プロスタグランジン受容体の作用発現に至る分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 18390023
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 杉本 幸彦 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (80243038)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 17,010千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 2,010千円); 2007年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円); 2006年度: 8,300千円 (直接経費: 8,300千円)
• キーワード: プロスタグランジン / プロスタノイド受容体 / 発熱 / 受精 / 消化管保護 / 動脈管 / 卵丘 / シクロオキシゲナーゼ / 疼痛

研究概要

(1)発熱-EP3受容体視索前野EP3発現ニューロンの解析から、PGE2による発熱応答時には視索前野のGABA-A受容体蛋白の発現が低下すること、PGE2のこの作用はEP3受容体とGi/o。蛋白を介することを見出し、PGE2による発熱作用は、GABAの脱抑制を介する可能性を示唆した。
(2)受精-EP2受容体EP2欠損卵丘細胞の解析から、EP2はケモカイン産生を抑制することで受精を促進することを見出した。またケモカインは卵丘マトリクス(ECM)を強化して排卵の際には卵を保護するが、受精時には精子による卵丘ECM分解を阻害することが判った。従って、PGE2はケモカインとともに卵丘ECMを動的に調節することで、受精を助長することが判った。
(3)消化管保護-EP4受容体デキストラン硫酸誘発性大腸炎での結腸粘膜上皮の解析から、EP4受容体シグナルの有無で変動する遺伝子群を同定した。
(4)動脈管閉鎖-EP4受容体胎児動脈管平滑筋に対するEP4受容体の作用を解析し、PGE2-EP4-cAMPシグナルは、ヒアルロン酸分泌の促進と細胞遊走の亢進、さらには内膜形成をうながすことで、動脈管が閉鎖することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E_2 attenuates preoptic expression of GABA_A receptors via EP3 receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, H., Oka, T., Nakamura, K., Ichikawa, A., Saper, C. B., and Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 11064-11071
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin I_2 plays a key role in zymosan-induced mouse pleurisy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuhki, K. I., Ushikubi, F., Naraba, H., Ueno, A., Kato, H., Kojima, F., Narumiya, S., Sugimoto, Y., Matsushita, M., and Oh-Ishi, S.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parturition and recruitment of macrophages in cervix of mice lacking the prostaglandin F receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yellon, S. M., Ebner, C. A., and Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: Biol. Reprod. 78 ページ: 438-444
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infusion of oxytocin induces successful delivery in prostanoid FP-receptor-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamata, M., Yoshida, M. Sugimoto, Y., Kimura, T., Tonomura, Y., Takayanagi, Y., Yanagisawa, T., and Nishimori, K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol. 283 ページ: 32-37
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2, attenuates preoptic expression of GABA_A, receptors via EP3 receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, H., et. al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 11064-11071
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prostaglandin I_2, plays a key role in zymosan-induced mouse pleurisy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuhki, K.-I., et. al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Parturition and recruitment of macrophages in cervix of mice lacking the prostaglandin F receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Yellon, S.M., et. al.
  • 雑誌名: Biol. Reprod 78 ページ: 438-444
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Infusion of oxytocin induces successful delivery in prostanoid FP-receptor-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamata, M., et. al.
  • 雑誌名: Mot Cell. Endocrinol 283 ページ: 32-37
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 attenuates preoptic expression of GABAA receptors via EP3 receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, H., Oka, T., Nakamura, K., Ichikawa, A., Saper, C. B., and Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of prostaglandin E2 in production of amyloid-peptides both in vitro and in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, T., Nakaya, T., Homan, T., Tanaka, K., Sugimoto, Y., Araki, W., Narita, M., Narumiya, S., Suzuki, T., and Mizushima, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 32676-32688
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-localization of prostaglandin F synthase, cyclooxygenase-1 and prostaglandin F receptor in mouse Leydig cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Yamamoto, T., Sugimoto, Y., Ichikawa, A., and Ishimura, K.
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol. 128 ページ: 317-322
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E receptors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y., and Narumiya, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 11613-11617
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin-induced phasic and tonic contractions are modulated by the contractile machinery rather than the quantity of oxytocin receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamata, M., Tonomura, Y., Kimura, T., Sugimoto, Y., Yanagisawa, T., and nishimori, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. metab. 292
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of prostaglandin E2 in production of amyloid-peptides both in vitro and in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, T., et. al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 32676-32688
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Co-localization of prostaglandin F synthase, cyclooxygenase-1 and prostaglandin F receptor in mouse Leydig cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Yamamoto, T., et. al.
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol 128 ページ: 317-322
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prostaglandin Ereceptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y., Narumiya, S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282(16) ページ: 11613-11617
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Oxytocin-induced phasic and tonic contractions are modulated by the contractile machinery rather than the quantity of oxytocin receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamata, M., et. al.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab 292 ページ: 992-999
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Oxytocin-induced phasic and tonic contractions are modulated by the contractile machinery rather than the quantity of oxytocin receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamata, M., Tonomura, Y., Kimura, T., Sugimoto, Y., Yanagisawa, T., and Nishimori, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 292
• [雑誌論文] Impaired mast cell maturation and degranulation and attenuated allergic responses inndrgl-deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Sunaga, K., Tanaka, S., Nakamura, M., Arata, S., Okuda, T., Moon, T.C., Chang, H.W., Sugimoto, Y., Kokame, K., Miyata, T., Murakami, M., and Kudo, I.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 7042-7053
• [雑誌論文] Chronic activation of the prostaglandin receptor EP4 promotes hyaluronan-mediated neointimal formation in the ductus arteriosus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, U., Minamisawa, S., Hong, Q., Ghatak, S., Akaike, T., Segi-Nishida, E., Iwasaki, S., Iwamoto, M., Misra, S., Tamura, K., Hori, H., Yokota, S., Toole, B. P., Sugimoto, Y., and Ishikawa, Y.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 116 ページ: 3026-3034
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated cyclooxygenase-2 expression contributes to patent ductus arteriosus in preterm mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Trivedi, D. B., Sugimoto, Y., and Loftin, C. D.
  • 雑誌名: Pediatr. Res. 60 ページ: 669-674
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of aquaporin-8 on fetal membranes under oligohydramnios in mice lacking prostaglandin F2 alpha receptor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shioji, M., Fukuda, H., Kanzaki, T., Wasada, K., Kanagawa, T., Shimoya, K., Mu, J., Sugimoto, Y., Murata, Y.
  • 雑誌名: J. Obstet. Gynaecol. Res. 32 ページ: 373-378
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic activation of the prostaglandin receptor EP4 promotes hyaluronan-mediated neointimal formation in the ductus arteriosus (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, U., et. al.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 116 ページ: 3026-3034
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Attenuated cyclooxygenase-2 expression contributes to patent ductus arteriosus in preterm mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Trivedi, D.B., et. al.
  • 雑誌名: Pediatr. Res 60 ページ: 669-674
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Reduction of aquaporin-8 on fetal membranes under oligohydramnios in mice lacking prostaglandin F2 alpha receptor (2006)
  • 著者名/発表者名: Shioji, M., et. al.
  • 雑誌名: J. Obstet. Gynaecol. Res 32 ページ: 373-378
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chronic activation of the prostaglandin receptor EP4 promotes hyaluronan-mediated neointimal formation in the ductus arteriosus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, U., Minamisawa, S., Quan, H., Ghatak, S., Akaie, T., Segi-Nishida, E., Iwasaki, S., Iwamoto, M., Misra, S., Tamura, K., Hori, H., Yokota, S., Toole, B.P., Sugimoto, Y., and Ishikawa Y.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 116 ページ: 3026-3034
• [雑誌論文] Attenuated cyclooxygenase-2 expression contributes to patent ductus arteriosus in preterm mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Trivedi, D.B., Sugimoto, Y., and Loftin, C.D.
  • 雑誌名: Pediatr. Res. 60 ページ: 669-674
• [雑誌論文] Reduction of aquaporin-8 on fetal membranes under oligohydramnios in mice lacking prostaglandin F2 alpha receptor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shioji, M., Fukuda, H., Kanzaki, T., Wasada, K., Kanagawa, T., Shimoya, K., Mu, J., Sugimoto, Y., Murata, Y.
  • 雑誌名: J. Obstet, Gynaecol. Res. 32 ページ: 373-378
• [学会発表] 脂肪細胞の分化・成熟におけるプロスタノイドの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第128回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Roles of prostanoids in adipocyte differentiation and maturation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y
  • 学会等名: 128th Annual Meeting of Pharmaceutical Society of japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2008-03-26
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] プロスタノイド受容体を介した生殖生理作用の分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Prostanoid Receptor-mediated Reproductive Actions (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y
  • 学会等名: The 80th Annual Meeting of Japanese Biochemical Society and the 30th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2007-12-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Prostanoid receptors in female reproduction. (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Phospholipases A_2 and Lipid Mediators.
  • 発表場所: イタリア
  • 年月日: 2007-05-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Prostanoid receptors in female reproduction (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y
  • 学会等名: The 3th International Conference on Phospholipases A_2, and Lipid Mediators
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 2007-05-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Prostaglandin E receptors involved in developmental masculinization of sex behavior. (2006)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: The International Symposium on Molecular Mechanisms of Sex Determination and Differentiation.
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2006-09-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Prostaglandin Ereceptors involved in developmental masculinization of sex behavior (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y
  • 学会等名: The International Symposium on Molecular Mechanisms of Sex Determination and Differentiation
  • 発表場所: Matsue, Japan
  • 年月日: 2006-09-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Coordination of prostanoid EP3 and FP receptors in the myometrial contraction for successful parturition. (2006)
  • 著者名/発表者名: 藤原拓司, 他
  • 学会等名: The 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Cumulus chemokine overproduction prevents successful fertilization in prostaglandin Ereceptor subtype EP2-deficient mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: 丹波茂郎, 他
  • 学会等名: The 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Coordination of prostanoid EP3 and FP receptors in the myometrial contraction for successful parturition (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujihara, T., et. al.
  • 学会等名: The 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2006-06-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Cumulus chemokine overproduction prevents successful fertilization in prostaglandin Ereceptor subtype EP2-deficient mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamba, S., et. al.
  • 学会等名: The 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2006-06-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [産業財産権] コイルドコイルを利用した膜タンパク質標識方法 (2007)
  • 発明者名: 松崎勝巳、矢野義明、杉本幸彦、辻本豪三、藤井信孝
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権番号: 2007-255648
  • 出願年月日: 2007-09-28