哺乳類の発生・分化過程における染色体構築原理の解明

• 研究課題/領域番号: 18380198
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 奥村 克純 三重大学, 大学院・生物資源学研究科, 教授 (30177183)
• 研究分担者: 杉村 和人 三重大学, 大学院・生物資源学研究科, 助教 (90452226) ; 佐藤 憲子 財団法人東京都医学研究機構, 研究員 (70280956)
• 連携研究者: 佐藤 憲子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (70280956)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 17,460千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 2,760千円); 2008年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2007年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2006年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
• キーワード: 発生・分化 / エピジェネティクス / 染色体 / クロマチン / 細胞核 / 可視化 / 複製 / 転写 / 複製フォーク / DNA損傷 / セントロメア / PARP / テロメア / FISH / サブテロメア

研究概要

哺乳類染色体の構築原理に関する知見を得ることを目的とし、セントロメア領域におけるエピジェネティクス異常の蓄積はセントロメアの機能崩壊を導き、染色体分離異常を引き起こすこと、染色体末端テロメア領域の複製タイミングおよび高次クロマチン構造による複製タイミング制御についての新たな知見、DNA 複製・転写における核マトリックスの役割の提示、DNA損傷時の複製フォーク進行ダイナミクスとその制御機構について、新たなDNA 損傷応答機構を解明する等の成果を上げた。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclin A-Cdk1 regulates the origin firing program in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, Y., Suzuki, A., Sugimura, K., Okumura, K., Zineldeen, D. H., Shimada, M., Niida, H., Mizuno, T., Hanaoka, F., and Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sc. USA 106(9) ページ: 3184-3189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin A-Cdkl regulates the origin firing program in mammalian cells : (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Katsuno
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science, U.S.A. 106 ページ: 3184-3189
  • 査読あり
• [雑誌論文] PARP-1 ensures regulation fork progression by homologous recombination on damaged DNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimura, K., Takebayashi, S., Takeda, S., Taguchi, H., and Okumura, K.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 183(7)(および表紙) ページ: 1203-1212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyper-Phosphorylated Retinoblastoma Protein Suppresses Telomere Elongation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takemura, M., Sugimura, K., Okumura, K., Limsirichaikul, S., Suzuki, M., Yamada, Y., and Yoshida, S.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 72(2) ページ: 630-635
  • NAID: 10027525010
  • 査読あり
• [雑誌論文] PARP-1 ensures regulation of replication fork progression by homologous recombination on damaged DNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Sugimura
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 183 ページ: 1203-1212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyper-Phosphorylated Retinoblastoma Protein Suppresses Telomere Elongation (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaharu TAKEMURA
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnolgy, and Biochemistry 72巻 ページ: 630-635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-denaturing fluorescence in situ hybridization to find replication origins in a specific genome region on the DNA fiber (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugimura, K., Takebayashi, S.-I., Ogata, S., Taguchi, H., and Okumura, K.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 71(2) ページ: 627-632
  • NAID: 10027512234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of a mammalian transcription factor, Elongin A (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa, T., Sugimura, K., Fukuda, M., Yamazaki, K., Kitajima, S., Okumura, K. and Aso, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 352(1) ページ: 237-243
  • NAID: 120001871681
  • 査読あり
• [雑誌論文] 核内クロマチン構造と複製タイミング・フォークの制御. 染色体サイクル制御の分子メカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥村克純, 杉村和人, 竹林慎一郎, 齋藤辰朗
  • 雑誌名: 実験医学 25 ページ: 739-746
  • 査読あり
• [雑誌論文] 哺乳類細胞における核内ゲノムダイナミクスの可視化技術とその応用展開を目指して (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥村 克純
  • 雑誌名: 三重大学生物資源学部紀要 34 ページ: 1-14
  • NAID: 120001164796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of a mammalian transcription factor, Elongin A (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yasukawa
  • 雑誌名: Biochemcal Biophysical Research Communications 352巻1号 ページ: 237-243
• [雑誌論文] Non-denaturing fluorescence in situ hybridization to find replication origins in a specific genome region on the DNA fiber (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Sugimura
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnolgy, and Biochemistry 71巻2号 ページ: 627-632
  • NAID: 10027512234
• [雑誌論文] 核内クロマチン構造と複製タイミング・フォークの制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥村克純
  • 雑誌名: 実験医学 25巻5号 ページ: 739-746
• [雑誌論文] 複製フォーク進行制御のダイナミクス (2006)
  • 著者名/発表者名: 杉村和人, 奥村克純
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 51 ページ: 2123-2125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-step regulation of Ad4BP/SF-1 gene transcription during feta ladrenal development; initiation by aHox-Pbx1-Prep1 complex and maintenance via autoregulation by Ad4BP/SF-1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Zubair, M., Ishihara, S., Oka, S., Okumura, K. and Morohashi K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 26 ページ: 4111-4121
  • 査読あり
• [雑誌論文] The orphan nuclear receptor GCNF recruits DNA methyltransferase for Oct-3/4 silencing. (2006)
  • 著者名/発表者名: Noriko Sato
  • 雑誌名: Biochemcal Biophysical Research Communications 344巻3号 ページ: 845-851
• [雑誌論文] Two-step regulation of Ad4BP/SF-1 gene transcription during fetal adrenal development; initiation by a Hox-Pbxl-Prepl complex and maintenance via autoreaulation by Ad4BP/SF-1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Mohamad Zubair
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 26巻11号 ページ: 4111-4121
• [雑誌論文] 複製フォーク進行制御のダイナミクス (2006)
  • 著者名/発表者名: 杉村和人
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 51巻14号 ページ: 2123-2125
• [学会発表] 転写依存的な核マトリックス結合が複製開始に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下京未来
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第154回例会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤5-aza-dCによる染色体不安定化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤克
  • 学会等名: 口本農芸化学会中部支部第154回例会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 複製・転写依存的なクロマチンの各マトリックスへの結合 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下京未来
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第153回例会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤5-aza-dCによる染色体不安定化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤克
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第153回例会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] PARP-1は相同組換え因子による複製フォーク進行調節を保証する (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉村和人、竹林慎一郎、武田俊一、奥村克純
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 5-aza-2'-deoxycytidineはセントロメア領域のエピジェネティクスを変化させ染色体不安定化を導く (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤克
  • 学会等名: 第31回口本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 核マトリックスを介した複製開始に対する転写活性化の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下京未来
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] DNA低メチル化誘導に伴う染色体不安定化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤克、杉村和人、奥村克純
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Replication-dependent association of Chromatin DNA and replication machinery to the nuclear Matrix (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Ninomiya, K., Ogata, S., Taguchi, H. and Okumura, K.
  • 学会等名: International Symposium of Functional Organization of the Nucleus
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] 可視化でひもとく核内高次クロマチンダイナミクスの理解とその応用展開を目指して (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥村克純、齋藤辰朗、杉村和人、緒方進、田口寛
  • 学会等名: 日本農芸化学会2007年度大会
  • 発表場所: 東京都