腫瘍発生・進展における非定型的メチル化シトシンの病態学的意義についての網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 18390114
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 前田 盛 神戸大学, 大学院・医学研究科, 戦略的客員教授 (50030911)
• 研究分担者: 北澤 荘平 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命教授 (90186239) ; 北澤 理子 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命講師 (00273780) ; 近藤 武史 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命講師 (20335441)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 15,580千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 1,680千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2006年度: 8,300千円 (直接経費: 8,300千円)
• キーワード: エピジェネティクス / in situ hybridization / 非CpGアイランド / メチル化シトシン / 遺伝子プロモータ / 膀胱癌 / BANBI / 転写制御 / BAMBI / 非CpG-island / 膵癌 / TrkA

研究概要

種々の遺伝子の転写調節領域に存在するCpG-islandのメチル化は、遺伝子発現を抑制的に非CpG-islandの意義は不明であった。私どもは、病理組織学的観察ににおける遺伝子発現制御の解析を、遺伝子プロモータ領域の非定型的なメチル化シトシンの解析を中心に行い、非CpG-islandのシトシンメチル化による転写制御が、悪性腫瘍の進展に関わっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] BAMBI gene is epigenetically silenced in a subset of high-grade bladder cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Sann Sanda Khin, Kitazawa R, Win N, Than TA, Mori K, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 328-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAMBI gene is epigenetically silenced in a subset of high-grade bladder cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sann Sanda Khin, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 328-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ce promotes intestinal tumorigenesis of ApcMin/+ mice through augmentation of inflammation and angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li M., et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 1424-1432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin-1 overexpression in transgenic mice attenuates streptozotocin-induced diabetic osteopenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y., et al.
  • 雑誌名: Bone 44 ページ: 936-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone Promotes Osteoclastogenesis by Inhibiting Osteoprotegerin through Multiple Levels (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Kitazawa R, Yamaguchi A, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cell Biochem 103 ページ: 335-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypermethylation of Epithelial-cadherin Gene Promoter is Associated with Epstein-Barr Virus in Nasopharyngeal (2008)
  • 著者名/発表者名: Niemhom S, Kitazawa S, Kitazawa R, Maeda S, Leopairat J
  • 雑誌名: Carcinoma, Cancer Detect Prev 32 ページ: 127-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] FSP27 Contributes to Efficient Energy Storage in Murine White Adipocytes by Promoting the Formation of Unilocular Lipid Droplets (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino N, Tamori Y, Tateya S, Kawaguchi T, Shibakusa T, Mizunoya W, Inoue K, Kitazawa R, Kitazawa S, Matsuki Y, Hiramatsu R, Masubuchi S, Omachi A, Kimura K, Saito M, Amo T, Ohta S, Yamaguchi T, Osumi T, Cheng J, Fujimoto T, Nakao H, Nakao K, Aiba A, OkaNishino N, Tamori Y, Tateya
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 2808-2821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide Suppresses RANK Gene Expression in Macrophages by Down-Regulating PU. 1 and MITF (2008)
  • 著者名/発表者名: shii J, Kitazawa R, Mori K, McHugh K.P., Morii E, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cellular Biochem 105 ページ: 896-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] MeCP2 Expression and Promoter Methylation of Cyclin D1 Gene Are Associated with Cyclin D1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Darwanto A, Kitazawa R, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: Expression in Developing Rat Epididymal Duct Acta Histochem Cytochem 41 ページ: 135-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Mouse RANKL Gene Expression by Runx2 and Vitamin D3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Mori K, Yamaguchi A, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cellular Biochem 105 ページ: 289-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic failure and enhanced oxidative stress in mitochondrial diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Iida K, Takeno R, Kitazawa R, Kitazawa S, Kitamura H, Fujioka Y, Yamada H, Kanda F, Ohta S, Nishimaki K, Fujimoto M, Kondo T, Iguchi G, Takahashi K, Kaji H, Okimura Y, Chihara K
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 509-14
  • NAID: 10021266426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Mouse RANKL Gene Expression by Runx2 and Vitamin D3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Mori K, Yamaguchi AKondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: J CellularBiochem 105 ページ: 1289-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] MeCP2 Expression and Promoter Methylation of Cyclin D1 Gene are Associated with Cyclin D1 Expression in Developing Rat Epididymal Duct (2008)
  • 著者名/発表者名: Darwanto A, Kitazawa R, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 41 ページ: 135-142
  • NAID: 130000070760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide Suppresses RANK Gene Expression in Macrophages by Down-Regulating PU.1 and MITF (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii J, Kitazawa R, Mori K, McHugh K.P., Morii E, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cellular Biochem 105 ページ: 896-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] FSP27 Contributes to Efficient Energy Storage in Murine White Adipocytes by Promoting the Formation of Unilocular Lipid Droplets (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino N, Tamori Y, Tateya S, Kawaguchi T, Shibakusa T, Mizunoya W,Inoue K, Kitazawa R, Kitazawa S,Matsuki Y, Hiramatsu R, Masubuchi S, Omachi A, Kimura K, Saito M, Amo T, Ohta S, Yamaguchi T, Osumi T, Cheng J, Fujimoto T, Nakao H, Nakao K, Aiba A, Okamura H, Fushiki T, Kasuga M
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 2808-2821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leopairat J, Hypermethylation of Epithelial-cadherin Gene Promoter is Associated with Epstein-Barr Virus in Nasopharyngeal Carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Niemhom S, Kitazawa S, Kitazawa R, Maeda S
  • 雑誌名: Cancer Detect Prev 32 ページ: 127-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide suppresses RANK gene expression by macrophage through the down-regulation of PU. 1 and MITF. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii J., et al.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 105 ページ: 896-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of mouse RANKL gene expression by Runx2 and vitamin D3 pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R., et al.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 105 ページ: 1289-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] MeCP2 expression and promoter methylation of cyclin D1 gene are associated with cyclin D1 expression in developing rat epididymalduct. (2008)
  • 著者名/発表者名: Darwanto A., et al.
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 41 ページ: 135-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation Status of a Single CpG Locus 3 Bases Upstream of TATA-box of RANKL Gene Promoter Modulates Cell-and Tissue-specific RANKL Expression and Osteoclastogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Kitazawa S
  • 雑誌名: Mol Endocrinology 21 ページ: 148-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation Status of a Single CpG Locus 3 Bases Upstream of TATA-box of RANKL Gene Promoter Modulates Cell- and Tissue-specific RANKL Expression and Osteoclastogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Kitazawa S,
  • 雑誌名: Mol Endocrinology 21 ページ: 148-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone Promotes Osteoclastogenesis by Inhibiting Osteoprotegerin through Multiple Levels. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo T., et. al.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 103 ページ: 335-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histomorphometric Analysis of Diabetic Osteopenia in Streptozotocin-induced Diabetic Mice: a Possible Role of Oxidative Stress. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y., et. al.
  • 雑誌名: Bone 40 ページ: 938-943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unsuspected Uterine Leiomyosarcoma: MR Imaging Findings before and after Focused Ultrasound Surgery(FUS) (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukunishi H., et. al.
  • 雑誌名: Int J Gynecolog Cancer 17 ページ: 724-728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation status of a single CpG locus 3 bases upstream of TATA-box of RANKL gene promoter modulates cell- and tissue-specific RANKL expression and osteoclastogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, et al.
  • 雑誌名: Mol Endocrnol 21・1 ページ: 148-158
• [雑誌論文] Growth hormone reverses nonalcoholic steatohepatitis in a patient with adult growth hormone deficiency. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology (in press)
• [雑誌論文] In situ Detection of Specific Gene Expression During and Immediately After Transcription at Electron (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, Kitazawa R
  • 雑誌名: Microscopic Level J Struct Biol 153 ページ: 64-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression Profiles of Genes Related to Osteoclastogenesis in Mouse Growth Plate and Articular Cartilage (2006)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto K, Kitazawa R, Kurosaka M, Maeda S, Kitazawa S
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 125 ページ: 592-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Methylation of Multiple Tumor-related Genes in Association with Overexpression of DNA Methyltransferase 1 (DNMT1) during Multistage Carcinogenesis of the Pancreas (2006)
  • 著者名/発表者名: Peng DF, Kanai Y, Sawada M, Ushijima S, Hiraoka N, Kitazawa S, Hirohashi S
  • 雑誌名: Carcinogenesis 27 ページ: 1160-1168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Mouse RANKL Gene Expression by Runx2 and PKA Pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kitazawa R, Kondo T, Maeda S, Yamaguchi A, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cell Biochem 98 ページ: 1629-1644
  • 査読あり
• [雑誌論文] MCP-1 Contributes to Macrophage Infiltration into Adipose Tissue, Insulin Resistance, and Hepatic Steatosis in Obesity (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Tateya S, Tamori Y, Kotani K, Hiasa K, Kitazawa R, Kitazawa S, Miyachi H, Maeda S, Egashira K, Kasuga M
  • 雑誌名: J Clin Invest 116 ページ: 1494-1505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protruding Disordered Loop of gC1qR is Specifically Exposed and Related to Antiapoptotic Property in Germ Cell Lineage (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, Takenaka A, Kondo T, Mizoguchi A, Kitazawa R
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 126 ページ: 665-677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miyachi H, Maeda S, Egashira K, KasugaM, MCP-1 Contributes to Macrophage Infiltration into Adipose Tissue, Insulin Resistance, and Hepatic Steatosis in Obesity (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Tateya S, Tamori Y, Kotani K, Hiasa K, Kitazawa R, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Clin Invest 116 ページ: 1494-1505
• [雑誌論文] Modulation of Mouse RANKL Gene Expression by Runx2 and PKA Pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kitazawa R, Kondo T, Maeda S, Yamaguchi AKitazawa S
  • 雑誌名: J Cell Biochem 98 ページ: 1629-1644
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Methylation of Multiple Tumor-related Genes in Association with Overexpression of DNA Methyltransferase 1 (DNMT1) during Multistage Carcinogenesis of the Pancreas (2006)
  • 著者名/発表者名: Peng DF, Kanai Y, Sawada M, UshijimaS, Hiraoka N, Kitazawa S, Hirohashi S
  • 雑誌名: Carcinogenesis 27 ページ: 1160-1168
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ Detection of Specific Gene Expression During and Immediately After Transcription at Electron Microscopic Level (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, Kitazawa R
  • 雑誌名: J Struct Biol 153 ページ: 64-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protruding disordered loop of gC1qR is specifically exposed and related to antiapoptotic property in germ cell lineage. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, et al.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 126・6 ページ: 665-677
• [雑誌論文] MCP-1 contributes to macrophage infiltration into adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis in obesity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 116・6 ページ: 1494-1505
• [雑誌論文] Modulation of mouse RANKL gene expression by Runx2 and PKA pathway. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori K, et al.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 98・6 ページ: 1629-1644
• [雑誌論文] Lung carcinosarcoma with liposarcoma element. an autopsy case. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 56・8 ページ: 449-452
  • NAID: 10020332518
• [学会発表] マウスRANK遺伝子転写におけるNFATの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北澤理子, 他
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] 転写早期の新生mRNAの電子顕微鏡による動態解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北澤荘平, 他
  • 学会等名: 第49回日本組織細胞化学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-10-05
• [学会発表] 日本、ミャンマー両国の膀胱腫瘍発生に関するエヒジェネティクス解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: Sann Sanda Khin
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] タイタンエイ, ネウイン, 北澤荘平, 日本とミャンマーにおける膀胱腫瘍進展過程におけるBAMBI遺伝子のエピジェネティクス制御の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: サンサンダキン, 北澤理子, 近藤武史, 森清
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 日本とミャンマ-における膀胱腫瘍進展過程におけるBAMBI 遺伝子のエピジェネティクス制御の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: サン サンダキン, 北澤理子, 近藤武史, 森清, タイタンエイ, ネウイン, 北澤荘平
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Regulation of Osteoclastogenesis by CpG Methylation of Mouse Receptor Activator of NF-kB Ligand(RANKL)Gene Promoter Region (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Mori K, Kondo T, Kitazawa S
  • 学会等名: ASBMR 28th Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center Philadeophia, USA
• [学会発表] In Situ of Specific Gene Expression During and Immediately After Transcription at Electron Microscopic Level (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, Kitazawa R, Fujimoto M, Mori K, Sann Sanda Khin, Ishii J, Kondo T
  • 学会等名: The 16th International Microscoy Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo
• [図書] 組織細胞化学2010-組織細胞化学イメージングの基礎と最前線:生体内分子局在と機能を探る- (2010)
  • 著者名/発表者名: 北澤荘平,森清,近藤武史,北澤理子
  • 出版者: 日本組織細胞化学会編集
• [図書] DNA Methylation Research Trends, Epigenetic roles of CpG methylation at non-CpG-islands revealed by morphology-oriented epigenetic research (Editor; Kobayashi TB) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, Mori K, kondo T, Fujimoto M, Kitazawa R
  • 出版者: Nova Science Publishers, New York
• [図書] DNA Methylation Research Trends, Epigenetic roles of CpG methylation at non-CpG-islands revealed by morphology-oriented epigenetic research (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, Mori K, kondo T, Fujimoto M, Kitazawa R
  • 出版者: Nova Science Publishers,(Editor ; Kobayashi TB)
• [図書] DNA Methylation Research Trends (2007)
  • 著者名/発表者名: T. B. Kobayashi
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: Nova Science Publishers Inc
• [図書] Epigenetic roles of CpG methylation at non-CpG-islands revealed by morphology-oriented epigenetic research. In ; DNA Methylation Research (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, et al.
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. Hauppauge, New York
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/patho2/index.html