研究課題
基盤研究(B)
幹細胞の未分化性維持、ならびに、幹細胞システムにおける分化制御を明らかにするため、以下の実験をおこなった。1)Aktシグナルの胚性幹細胞(ES細胞)未分化性維持に関する研究マウスES細胞と体細胞を融合させると、体細胞の核が初期化されることが知られている。セリン・スレオニンキナーゼの一つであるAktをES細胞において活性化させたところ、細胞融合による初期化効率が著しく上昇することを見いだした。また、このようにして得られた融合細胞も、その多能性を消失しないことも明らかにした。これらの成果は、Aktシグナルが幹細胞の未分化性維持に機能することを示している。また、Aktの、体細胞核移植の初期化における機能を解析したところ、細胞融合による初期化とは逆に、初期化効率が低下することが明らかとなった。2)GATA-1欠損による細胞分化リプログラミングに関する研究GATA-1は、赤血球系に特異的に発現する転写因子である。GATA-1を欠損するES細胞を、OP9ストロマ細胞上において共生培養し、赤血球系に分化誘導したところ、前赤芽球に類似した性質を示す赤血球系細胞が長期間にわたり増殖することが明らかとなった。また、この前赤芽球様細胞は、好中球・マクロファージに分化することが明らかとなった。さらに、この分子機構を詳細に検討したところ、特定のサイトカイン受容体の発現におけるエピジェネティック状態に大きな違いのあることが明らかとなりつつある。本研究は、細胞分化特異的な転写因子がエピジェネティック制御を介して細胞分化を制御するモデルシステムとしてきわめて有用であることが明らかとなった。
すべて 2008 2007 2006
すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (1件)
Development 135
ページ: 866-879
Blood 111
ページ: 1924-1932
ページ: 869-79
ページ: 1924-32
Development (In press)
Blood (In press)
Nature Cell Biology 9
ページ: 64-71
Oncogene 26
ページ: 4882-4888
Blood 109
ページ: 3316-3324
Stem Cells 25
ページ: 2705-2711
Nature Cell Biol 9
ページ: 4882-8
ページ: 3316-24
ページ: 2705-11
Blood 107
ページ: 520-527
Oncogene 25
ページ: 2697-2707
ページ: 1857-1863
Genes ＆ Development 20
ページ: 654-659
Nature 442
ページ: 203-207
Science 313
ページ: 363-367
