細胞周期におけるセンサー型転写因子の制御機構

• 研究課題/領域番号: 18390083
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 島根大学 (2007-2008); 名古屋大学 (2006)
• 研究代表者: 浦野 健 島根大学, 医学部, 教授 (70293701)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 15,470千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 2,070千円); 2008年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2007年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2006年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
• キーワード: 分裂期キナーゼ / Aurora / p53 / リン酸化モノクローナル抗体 / EB3 / SIAH-1 / ユビキチン化 / タンパク質分解 / リン酸化 / 基質特異性 / セリン / スレオニンキナーゼ / p21 / WAF1

研究概要

細胞分裂期の染色体分配など複雑な物理的ストレスをがん細胞が回避する機構を解明する端緒として,様々なストレスに反応する転写因子であるp53 およびその下流の実働分子であるp21/WAF1 が細胞分裂期にAurora によりリン酸化され,それらの機能が細胞分裂期特異的に不活性化されていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation of Swi6/HP1 regulates transcriptional gene silencing at heterochromatin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Dohke K, Sadaie M, Shinmyozu K,Nakayama J, Urano T and Murakami Y
  • 雑誌名: Genes Dev. 23 ページ: 18-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosylphosphatidylinositol-anchored arginine-specific ADP-ribosyltransferase7.1(Art7.1) on chicken B cells: the possible role of Art7 in B cell receptor signalling and proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Takahashi M, Shimoyama M,Tanigawa Y, Urano T and Tsuchiya M
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 320 ページ: 470-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Swi6/HP1 regulates transcriptional gene silen cing at heterochromatin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada A.
  • 雑誌名: Genes Dev. 23 ページ: 18-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosylphosphatidylinositol-anchored arginine-specific ADP-ribos yltransferase7.1 (Art7.1) on chicken B cells : the possible role of Art7 in B cell receptor signalling and proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Terashima M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. 320 ページ: 470-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene silencing in cancer by histone H3 lysine 27 trimethylation independent of promoter DNA methylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Shen L, Cheng AS, Ahmed S,Boumber Y, Charo C, Yamochi T, Urano T,Furukawa K, Kwabi-Addo B, Gold DL,Sekido Y, Huang TH and Issa JP
  • 雑誌名: Nature Genet 40 ページ: 741-750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterochromatin and RNAi Are Required to Establish CENP-A Chromatin at Centromeres. (2008)
  • 著者名/発表者名: Folco HD, Pidoux AL, Urano T, and Allshire RC
  • 雑誌名: Science 319 ページ: 94-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2p by phosphorylation during sexual differentiation in fission yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Yamada-Namikawa C,Murakami-Tonami Y, Yoshida T, Nakanishi M, Urano T, and Murakami H
  • 雑誌名: EMBO J 27 ページ: 132-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fission yeast chromatin assembly factor 1 assists in the replication-coupled maintenance of heterochromatin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohke K, Miyazaki S, Tanaka K, Urano T,Grewal SI and Murakami Y
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 1027-1043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splicing factors facilitate RNAi-directed silencing in fission yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bayne EH
  • 雑誌名: Science 322 ページ: 602-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene silencing in cancer by histone H3 lysine 27 trimethylation independent of promoter DNA methylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 雑誌名: Nature Genet. 40 ページ: 741-750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterochromatin and RNAi Are Required to Establish CENP-A Chromatin at Centromeres. (2008)
  • 著者名/発表者名: Folco HD.
  • 雑誌名: Science 319 ページ: 94-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2p by phosp horylation during sexual differentiation in fission yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 132-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal adhesion kinase as well as p130Cas and paxillin is crucially involved in the enhanced malignant properties under expressi on of ganglioside GD3 in melanoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamamura K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1780 ページ: 513-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fission yeast chromatin assembly factor 1 assists in the replication-coupled maintenance of heterochromatin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohke K.
  • 雑誌名: Genes Cells. 13 ページ: 1027-1043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired hypoglossal nerve regeneration in mutant mice lacking complex gangliosides : down-regulation of neurotrophic factors and receptors as possible mechanisms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kittaka D.
  • 雑誌名: Glycobiology 18 ページ: 509-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterochromatin and RNAi Are Required to Establish CENP-A Chromatin at Centromeres. (2008)
  • 著者名/発表者名: Folco H. D.
  • 雑誌名: Science 319 ページ: 94-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2p by phosphorylation during sexual differentiation in fission yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 132-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal adhesion kinase as well as pl30Cas and paxillin is crucially in volved in the enhanced malignant properties under expression of gang lioside GD3 in melanoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamamura K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1780 ページ: 513-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of caveolin-1 in a human melanoma cell line results in dispersion of ganglioside GD3 from lipid rafts and alteration of leading edes,leading to attenuation of malignant proerties. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 512-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小胞体による核膜の再形成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伴 玲子
  • 雑誌名: 生化学 80 ページ: 194-199
• [雑誌論文] The JmjC domain protein Epe1 prevents unregulated assembly and disassembly of heterochromatin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Trewick SC, Minc E, Antonelli R, Urano T,and Allshire RC
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 4670-4682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene amplification and overexpression of PRDM14 in breast cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa N, Toyota M, Suzuki H,Honma T, Fujikane T, Ohmura T,Nishidate T, Ohe-Toyota M, Maruyama R,Sonoda T, Sasaki Y, Urano T, Imai K,Hirata K, and Tokino T
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 9649-9657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the role of Aurora B on the chromosomal targeting of condensin I. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A, Murayama A, Katano M,Urano T, Furukawa K, Yokoyama S,Yanagisawa J, Hanaoka F and Kimura K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 35 ページ: 2403-2412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of DNA methylation and histone H3 Lysine 27 methylation in tissue-specific imprinting of mouse Grb10. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki-Ishizaki Y, Kayashima T,Mapendano CK, Soejima H, Ohta T,Masuzaki H, Kinoshita A, Urano T,Yoshiura KI, Matsumoto N, Ishimaru T,Mukai T, Niikawa N and Kishino T
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 27 ページ: 732-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of caveolin-1 in a human melanoma cell line results in dispersion of ganglioside GD3 from lipid rafts and alteration of leading edges, leading to attenuation of malignant properties. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Hamamura K, Houjou T,Taguchi R, Yamamoto N, Mitsudo K,Tohnai I, Ueda M, Urano T, Furukawa K,Furukawa K
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 512-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] The JmjC domain protein Epel prevents unregulated assembly and disassembly of heterochromatin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Trewick S. C.
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 4670-4682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene amplification and overexpression of PRDM14 in breast cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa N
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 9649-9657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the role of Aurora B on the chromosomal targeting of condensin I. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 35 ページ: 2403-2412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of DNA methylation and histone H3 Lysine 27 methylation in tissue-specific imprinting of mouse Grb10. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki-Ishizaki Y
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 27 ページ: 732-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and expression of a sialyltransferase responsible for the synthesis of disialylgalactosylgloboside in normal and malignant kidney cells: down-regulation of ST6Ga1NAc VI in renal cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Senda M
  • 雑誌名: Biochem. J. 402 ページ: 459-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of DNA methylation and histone H3 Lysine 27 methylation in tissue-specific imprinting of mouse Grb10 (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki-Ishizaki Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 27 ページ: 732-742
• [雑誌論文] Analysis of the role of Aurora B on the chromosomal targeting of condensin I (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. (in press)
• [雑誌論文] Phospho-regulation of human Protein Kinase Aurora-A: Analysis using anti-phospho-Thr288 monoclonal antibodies. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Sakashita G, Ban R, Nagasawa M, Matsuzaki H, Murata Y, Taniguchi H,Shima H, Furukawa K and Urano T
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 7691-7702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex formation of Plk1 and INCENP required for metaphase-anaphase transition. (2006)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Kiyono T, Tomono Y, Kawajiri A, Urano T, Furukawa K, Nigg EA and Inagaki M
  • 雑誌名: Cell Biol 8 ページ: 180-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleophosmin (NPM): A versatile molecule associated with hematological malignancies. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoe T, Suzuki T, Kiyoi H and Urano T
  • 雑誌名: Cancer Sci 97 ページ: 963-969
• [雑誌論文] Expression profile of LIT1/KCNQ1OT1 and epigenetic status at the KvDMR1 in colorectal cancers. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Murakami K, Meguro M, Soejima H, Higashimoto K, Urano T,Kugoh H, Mukai T, Ikeguchi M and Oshimura M
  • 雑誌名: Cancer Sci 97 ページ: 1147-1154
  • NAID: 10019376824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted disruption of Gb3/CD77 synthase gene resulted in the complete deletion of globo-series glycosphingolipids and loss of sensitivity to verotoxins. (2006)
  • 著者名/発表者名: Okuda T, Tokuda N, Numata S, Ito M, Ohta M, Kawamura K, Wiels J, Urano T, Tajima O, Furukawa K and Furukawa K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 281 ページ: 10230-10235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic potential of mouse Lewis lung cancer cells is regulated via ganglioside GM1 by modulating the matrix metalloprotease-9 localization in lipid rafts. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhang Q, Furukawa K, Chen HH, Sakakibara T, Urano T and Furukawa K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 281 ページ: 18145-18155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospho-regulation of human protein kinase Aurora-A : analysis using anti-phospho-Thr288 monoclonal antibodies (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S.
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 7691-7702
• [雑誌論文] Nucleophosmin (NPM) : A versatile molecule associated with hematological malignancies (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoe T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 963-969
• [雑誌論文] Expression profile of LIT1/KCNQ1OT1 and epigenetic status at the KvDMR1 in colorectal cancers (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakano S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 1147-1154
• [雑誌論文] がん治療における新規標的 : 分裂期キナーゼAurora (2006)
  • 著者名/発表者名: 伴 玲子
  • 雑誌名: がん分子標的治療 4 ページ: 254-265
• [学会発表] Calcium/Calmodulin Binds to and Inhibits Aurora-A Kinase Activity at Anaphase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Urano
  • 学会等名: 48^th ASCB
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] 癌転移に関与する糖転移酵素の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本康之
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] A4galtは血管内皮特異的にLPS応答性を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤 佑史
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 新規シンタキシンフアミリーの同定と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂下 暁介
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 分裂期キナーゼAurora-BのSUMO化による制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伴 玲子
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Identification of a new regulatory domain in arginine-specific ADP-ribosyltransferase 7 (Art7). (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺嶋 正治
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 癌転移に関与する糖転移酵素の同定〜その糖鎖産物上のシアル酸の作用機構〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本康之
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 癌転移に関与する糖転移酵素の同定:複合糖鎖の変化における作用機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本康之
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 分裂酵母におけるヘテロクロマチンタンパク質のリン酸化制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島田 篤
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 微小管プラス端集積因子EB3のタンパク質分解機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伴 玲子
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Molecular characterization of Art7, glycosylphosphatodylinositol-anchored arginine-specific ADP-ribosvltransferase 7-insights into catalytic domains (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺嶋正治
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] TGF-β1 suppresses cAMP-induced nitric oxide synthase expression by im peding the nucleocytoplasmic shuttling of protein kinase A (2007)
  • 著者名/発表者名: 成相裕子
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Involvement of integrins in the malignant phenotypes of human melanom as enhanced by ganglioside GD3 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大川裕樹
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] 癌転移に関与する糖転移酵素の同定と作用機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本康之
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] 細胞周期を制御する分裂期キナーゼAurora (2007)
  • 著者名/発表者名: 浦野 健
  • 学会等名: 第16回日本アポトーシス研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2007-08-04
• [学会発表] 細胞周期を制御する分裂期キナーゼAurora (2007)
  • 著者名/発表者名: 浦野 健
  • 学会等名: 第16回日本アポトーシス研究会(招待講演)
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2007-08-04
• [学会発表] Calcium/Calmodulin Binds to and Inhibits Aurora-A Kinase Activity at Anaphase (2000)
  • 著者名/発表者名: Reiko Ban and Takeshi Urano
  • 学会等名: 48^<th> ASCB
  • 発表場所: San Francisco (USA)
• [図書] 細胞周期集中マスター 北川雅敏編、-レビュー編第1 章細胞周期を制御するリン酸化酵素- (2006)
  • 著者名/発表者名: 浦野 健
  • 出版者: 株式会社羊土社
• [図書] 細胞周期集中マスター -第1章 細胞周期を制御するリン酸化酵素(レビュー編)-(北川雅敏編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 浦野 健
  • 総ページ数: 154
  • 出版者: 羊土社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/biochem2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/biochem2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/biochem2/index.html