Okamoto M, Kadosawa T, Taniyama H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 69 ページ: 1033-1037
  • NAID: 110006418722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic Barrier against Bisphenol A in Rat Uterine Endometrium (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, I wano H, Inoue H, Iwano N, Yamashiki N, Yokota H
  • 雑誌名: Toxicol Sci. 99 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro glucuronidation of estradiol-17beta by microsomes prepared using liver biopsy specimens from dairy cows. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kadokawa H, Matsumoto J, Yokota H.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. 69 ページ: 557-559
  • NAID: 130000447342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the inhabitancy of mouse intestinal bacteria(MIB) in rodents and humans by real-time PCR with group-specific primers (2007)
  • 著者名/発表者名: Kibe R, Sakamoto M, Yokota H.Benno Y.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 51 ページ: 349-357
  • NAID: 10020280492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slow elimination of nonylphenol from rat intestine (2006)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Ozawa M, Sakamoto H, Sako T, Inoue H, Kurihara R, Hashimoto S, Yokota H
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 34 ページ: 184-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down regulation of bisphenol A glucuronidation in carp during the winter pre-breeding season (2006)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Kaino T, Iwano H, Inoue H, Kurihara R, Hashimoto S, Yokota H
  • 雑誌名: Aquat Toxicol 77 ページ: 386-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] cDNA Cloning and Characterization of Feline CYP1A1 and CYP1A2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Miyasho T. Shinkyo R, Sakaki T, Yokota H
  • 雑誌名: Life Science 79 ページ: 2463-2473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the PTEN tumor suppressor gene in malignant mammary gland tumors of dogs (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanae Y, Endoh D, Yokota H, Taniyama H, Hayashi M
  • 雑誌名: Am J Vet Res 67 ページ: 127-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small intestinal volvulus in a captive Steller sea lion (Eumetopias jubatus) (2006)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Tanaka K, Tsunokawa M, Kasamatsu M, Yokota H, Tanida K, Kawasako K, Komine M, Akihara Y, Shimoyama Y, Hirayama K, Kikuchi N, Taniyama H
  • 雑誌名: Vet Rec 159 ページ: 21-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter 1 gene expression in the ovine gastrointestinal tract (2006)
  • 著者名/発表者名: Kirat D, Inoue H, Iwano H, Hirayama K, Yokota H, Taniyama H, Kato S
  • 雑誌名: Vet J. 171 ページ: 462-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter 1 (MCT1) plays a direct role in short chain fatty acids absorption in caprine rumen (2006)
  • 著者名/発表者名: Kirat D, Masuoka J, Hayashi H, Iwano H, Yokota H, Taniyama H, Kato S
  • 雑誌名: J Physiol 576 ページ: 635-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleomorphic adenoma of the salivary gland in two dogs (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama Y, Yamashita K, Ohmachi T, Akihara Y, Sako T, Hirayama K, Okamoto M, Taniyama H
  • 雑誌名: J Comp Pathol 134 ページ: 254-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medullary sponge kidney in a 10-year-old Shih Tzu dog (2006)
  • 著者名/発表者名: Akihara Y, Shimoyama Y, Ohya K, Hirayama K, Yoshida K, Matsuda K, Okamoto M, Taniyama H
  • 雑誌名: Vet Pathol 43 ページ: 1010-1013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenicity of a highly pathogenic avian influenza virus, A/chicken/Yamaguchi/7/04 (H5N1) in different species of birds and mammals (2006)
  • 著者名/発表者名: Isoda N, Sakoda Y, Kishida N, Bai GR, Matsuda K, Umemura T, Kida H
  • 雑誌名: Archives of Virology Vol. 151 ページ: 1267-1279
  • 査読あり
• [雑誌論文] cDNA Cloning and Characterization of Feline CYP1A1 and CYP1A2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Miyasho T., Shinkyo R, Sakaki T, Yokota H.
  • 雑誌名: Life Science 79 ページ: 2463-2473
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter 1(MCT1) plays a direct role in short chain fatty acids absorption in caprine rumen (2006)
  • 著者名/発表者名: Kirat D, Masuoka J, Hayashi H, Iwano H, Yokota H, Taniyama H, Kato S
  • 雑誌名: J Physiol. 576 ページ: 635-647
• [雑誌論文] Down regulation of bisphenol A glucuronidation in carp during the winter pre-breeding season (2006)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Kaino T, Iwano H, Inoue H, Kurihara R, Hashimoto S, Yokota H.
  • 雑誌名: Aquat Toxicol. 77 ページ: 386-392
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter 1 gene expression in the ovine gastrointestinal tract (2006)
  • 著者名/発表者名: Kirat D, Inoue H, Iwano H, Hirayama K, Yokota H.
  • 雑誌名: Vet J 171 ページ: 462-427
• [学会発表] 牛海綿状脳症罹患牛血清中に検出されたグリア線維性酸性蛋白質 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村幸子, 宮庄 拓, 前田尚之, 堂浦克美, 横田 博
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎県シーガイヤ
  • 年月日: 2008-09-24
• [学会発表] Decreased UDP-glucuronosyltransferase Activities and Protein Disulfide Isomerase A3 in the Liver Microsomes from Rat Orally Administered with Diethylstilbestrol (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yokota
  • 学会等名: 12^<th> International Glucuronidation and UGT Workshop
  • 発表場所: Quebec, Canada
  • 年月日: 2008-07-25
• [学会発表] スクレイピーマウス血清中における疾患特異的蛋白質の検出 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸邉美智子,宮庄 拓,野村幸子,伊藤暁史,松田一哉,川崎ゆり,堂浦克美,毛利資郎,横田 博
  • 学会等名: 2008年プリオン研究会
• [学会発表] スクレイピーマウス血清中における疾患特異的蛋白質の検出 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸邉美智子, 宮庄 拓, 野村幸子, 伊藤暁史, 松田一哉, 川崎ゆり, 堂浦克美, 毛利資郎, 横田 博
  • 学会等名: 2008年プリオン研究会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 牛海面状脳症罹患牛血清に検出されたグリア繊維性賛成タンパク質に対する自己抗体 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野村 幸子, その他
  • 学会等名: 2007年プリオン研究会
  • 発表場所: 新潟県中魚群津南町
  • 年月日: 2007-08-26
• [学会発表] 牛海綿状脳症罹患牛血清に検出されたグリア線維性酸性蛋白質に対する自己抗体 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野村幸子,宮庄 拓,戸邉美智子,志賀康弘,前田尚之,堂浦克美,横田 博
  • 学会等名: 2007年プリオン研究会
• [学会発表] 牛海綿状脳症罹患牛血清中に検出されたグリア線維性酸性蛋白質
  • 著者名/発表者名: 野村幸子,宮庄 拓,前田尚之,堂浦克美,横田 博
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会学術集会
• [図書] 野生動物のレスキューマニュアル (2006)
  • 著者名/発表者名: 森田正治他(分担)
  • 出版者: 文永堂出版
• [産業財産権] プリオン病の検出方法及び診断キット (2007)
  • 発明者名: 横田 博, 宮庄 拓
  • 権利者名: 横田 博、酪農大、明治 製菓
  • 出願年月日: 2007-08-24