単球・マクロファージ系列の細胞分化における大Maf群転写因子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 18390081
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高橋 智 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (50271896)
• 研究分担者: 工藤 崇 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (20288062)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 16,430千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 2,130千円); 2008年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2007年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2006年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
• キーワード: 大Maf群転写因子 / マクロファージ / 血球分化 / 遺伝子改変マウス / c-Maf / MafB / 発がん / 動物モデル / 動脈硬化 / 血島 / ノックアウトマウス / 造血不全

研究概要

単球・マクロファージ系列の細胞分化における大Maf群転写因子の機能解析を行った。その結果、大Maf群転写因子は単球/マクロファージ系列への分化方向の決定には影響を及ぼさないが、マクロファージの貪食機能に必要な分子の発現や、免疫制御に必要な分子の発現を制御していることが明らかとなった。また動脈硬化病巣の泡沫細胞の形成に必須の転写因子であることが解明された。

研究成果

• [雑誌論文] Gene expression profile of third pharyngeal pouch reveals role of mesenchymal MafB in embryonic thymus development (2009)
  • 著者名/発表者名: Sultana DA, Tomita S, Hamada M, Iwanaga Y, Kitahama Y, Khang NV, Hirai S, Ohigashi I, Nitta S, Amagai T, Takahashi S, Takahama Y
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 2976-2987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profile of third pharyngeal pouch reveals role of mesenchymal MafB in embryonic thymus development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sultana DA, et al.
  • 雑誌名: Blood (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence of PEBP2β-independent activation of Runx1 in the murine embryo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 88 ページ: 124-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1 is involved in primitive erythropoiesis in the mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T, et al.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 4075-4080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runxl is involved in primitive erythropoiesis in the mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T, et. al.
  • 雑誌名: Blood 364(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf expression in angioimmunoblastic T cell lymphoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Idate-Murakami Y, Yatabe Y, Sakaguchi T, Sasaki E, Yamashita Y, Morito N, Yoh Y, Fujioka Y, Matsuno F, Hata H, Mitsuya H, Imagawa S, Suzuki A, Esumi H, Sakai M, Takahashi S, Mori N
  • 雑誌名: Am J Surgical Pathol 31 ページ: 1695-1702
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf expression in angioimmunoblastic T cell lymphoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Idate-Murakami Y, et. al.
  • 雑誌名: Am J Surgical Pathol. 31 ページ: 1695-1702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of MafA dependent transcription by transforming growth factor-b signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura H, et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 364 ページ: 151-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 and Type 1 cytotoxic T cells dominant responses in T-bet over-expression transgenic mice that develop allergic cntact dermatitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki K, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 178 ページ: 605-612
• [雑誌論文] Characterization of GATA-1(+) hemangioblastic cells in the mouse embryo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T, et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 184-196
• [雑誌論文] c-Maf expression in angioimmunoblastic T cell lymphoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Idate-Murakami Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Surgical Pathol. (in press)
• [雑誌論文] MafB is essential for renal development and F4/80 expression in macrophage (2006)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi T, Hamada M, Morito N, Terunuma T, Hasegawa K, Zhang C, Yokomizo T, Esaki R, Kuroda E, Yoh K, Kudo T, Nagata M, Greaves DR, Engel JD, Yamamoto M, Takahashi S
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 26 ページ: 5715-5727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gata2 transcription combined with Scal expression defines hematopoietic stem cells in the bone marrow niche. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 103 ページ: 2202-2207
• [雑誌論文] MafB is essential for renal development and F4/80 expression in macrophage. (2006)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi T et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 26 ページ: 5715-5727
• [雑誌論文] Primitive erythropoiesis from mesodermal precursors expressing VE-cadherin, PECAM-1, Tie2, endoglin and CD34 in the mouse embryo. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ema M et al.
  • 雑誌名: Blood. 108 ページ: 4018-4024
• [学会発表] MafBは動脈硬化発症において泡沫細胞の生存に重要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村恵弥、濱田理人、工藤崇、高橋智
  • 学会等名: 分子生物学会/生化学会合同会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 転写因子c-Mafの胎児造血における機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日下部学、鈴木宏奈、長谷川和輝、濱田理人、工藤崇、高橋智
  • 学会等名: 分子生物学会/生化学会合同会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 転写因子mafB/c-maf二重欠損マウスはSLE様自己免疫疾患を自然発症する (2008)
  • 著者名/発表者名: 服部元親、濱田理人、森戸直記、工藤崇、高橋智
  • 学会等名: 分子生物学会/生化学会合同会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 胎児造血におけるc-Mafの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木宏奈, 他
  • 学会等名: 日本分子生物学会/生化学会 合同会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 胎児造血におけるc-Mafの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木宏奈、長谷川和輝、濱田理人、日下部学、工藤崇、高橋智
  • 学会等名: 分子生物学会/生化学会合同会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 大Maf群転写因子による細胞のがん化機構の解明 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高橋智
  • 学会等名: 癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/anatomy/embryology/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basicmed/anatomy/embryology/index.html