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EBウイルス関連胃癌の発生機構.病原体・宿主相互DNAメチル化を軸として

研究課題

研究課題/領域番号 18390110
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関東京大学

研究代表者

深山 正久  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70281293)

研究分担者 宇於崎 宏  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (10296246)
坂谷 貴司  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50431903)
牛久 哲男  東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (60376415)
日野 るみ  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60451770)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
16,720千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 1,920千円)
2007年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2006年度: 8,400千円 (直接経費: 8,400千円)
キーワードEBウイルス関連胃癌 / EBウイルス / 胃癌 / 病原体・宿主相互作用 / DNAメチル化 / プロモーター / 発癌 / 胃癌細胞株
研究概要

粘液形質:粘液分子,CD10の発現パターンの分類によると,EBウイルス関連胃癌はNull型および胃型形質に分類さた.胃粘膜上皮幹細胞がEBウイルス感染の標的である可能性が示唆された.
エピジェネティック異常:癌抑制遺伝子プロモーター領域のCpG繰り返し配列のシトシンにメチル化がおきると,転写が抑制され癌の発生を促進する.このようなメチル化異常を高頻度に起こしている胃癌は高CIMP型胃癌と呼ばれている.EBウイルス関連胃癌は高CIMP型胃癌に分類されるが,その中でも抜きん出て多数の遺伝子プロモーター領域にメチル化がおこっていた.また,プロモーター領域メチル化を起こしている遺伝子の中でも,癌抑制遺伝子p73のプロモーター領域にEBウイルス関連胃癌特異的にメチル化が起きていた.さらに,EBウイルス関連胃癌の周囲胃粘膜でDNAメチル化の頻度を検索したが,陰性胃癌の周囲胃粘膜と差はなく,いずれも低頻度であった.このことから,DNAメチル化の亢進はEBウイルス感染に伴って引き起こされる異常であると考えられた.
EBウイルス感染系による解析:組みかえEBV持続感染胃癌細胞株と親株との比較で,EBウイルス関連胃癌の特徴であるアポトーシス抵抗性が,複数のEBV感染胃癌細胞株において再現されていた.この系を用いることによって,潜在期ウイルス蛋白LMP2AがNFκBを活性化し,抗アポトーシス蛋白の発現を亢進させていることを見出した.
トランスジェニックマウス:EBウイルス潜在期蛋白を胃特異的に発現させるため,胃壁細胞特異的H^+K^+-ATPaseプロモーターを用い,その下流にLMP2a,EBNA1遺伝子を結合させた組み換えベクターを構築した.これを用いてトランスジェニックマウスを作製し,胃上皮細胞にEBウイルス潜在期蛋白の発現を確認した.新たな実験モデルとなることが期待される.

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (16件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Survival advantage of EBV-associated gastric carcinoma: survivin up-regulation by viral latent membrane protein 2A.2008

    • 著者名/発表者名
      Hino R, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Resarch 68

      ページ: 1427-1435

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus and gastric carcinoma-viral carcinogenesis through epigenetic mechanisms.2008

    • 著者名/発表者名
      Uozaki H, et. al.
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical and Experimental Pathology 1

      ページ: 198-216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Survival advantage of EBV-associated gastric carcinoma : survivin up-regulation by viral latent membrane protein 2A2008

    • 著者名/発表者名
      Hino R, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 68

      ページ: 1427-1435

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus and gastric carcinoma-viral carcinogenesis through epigenetic mechanisms2008

    • 著者名/発表者名
      Uozaki H, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol 1

      ページ: 198-216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Survival advantage of EBV-associated gastric carcinoma:survivin up-regulation by viral latent membrane protein 2A2008

    • 著者名/発表者名
      Hino R, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 68

      ページ: 1427-1435

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus and gastric hepigenetic carcinoma-viral carcinogenesis throug mechanisms2008

    • 著者名/発表者名
      Uozaki H, et. al.
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical and Experimental Pathology 1

      ページ: 198-216

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p73 gene promoter methylation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Ushiku T, et. al.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 120

      ページ: 60-66

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p73 gene promoter methylation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Ushiku T, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 120

      ページ: 60-66

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] P73 gene promoter methylation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Ushiku T, et. al.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 120

      ページ: 60-66

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of Epstein-Barr virus in Japan: trends and future prediction.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K, et. al.
    • 雑誌名

      Pathology International 56

      ページ: 112-116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CpG island methylation status in gastric carcinoma with and without infection of Epstein-Barr virus.2006

    • 著者名/発表者名
      Chang MS, et. al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 12

      ページ: 2995-3002

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phenotype analysis by MUC2, MUC5AC, MUC6, and CD10 expression in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Barua RR, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology 41

      ページ: 733-739

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of Epstein-Barr virus in Japan : trends and future prediction2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K, et. al.
    • 雑誌名

      Pathol Int 56

      ページ: 112-116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CpG island methylation status in gastric carcinoma with and without infection of Epstein-Barr virus.2006

    • 著者名/発表者名
      Chang MS, et. al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 12

      ページ: 2995-3002

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phenotype analysis by MUC2, MUC5AC, MUC6, and CD10 expression in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Barua RR, et. al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 41

      ページ: 733-739

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus associated gastric carcinoma In States of Arts of Digastive Diseases (Esophagus, Stomach, Intestine). Supplement of Igaku-no-Ayumi Digestive Diseases ver 32006

    • 著者名/発表者名
      Uozaki H, et. al.
    • 雑誌名

      Ishiyaku-shuppan

      ページ: 558-561

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevalence of Epstein-Barr virus in Japan : trends and future predictin.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K, et al.
    • 雑誌名

      Pathol Int 56(3)

      ページ: 112-6

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] CpG island methylation status in gastric carcinoma with and without infection of Epstein-Barr virus.2006

    • 著者名/発表者名
      Chang MS, et al.
    • 雑誌名

      Cln Cancer Res 12(10)

      ページ: 2995-3002

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Phenotype analysis by MUC2, MUC5AC, MUC6, and CD10 expression in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Barua RR
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 41(8)

      ページ: 733-9

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] EBウイルス関連胃癌におけるPTEN遺伝子のDNAメチル化解析.2007

    • 著者名/発表者名
      日野るみ, その, 他
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] PTEN gene promoter methylation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Hino R, et. al.
    • 学会等名
      66th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-10-04
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] EBウイルス関連胃癌におけるPTEN遺伝子のDNAメチル化解析2007

    • 著者名/発表者名
      日野 るみ, その他
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] PTEN gene promoter methylation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Hino R, et. al.
    • 学会等名
      East-West Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma
    • 発表場所
      オーストラリア
    • 年月日
      2007-07-30
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Epstein-Barrウイルス関連胃癌におけるDNAメチル化異常.2007

    • 著者名/発表者名
      宇於崎宏, その, 他
    • 学会等名
      第96回日本病理学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-03-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of DNA methylation in Epstein-Barr virus associated gastric carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Uozaki, et. al.
    • 学会等名
      96th Annual Meeting of Japanese Association of Pathology
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2007-03-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] PTEN gene promoter methylation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Hino R, et. al.
    • 学会等名
      East-West Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma
    • 発表場所
      Sunshine Coast, Australia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] PTEN gene promoter methylation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Hino R, et. al.
    • 学会等名
      East-West Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma
    • 発表場所
      Sunshine Coast, Australia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 病原体と宿主の相互作用によるエピジェネティックな異常.EBウイルスと胃癌の場合.2006

    • 著者名/発表者名
      深山正久, その, 他
    • 学会等名
      第65回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-09-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Epigenetic abnormality through interaction between infectious agent and host. In the case of EB virus and gastric carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Fukayama M, et. al.
    • 学会等名
      65th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2006-09-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Epstein-Barr virus(EBV)感染胃癌細胞株におけるアポートシス抵抗性についての検討.2006

    • 著者名/発表者名
      日野るみ, その, 他
    • 学会等名
      第65回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-09-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Resistance to apoptosis in Epstein-Barr virus-infected gastric cancer cell lines2006

    • 著者名/発表者名
      Hino R, et. al.
    • 学会等名
      65th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2006-09-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 感染症と腫瘍.2006

    • 著者名/発表者名
      深山正久
    • 学会等名
      第33回日本病理学会近畿支部学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2006-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Infection and cancer. In the case of EB virus and gastric carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Fukayama M.
    • 学会等名
      33rd Meeting of Kinki Branch of of Japanese Association of Pathology
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2006-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Epstein-Barr virus感染胃癌細胞株におけるアポトーシス抵抗性についての検討.2006

    • 著者名/発表者名
      日野るみ, その, 他
    • 学会等名
      第94回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-05-01
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Resistance to apoptosis in Epstein-Barr virus-infected gastric cancer cell lines.2006

    • 著者名/発表者名
      Hino R, et. al.
    • 学会等名
      95th Annual Meeting of Japanese Association of Pathology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2006-05-01
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] EBウイルス関連胃癌.消化器疾患state of arts消化管(食道・胃・腸).医学のあゆみ別冊消化器疾患Ver.32006

    • 著者名/発表者名
      宇於崎宏, その, 他
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 消化器疾患 state of arts 消化管(食道・胃・腸)医学のあゆみ別冊消化器疾患Ver.32006

    • 著者名/発表者名
      宇於崎宏, 深山正久
    • 出版者
      EBウイルス関連胃癌
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より

    • URL

      http://pathol.umin.ac.jp

    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [備考]

    • URL

      http://pathol.umin.ac.jp

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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