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老齢時におけるCD4T細胞亜集団の機能低下状態を改善する新規抗体の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18390127
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関京都大学 (2008)
国立長寿医療センター(研究所) (2006-2007)

研究代表者

清水 淳  京都大学, 医学研究科, 准教授 (60291134)

研究分担者 西岡 朋尚  国立長寿医療センター(研究所), 老化機構研究部, 流動研究員 (50419149)
研究協力者 山崎 小百合  アメリカ, ロックフェラー大学, 博士研究員
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
17,260千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 2,760千円)
2008年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2007年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2006年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワード細胞 / 老化 / 免疫 / T細胞
研究概要

老齢B6 マウス(6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月齢)をモデルとして用いた解析から、老化に伴いある特定のCD4T細胞亜集団の割合が増加し、しかもこの亜集団はT 細胞活性化誘導に対し著しい低応答性を呈すことを示してきた。今回この亜集団の低応答性を正常な高応答性へと回復させ得る培養条件を検討したが、本亜集団の活性化には持続的活性化刺激が必要であること、また本亜集団の出現にはT 細胞が抗原に暴露される必要性はなく、また酸化ストレスの持続的存在も関与していないことを示唆する結果が得られた。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (16件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Antigen-independent generation of a unique CD4 T cell-subset with aging and its persistent unresponsiveness2008

    • 著者名/発表者名
      Nishida E, Nishioka T, Iida R, Yagita H, Morita A, Shimizu J
    • 雑誌名

      Immunol Lett 121

      ページ: 27-32

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo expansion of CD4^+Foxp3^+ regulatory T cells mediated by GITR molecules.2008

    • 著者名/発表者名
      Nishioka T, Nishida E, Iida R, Morita A, Shimizu J
    • 雑誌名

      Immunol Lett 121

      ページ: 97-104

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antigen-independent generation of a unique CD4 T cells subset with aging and its persistent unresponsiveness.2008

    • 著者名/発表者名
      Nishida E
    • 雑誌名

      Immunol Lett. 121

      ページ: 27-32

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo expansion of CD4+FoxP3+ regulatory T cells mediated by GITR molecules.2008

    • 著者名/発表者名
      Nishioka T
    • 雑誌名

      Immunol Lett. 121

      ページ: 97-104

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ohno-Iwashita Y. Impairment in a negative regulatory system for TCR signaling in CD4^+ T cells from old mice2007

    • 著者名/発表者名
      Inomata M, Shimada Y, Hayashi M, Shimizu J
    • 雑誌名

      FEBS Lett 581

      ページ: 3039-3043

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment in a negative regulatory system for TCR signaling in CD4^+ T cells from old mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Inomata M,
    • 雑誌名

      FEBS Lett 581

      ページ: 3039-3043

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TNFファミリー分子の分子リウマチ学:GITRL / GITR.2007

    • 著者名/発表者名
      清水 淳、
    • 雑誌名

      分子リウマチ(先端医学社) 4

      ページ: 324-329

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 高齢個体の免疫.2007

    • 著者名/発表者名
      西岡朋尚、
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科(科学評論社) 47

      ページ: 585-591

    • NAID

      130006949157

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] CD4T細胞の加齢変化.2007

    • 著者名/発表者名
      西岡朋尚、
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科(科学評論社) 47

      ページ: 477-483

    • NAID

      40015482719

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Foxp3^+CD25^+CD4^+ natural regulatory T cells in dominant self-tolerance and autoimmune disease2006

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi S, Ono M, Setoguchi R, Yagi H, Hori S, Fehervari Z, Shimizu J, Takahashi T, Nomura T
    • 雑誌名

      Immunol Rev 212

      ページ: 8-27

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Control of autoimmune myocarditis and multi-organ inflammation by GITRhigh Foxp3-expressing CD25+ and CD25- regulatory T cells2006

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Shimizu J, Miyachi Y, and Sakaguchi S
    • 雑誌名

      J. Immunol 176

      ページ: 4748-4756

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Iida R, Yamazaki S, and Sakaguchi S. CD4^+CD25^+Foxp3^+ T cells and CD4^+CD^25-Foxp3^+ T cells in aged mice2006

    • 著者名/発表者名
      Nishioka T, Shimizu J
    • 雑誌名

      J. Immunol 176

      ページ: 6586-6593

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] COntrol of autoimmune myocarditis and multiorgan inflammation by gluvovorticoid-induced TNF receptor family-related protein^<high>, Foxp3-expressing CD25^+ and CD25^- regulatory T cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ono, M.
    • 雑誌名

      J Immunol 176

      ページ: 4748-4756

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] CD4^+CD25^+Foxp3^+ T cells and CD4^+CD25^-Foxp3^+ T cells in aged mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishidoka, T.
    • 雑誌名

      J Immunol 176

      ページ: 6586-6593

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Foxp3^+CD25^+CD4^+ natural regulatory T cells in dominant self-tolerance and autoimmune disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Immunol Rev 212

      ページ: 8-27

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Conversion of CD4^+Foxp3^-T cells into CD^4+Foxp^3+ T cells is inhibited by agonistic anti-GITR antibody2008

    • 著者名/発表者名
      Nishida E, Nishioka T, Iida R, Morita A, Shimizu J
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Conversion of CD4+Foxp3- T cells into CD4+Foxp3+T cells is inhibited by agonistic anti-GITR antibody.2008

    • 著者名/発表者名
      西田絵美
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 制御性CD4T細胞と同様の免疫抑制作用を呈す新規モノクローナル抗体の樹立2007

    • 著者名/発表者名
      西岡朋尚, 西田絵美, 清水淳
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規抗GITR抗体による制御性CD4T細胞の増殖誘導2007

    • 著者名/発表者名
      西田絵美, 西岡朋尚, 森田明理, 清水淳
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 制御性CD4T細胞と同様の免疫抑制作用を呈す新規モノクローナル抗体の樹立2007

    • 著者名/発表者名
      西岡朋尚,
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 新規抗GITR抗体による制御性CD4T細胞の増殖誘導2007

    • 著者名/発表者名
      西田絵美,
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表]2007

    • 著者名/発表者名
      西岡朋尚、西田絵美、清水淳
    • 学会等名
      第5回21世紀COE 若手研究フォーラムGITR を介する刺激で制御性T 細胞は増殖する
    • 発表場所
      名古屋大学医学部
    • 年月日
      2007-06-07
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] In vivo expansion of CD4^+Foxp3^+ regulatory T cells mediated by GITR molecules2007

    • 著者名/発表者名
      Shimizu J, Nishioka T, and Iida R
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences
    • 発表場所
      Los Angels
    • 年月日
      2007-03-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] In vivo expansion of CD4+Foxp3+ regulatory T cells mediated by GITR molecules2007

    • 著者名/発表者名
      清水淳
    • 学会等名
      京都大学再生医科学研究所 セミナー
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-02-23
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 老化と免疫抑制性T細胞2007

    • 著者名/発表者名
      清水淳
    • 学会等名
      協和発酵(株)バイオフロンティア研究所セミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-01-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] CD4^+CD25^+Foxp3^+ T cells and CD4^+CD25^-Foxp3^+ T cells in aged mice2006

    • 著者名/発表者名
      Nishioka T, Iida R, and Shimizu J
    • 学会等名
      The 8^<th> International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Nagoya
    • 年月日
      2006-10-15
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 高齢個体の免疫2006

    • 著者名/発表者名
      清水淳
    • 学会等名
      第34回日本臨床免疫学会学術集会 シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-10-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 老化と免疫抑制性CD4T細胞2006

    • 著者名/発表者名
      清水淳
    • 学会等名
      名古屋市立大学医学部皮膚科セミナー
    • 発表場所
      名古屋.
    • 年月日
      2006-09-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Age-dependent reduction of PAG, a lipid raft-associated transmembrane adaptor protein, in mouse CD4 T cells2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada Y, Inomata M, Hayashi M, Shimizu J, Ohno-Iwashita Y
    • 学会等名
      20^<th> IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-06-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 老化したCD4T 細胞では脂質ラフトを介した「負」のシグナル制御系に異常がある2006

    • 著者名/発表者名
      猪股光司、嶋田有紀子、林昌美、清水淳、岩下淑子
    • 学会等名
      第29回日本基礎老化学会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2006-06-16
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] CD45 molecules as a functional modulator of regulatory CD4 T cells2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu J, Iida R, Nishioka T
    • 学会等名
      Immunology 2006
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2006-05-15
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 高齢個体の免疫2007

    • 著者名/発表者名
      西岡朋尚、清水淳
    • 出版者
      臨床免疫・アレルギー科
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] CD4T細胞の加齢変化2007

    • 著者名/発表者名
      西岡朋尚、清水淳
    • 出版者
      臨床免疫・アレルギー科
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 坂口志文 分子リウマチ2007

    • 著者名/発表者名
      清水淳
    • 出版者
      GITRL / GITR のCD4T細胞機能への作用
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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