研究課題
基盤研究(B)
一度損傷を負った神経の再生は不可能ではないことが近年判ってきた。しかし実際の再生は極めて難しい。損傷に際してセマフォリンやコンドロイチン硫酸(CS)などの抑制分子が誘導され、reactiveastrocytesの集積によるグリア性瘢痕とあいまって神経軸索再生を阻害する。残念ながらこれらの抑制機構の解明は十分でなく、故に実際に神経再生医療の現状は理想に程遠い。本研究はプロテオグリカンの長大な糖鎖であるグリコサミノグリカン(GAG)に新規の決定的な神経学的機能を与え、当該分野の研究を強力に推進することを意図している。我々は本研究を通してN-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferase(GlcNAc6ST)-1のmRNAが胎生期マウス脳の視床に発現すること、さらにGlcNAc6ST-1が脳ケラタン硫酸(KS)の生合成と神経軸索再生阻害に重要な役割を果たすことを見出した。大脳皮質に刺傷を与えると、GlcNAc6ST-1欠損マウスの脳では5D4反応性KS発現誘導が起こらず、グリア性瘢痕の形成が著しく抑制された。グリア性瘢痕は傷害された神経軸索の再生を抑制する因子として知られている。実際、GlcNAc6ST-1欠損マウスでは神経軸索再生が助長された。さらにこれらの知見を発展させるために、マウス脊髄に圧迫性の損傷(圧挫モデル)を与え、神経機能の回復を見たところ、GlcNAc6ST-1欠損マウスの機能回復が有意に早いことが判明した。GlcNAc6ST-1欠損マウスは我々が作成し、その中枢神経特異的なKSの欠損はつい最近になって得た新しい知見である。従って、KSが神経損傷に際してどのような生物学的役割を担うのかをみる研究は歴史的にはじめてのものである。
すべて 2009 2008 2007 2006
すべて 雑誌論文 (62件) (うち査読あり 31件) 学会発表 (12件) 産業財産権 (1件)
Int. J. Cancer (In press)
Brain Res. (In press)
J. Am. Soc. Nephrol. (In press)
Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 296
ページ: 462-469
Am. J. Physiol. Heart Circ. Physio. l 296
Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 296
Nagoya J. Med. Sci. 70
ページ: 73-82
110007018287
Transplant Immunol. 20
ページ: 132-138
Cancer Sci. 99
ページ: 2070-2074
J. Neurochem 107
ページ: 789-798
ページ: 1125-1130
10024007074
J. Vas. Surg. 47
ページ: 1322-1329
Mol. Cancer Ther. 7
ページ: 211-221
Mol. Ther 16
ページ: 387-395
神経再生と糖鎖実験医学 25
ページ: 1066-1071
J. Neurochem. 107
Mol. Ther. 16
Biochem. Biophys. Res. Commun. 362
ページ: 218-223
Transplantation 83
ページ: 1284-1286
Xenotransplantation. 14
ページ: 67-73
Biochem Biophys Res Commun 358
ページ: 757-762
Leukemia Res. 31
ページ: 1053-1059
J. Cell Sci. 120
ページ: 4009-4015
Lab. Invest 87
ページ: 903-913
神経再生と糖鎖 実験医学 (古川鋼一、 遠藤玉夫、 川嵜敏祐 編集) 25 (増刊)
Xenotransplantation 14
Biochem Biophys Res Commun. 358
Lab. Invest. 87
Toxicol. Appl. Pharmacol
ページ: 35-42
J. Biochem 139
ページ: 391-398
10018846392
Circulation 114
ページ: 1713-1720
J. Vas. Surg 44
ページ: 633-641
Cancer 107
ページ: 864-873
Am. J. Pathol. 168
ページ: 9-19
Glycobiology 16
ページ: 702-710
Ann. NY Acad. Sci. 1086
ページ: 81-90
Toxicol. Appl. Pharmacol. 217
J. Biochem. 139
J. Vas. Surg. 44
Ann. NY Acad, Sci. 1086