| 研究課題/領域番号 |
18390073
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 同志社女子大学 (2007)
東京大学 (2006) |
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研究代表者 |
藤井 健志 (2007) 同志社女子大学, 薬学部, 准教授 (80255380)
松井 稔 (2006) 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50282611)
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| 研究分担者 |
高鳥 悠記 同志社女子大学, 薬学部, 助教 (90411090)
山田 静雄 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (80106434)
竹内 正吉 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (00171611)
松井 稔 千葉科学大学, 薬学部, 准教授 (50282611)
川島 紘一郎 武蔵野大学, 薬学部, 客員教授 (70095008)
藤井 健志 同志社女子大学, 薬学部, 助教授 (80255380)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
16,830千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 2,130千円)
2007年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
2006年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
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| キーワード | 薬理学 / 薬学 / 神経科学 / 脳・神経 / 生体分子 / アセチルコリン / 受容体 / 膜胱括約筋 / ムスカリン受容体の弛緩機構 |
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| 研究概要 |
リンパ球に発現するムスカリン性受容体(mAChR)の機能解析:mAChRノックアウト(KO)マウスを用いて、リンパ球機能に及ぼすアセチルコリン(ACh)の役割を検討した。M_1/M_5ダブルKOマウスにおけて、抗原特異的IgG産生量がWild-typeと比較して減少した。Wild-typeでは,コンカナバリンA(ConA)によりACh合成酵素ChAT、インターロイキン-2(IL-2)およびc-fos遺伝子発現が増強した。M_3 mAChR-KOマウスでは,ConAによるIL-2およびc-fos遺伝子発現が減弱した。以上より、AChによるリンパ球機能調節へのM_1/M_5およびM_3 mAChRの関与が示唆された。
膀胱頚部括約筋機能におけるmAChRサブタイプの役割:排尿時における膀胱括約筋の弛緩機構におけるmAChRの関与を検討した。Wild-type標本においてノルアドレナリンによる収縮張力をカルバコール(CCh)は濃度依存性に弛緩させた。この弛緩反応はアトロピンにより抑制された。CChによる弛緩反応は、Wild-type標本と比較してM_2-KO標本では同程度であったが、M_3-KO標本において減少した。CChによる弛緩反応はインドメタシンにより著しく抑制された。PGE_2は濃度依存性の弛緩を生じた。以上より、弛緩にはM_3 mAChR関与しており,弛緩へのPGE_2の関与が示唆された。
過活動膀胱治療薬の膀胱mAChR結合特性の解析:mAChR-KOマウスを用いて、膀胱及び唾液腺におけるmAChRに対する排尿障害治療薬の受容体結合動態を検討した。M_2-KOマウスにおける受容体結合実験において、オキシブチニン(Oxy)びソリフェナシン(Sol)は、膀胱と唾液腺のM_3 mAChRに対し同等の結合親和性を示した。Oxyは、M_2KOマウスへの経口投与により、膀胱より唾液腺のM_3 mAChRに高い結合親和性を示した。M_2-KOマウスへのSolの経口投与は、Oxyとは逆に、唾液腺より膀胱のM_3 mAChRに高い結合親和性を示した。以上より、SolはOxyより副作用(口内乾燥)の少ない薬物であることが実証された。
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