中枢機能調節因子として機能する有機イオントランスポーター群の生物薬学的研究

• 研究課題/領域番号: 18390054
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 立命館大学 (2007-2008); 京都薬科大学 (2006)
• 研究代表者: 藤田 卓也 立命館大学, 薬学部, 教授 (00247785)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,220千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 3,120千円); 2008年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2007年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2006年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
• キーワード: 中枢神経系 / トランスポーター / 神経化学 / 受容体 / 薬物輸送 / 遺伝子発現 / 脳・神経 / アストロサイド / 神経初代培養細胞 / 有機イオン / Transporter / N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamate / アストロサイト / ニューロン / TCA回路中間体 / 有機イオントランスポーター / 免疫組織染色 / ジ・トリカルボン酸トランスポーター / コハク酸 / クエン酸 / TCA回路

研究概要

本研究では、グリア細胞自身が神経伝達物質の回収に関与するトランスポーターのみならず、情報伝達物質に対する様々な受容体、チャネルをも発現している知見をもとに、中枢神経系に発現する生体有機イオンに対する様々なトランスポーターがイオンチャネルや受容体の機能発現の調節を担っている可能性も見出した。 さらに、中枢における生体物質輸送にかかわる様々な有機イオントランスポーターの発現と機能解析を精力的に行い、これらトランスポーターの分子的実体について明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Amino acids supress apoptosis induced by sodium laurate, an absorption enhancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chie Takayama, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization and cloning of amino acid transporter B^<0,+> (ATB^<0,+>) in primary cultured rat pneumocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Uchiyama, T. Fujita, H. J. Gukasyan, K. -J. Kim, Z. Borok, E. D. Crandall and V. H. L. Lee
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol 214 ページ: 645-654
• [雑誌論文] P-glycoprotein restricts the penetration of Oseltamivir across the blood-brain barrier (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Ose, H. Kusuhara, K. Yamatsugu, M. Kanai, M. Shibasaki, T. Fujita, A. Yamamoto and Y. Sugiyama
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 36 ページ: 427-434
• [雑誌論文] Oseltamivir (Tamiflu) efflux transport at the blood-brain barrier via P-glycoprotein (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Morimoto, M. Nakakariya, Y. Shirasaka, C. Kakinuma, T. Fujita I. Tamai and T. Ogihara
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 36 ページ: 6-9
• [雑誌論文] Improvement of intestinal absorption of water-soluble macromolecules by various polyamines : Intestinal mucosal toxicity and absorption-enhancing mechanism of spermine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yang Gao, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 354 ページ: 126-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors involved in the maturation of murine dendritic cells transduced with adenoviral vector variants. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoko kanagawa, et al.
  • 雑誌名: Virology 374 ページ: 411-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of intestinal absorption of insulin and water-soluble macromolecular compounds by chitosan oligomers in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yang Gao, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 359 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transcutaneous vaccination system using a hydrogel patch for viral and bacterial infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Ishii, et al.
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 131 ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligoarginine-based prodrugs with self-cleavable spacers for intestinal absorption. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takayama, et al.
  • 雑誌名: Chemical and Pharmaceutical Bulletins 56 ページ: 1515-1520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulationg effect of polyethylene glycol on the intestinal transport and absorption of prednisolone, methylprednisolone and quinidine in rats by in-vitro and in-situ absorption studies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Qi Shen, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology 60 ページ: 1633-1644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oseltamivir (Tamiflu^<TM>) efflux transport at the blood-brain barrier via P-glycoprotein (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaori Morimoto, et. al.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 36 ページ: 6-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] P-glycoprotein restricts the penetration of oseltamivir across the blood-brain barrier (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Ose, et. al.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 36 ページ: 427-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization and cloning of amino acid transporter B^<0.+>(ATB^<0.+>) in primary cultured rat pneumocvtes (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Uchiyama, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 214 ページ: 645-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of oligoarginine-drug conjugates linked to new peptidic self-cleavable spacers towards effective intestinal absorption (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Hayashi, K. Takayama, Y. Suehisa, T. Fujita, J.-T. Nguyen, S. Futaki, A. Yamamoto and Y. Kiso
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem Lett 17 ページ: 5129-5132
• [雑誌論文] Identity of the high-affinity sodium/carboxylate cotransporter NaC3 as the N-acetyl-L-aspartate transporter (2006)
  • 著者名/発表者名: V. Ganapathy and T. Fujita
  • 雑誌名: Adv ExpMed Biol 576 ページ: 67-76
• [雑誌論文] What kinds of substrates show P-glycoprotein-dependent intestinal absorption? Comparison of verapamil with vinblastine (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Ogihara, M. Kamiya, M. Ozawa, T. Fujita, A. Yamamoto, S. Yamashita, S. Ohnishi and Y. Isomura
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 21 ページ: 238-244
  • NAID: 130004933374
• [雑誌論文] Functional expression of taurine transporter and its up-regulation in developing neurons from mouse cerebral cortex (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Fujita, A. Shimada, M. Wada, S. Miyakawa and A. Yamamoto
  • 雑誌名: Pharm. Res 23 ページ: 689-696
• [雑誌論文] Functional characterization of Na^+-coupled citrate transporter NaC2/NaCT expressed in primary cultures of neurons from mouse cerebral cortex (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Wada, A. Shimada and T. Fujita
  • 雑誌名: Brain Res 1081 ページ: 92-100
• [雑誌論文] Functional and molecular identification of sodium-coupled dicarboxylate transporters in primary cultured cerebrocortical astrocytes and neurons (2006)
  • 著者名/発表者名: E. Yodoya, M. Wada, A. Shimada, H. E. Yodoya, M. Wada, A. Shimada, H. Katsukawa, N. Okada, A. Yamamoto, V. Ganapathy and T. Fujita
  • 雑誌名: J. Neurochem 97 ページ: 162-173
• [雑誌論文] Functional characterization of Zn^<2+>-sensitive GABA transporter expressed in primary cultures of astrocytes from rat astrocytes (2006)
  • 著者名/発表者名: Q. Wu, M. Wada, A. Shimada, N. Okada, A. Yamamoto and T. Fujita
  • 雑誌名: Brain Res 1075 ページ: 99-108
• [雑誌論文] Functional expression of metabotropic γ-aminobutyric acid GABA_B receptor in primary culture of astrocytes from rat cerebral cortex. Biochem. Biophys (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Oka, M. Wada, Q. Wu, A. Yamamto and T. Fujita
  • 雑誌名: Res. Commun 341 ページ: 874-881
• [雑誌論文] Functional characterization of Na^<+>-independent choline transport in primary cultures of neurons from mouse cerebral cortex (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Fujita, A. Shimada, N. Okada and A. Yamamoto
  • 雑誌名: Neurosci. Lett 393 ページ: 216-221
• [雑誌論文] Functional characteristics of H^+-dependent nicotinic acid transport in primary cultures of astrocytes from rat cerebral cortex (2006)
  • 著者名/発表者名: A. Shimada, Y. Nakagawa, H. Morishige, A. Yamamoto and T. Fujita
  • 雑誌名: Neurosci. Lett 392 ページ: 207-212
• [雑誌論文] Functional characteristics of H^+-dependent nicotinic acid transport in primary cultures of astrocytes from rat cerebral cortex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Shimada et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 392 ページ: 207-212
• [雑誌論文] Functional characterization of Na^+-independent choline transport in primary cultures of neurons from mouse cerebral cortex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujita et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 393 ページ: 216-221
• [雑誌論文] Functional characterization of Zn^<2+>-sensitive GABA transporter expressed in primary cultures of astrocytes from rat astrocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Qiang Wu et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1075 ページ: 99-108
• [雑誌論文] Functional characterization of Na^+-coupled citrate transporter NaC2/NaCT expressed in primary cultures of neurons from mouse cerebral cortex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Wada et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1075 ページ: 99-108
• [雑誌論文] Functional and molecular identification of sodium-coupled dicarboxylate transporters in primary cultured cerebrocortical astrocytes and neurons. (2006)
  • 著者名/発表者名: Etsuo Yodoya et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 97 ページ: 162-173
• [雑誌論文] Identity of the high-affinity sodium/carboxylate cotransporter NaC3 as the N-acetyl-L-aspartate transporter. (2006)
  • 著者名/発表者名: Vadivel Ganapathy, Takuya Fujita
  • 雑誌名: Advanced Experimental Medicine and Biology 576 ページ: 67-76
• [学会発表] 脳脊髄液中薬物濃度が脳中遊離型薬物濃度の指標となるための条件解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小平浩史, et.al.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションセンター(静岡)
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] Can drug concentration in the cerebrospinal fluid be a surrogate for the unbound concentration of CNS drugs in the brain? (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Kodaira, et.al.
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本市民会館(熊本)
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] ラットアストロサイトにおけるH^+依存症ニコチン酸の輸送特性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松元靖浩, et.al.
  • 学会等名: 第2回創剤フォーラム若手研究発表討論会
  • 発表場所: 京都薬科大学(京都)
• [学会発表] Analysis of distribution mechanism of oseltamivir in the brain (2007)
  • 著者名/発表者名: A. Ose, et.al.
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2007-11-27
• [学会発表] Analysis of distribution mechanism of oseltamivir int he brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Ose, et. al.
  • 学会等名: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2007-11-27
• [学会発表] Transport characteristics of N-acetyl-L-aspartate mediated Na^+-coupled dicarboxylate transporter NaC3 and its functional linkage with organic anion transporter OAT3 (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Fujiwara, et.al.
  • 学会等名: 8th International ISSX meeting
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Uptake and transport characteristics of gabapentin in human intestinal cell line Caco-2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shiota, et. al.
  • 学会等名: 8th International ISSX meeting
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Transport characteristics of N/acetyl-L-asPartate mediated Na^+-coupled dicarboxylate transporter NaC3 and its functional linkage with organicanion transporter OAT3 (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiori Fujiwara, et. al.
  • 学会等名: 8th International ISSX meeting
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Functional characterization of Na^+-independent choline transport in primary cultures of neurons from mouse cerebral cortex. Pharmaceutical (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Fujiwara, et.al.
  • 学会等名: Sciences World Congress
  • 発表場所: Amsterdam (Netherlands)
• [学会発表] Na^+/Cl^-依存性GABAトランスポーターGAT1の関与 (2006)
  • 著者名/発表者名: 藤原史織, et.al.
  • 学会等名: 第21回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 江戸川区民センター(東京)
• [学会発表] ラット初代培養アストロサイトにおけるH^+依存症ニコチン酸輸送機能特性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松元靖浩, et.al.
  • 学会等名: 第21回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 江戸川区民センター(東京)
• [学会発表] マウス大脳皮質ニューロンにおけるカルニチンの輸送機構 : Na+/Cl-依存性GABAトランスポーターGAT1の関与 (2006)
  • 著者名/発表者名: 藤原史織, et.al.
  • 学会等名: 第2回創剤フォーラム若手研究発表討論会
  • 発表場所: 京都薬科大学(京都)
• [学会発表] Functional characterization of organic solute transporters in central nervous system (2006)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujita
  • 学会等名: The 3^<rd> Korea-Japan Joint Symposium on Drug Delivery and Therapy
  • 発表場所: Seoul (Korea)
• [図書] Identity of thehigh-affinity sodium/carboxylate cotransporter NaC3 as the N-acetyl-L-aspartate transporter (2006)
  • 著者名/発表者名: V. Ganapathy and T. Fujita
  • 出版者: Adv ExpMed Biol
• [備考]
  • URL: http://research-db.ritsumei.ac.ip/Profiles/40/0003910/thesesl.html
• [備考]
  • URL: http://research-db.ritsumei.ac.jp/Profiles/40/0003910/profile.html