細胞内寄生性細菌由来の細菌性モジュリンの感染細胞内作用機構の解明とその応用

• 研究課題/領域番号: 18390134
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 光山 正雄 京都大学, 医学研究科, 教授 (10117260)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 17,130千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 2,730千円); 2008年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2007年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2006年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
• キーワード: 細胞内寄生菌 / 細菌性モジュリン / リステリア菌 / 結核菌 / サイトカイン / マクロファージ / 細胞内寄生性細菌

研究概要

細胞内寄生性細菌であるリステリア菌および結核菌が有する細菌性モジュリンの感染細胞に対する作用を、主としてサイトカイン応答を中心として解析した。リステリアの病原因子LLOが感染マクロファージ内で認識されインフラマソーム形成が起こってカスペース1が活性化される分子機構や、結核菌が宿主カスペース1活性化を誘導する過程にRD1 領域産物が関与することなど、多くの新たな知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] RD1 locus in Mycobacterium tuberculosis genome contributes 1 to the activation of caspase-1 via induction of potassium ion 2 efflux in infected macrophages Infect Immu (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kurenuma, Ikuo Kawamura*, Hideki Hara, Ryosuke Uchiyama, Sylvia Daim, Sita Ramyamali Dewamitta, Shunsuke Sakai, Kohsuke Tsuchiya, Takamasa Nomura and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: submitted 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロバイオテイクスと疾患はじめに (2009)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 228(3) ページ: 197-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] RD1 locus in Mycobacterium tuberculosis genome contributes to the activation of caspase-1 via induction of potassium ion efflux in infected macrphage. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tekashi Kurenuma, et al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of IL-1 α and caspase-1- dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro: a novel function of pneumolysin in caspase-1 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shereen Shoma, Kohsuke Tsuchiya*, Ikuo Kawamura, Takamasa Nomura, Hideki Hara, Ryosuke Uchiyama, Sylvia Daim and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76(4) ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, Listeriolysin O, after evasion from phagosome into the cytoplasm (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hara, Kohsuke Tsuchiya, Takamasa Nomura, Ikuo Kawamura, Shereen Shoma and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 7859-7868
  • 査読あり
• [雑誌論文] 感染制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 雑誌名: 第81回日本細菌学会総会最新の話題 4(4) ページ: 313-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of IL-1α and caspase-1- dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro : a novel function of pneumolysin in caspase-1 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shereen Shoma, et al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, Listeriolysin O, after evasion from phagosome into the cytoplasm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hara, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180 ページ: 7859-7868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of IL-1 α and caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro: a novel function of pneumolysin in caspase-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Shereen Shoma, et. al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependency of Caspase-1 Activation Induced in Macrophages by Listeria monocytogenes on Cytolysin, Listeriolysin O, after Evasion from Phagosome into the Cytoplasm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hara, et. al.
  • 雑誌名: Journla of Immunology 180 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterial mammalian cell entry protein 1A (Mce1A) contributes to induction of chemokine and proinflammtory cytokine expressions in A549 alveolar epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Juthaporn Kohwiwattanagun, Ikuo Kawamura, Takao Fujimura, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 51(2) ページ: 253-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium tuberculosis H37Rv is capable of inhibiting necrosis of the infected macrophages via activation of caspase-9 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Uchiyama, Ikuo Kawamura, Michiko Kawanishi, Kohsuke Tsuchiya, Takanari Tominaga, Taijin Kaku, Yutaka Fukasawa, Shunsuke Sakai, Takao Fujimura, Takamasa Nomura and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Infect. Immun 75(6) ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irreversible loss of membrane-binding activity of Listeria-derived cytolysins in non-acidic conditions: a distinct difference from allied cytolysins produced by other Gram-positive bacteria (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomura Takamasa, Ikuo Kawamura , Chikara Kohda , Hisashi Baba , Yutaka Ito , Terumi Kimoto , Isao Watanabe, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Microbiology 153(7) ページ: 2250-2258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytolysin-dependent endosomal escape is required but not sufficient for the induction of Th1 immune response against Listeria infection: A distinct role for listeriolysin O as determined by cytolysin gene replacement (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hara, Ikuo Kawamura, Takamasa Nomura, Takanari Tominaga, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Infect Immun 75(8) ページ: 3791-3801
  • 査読あり
• [雑誌論文] RD1 region in mycobacterial genome is involved in induction of necrosis in the infected RAW264 cells via mitochondrial membrane damage and ATP depletion (2007)
  • 著者名/発表者名: Taijin Kaku, Ikuo Kawamura, Ryosuke Uchiyama, Takeshi Kurenuma, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: FEMS icrobiology Letters 274(2) ページ: 189-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccine and drug development (a review) Tuberculosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama and David N. McMurray: Tuberculosis
  • 雑誌名: 87
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗結核防御免疫と結核菌による免疫制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河村伊久雄、光山正雄
  • 雑誌名: 実験医学25(20)増刊 105(3183)-111(3189)
• [雑誌論文] 病原体の感染戦略の新知見化学療法の領域 (2007)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 雑誌名: 結核菌の病原性発現機構はどこまでわかったか化学療法の領域 23(11) ページ: 1750-1756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium tuberculosis H37Rv is capable of inhibiting necrosis of the infected macrophages via activation of caspase-9. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Uchiyama, et. al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 75 ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irreversible loss of membranc-binding activity of Listeria-derived cytolysins in non-acidic conditions: a distinct difference from allied cytolysins produced by other Gram-positive bacteria. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomura Takamasa, et. al.
  • 雑誌名: Microbiology 153 ページ: 2250-2258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytolysin-dependent endosomal escape is required but not sufficient for the induction of Th1 immune response against Listeria infection: A distinct role for listeriolysin O as determined by cytolysin gene replacement. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hara, et. al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 75 ページ: 3791-3801
  • 査読あり
• [雑誌論文] RDl region in mycobacterial genome is involved in induction of necrosis in the infected RAW264 cells viamitochondrial membrane damage and ATP depletion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tai jin Kaku, et. al.
  • 雑誌名: FEMS Microbiology Letters 274 ページ: 189-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tuberculosis: Vaccine and drug development(a review) (2007)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama, et. al.
  • 雑誌名: Tuberculosis 87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of domain 4 of listeriolysin 0 and allied bacterial cytolysins in temperature- and pH-dependent loss of cytolytic activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Nomura et al.
  • 雑誌名: Microbiology 153(in press)
• [雑誌論文] Mycobacterium tuberculosis H37Rv is capable of inhibiting necrosis of the infected macrophages via activation of caspase-9. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Uchiyama et al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 75(in press)
• [雑誌論文] Mycobacterial mammalian cell entry protein lA (McelA)contributes to induction of chemokine and proinflammtory cytokineexpressions in A549 alveolar epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Juthaporn Kohwiwattanagun et al.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 51(2) ページ: 253-261
• [雑誌論文] Dependence of the lethal effect of pore-forming cytolysins on the cytolytic activity (2006)
  • 著者名/発表者名: Isao Watanabe, Takamasa Nomura, Takanari Tominaga, Kazuhiro Yamamoto, Chikara Kohda, Ikuo Kawamura, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 55 ページ: 505-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited contribution of Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 to the host response to a fungal infectious pathogen, Cryptococcus neoformans (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiwamu Nakamura, Kazuya Miyagi, Yoshinobu Koguchi, Yuki Kinjo, Kaori Uezu, Takeshi Kinjo, Morikazu Akamine, Jiro Fujita, Ikuo Kawamura, Masao Mitsuyama, Yoshiyuki Adachi, Naohito Ohno, Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira, Akiko Miyazato, Mitsuo Kaku, and Kazuyoshi Kawakami
  • 雑誌名: FEMS Immunology and Medical Microbiology 47(1) ページ: 148-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of allergic inflammation in murine model of rhinitis by different bacterial ligands: Involvement of masct cells and dendritic cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Yamamoto, Ikuo Kawamura, Juichi Ito, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Allergy 36(6) ページ: 760-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin 0 derived from Listeria monocytogenes inhibits the effector phase of an experimental allergic rhinitis induced by ovalbumin in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Yamamoto, Ikuo Kawamura, Takanari Tominaga, Takamasa Nomura, Junichi Ito, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 144 ページ: 475-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained-release vancomycin sheet may help to prevent prosthetic graft methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Marui A, Arai Y, Nomura T, Inoue S, Kaneda K, Kamitani T, Fujita M, Mitsuyama M, Tabata Y, and Komeda M
  • 雑誌名: J. Vasc. Surg 44 ページ: 377-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin 0 derived from Listeria monocytogenes inhibits the effector phase of an experimental allergic rhinitis induced by ovalbumin in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Yamamoto et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 144 ページ: 475-484
• [雑誌論文] Modification of allergic inflammation in murine model of rhinitis by different bacterial ligands ligands : Involvement of masct cells and dendritic cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Yamamoto et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Allergy 36 ページ: 760-769
• [雑誌論文] Dependence of the lethal effect of pore-forming cytolysins on the cytolytic activity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Isao Watanabe et al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 55 ページ: 505-510
• [雑誌論文] Involvement of Toll-like receptor 2 signaling in the phagocytosis of Listeria monocytogenes by murine macrophages
  • 著者名/発表者名: Yanna Shen, Ikuo Kawamura*, Takamasa Nomura, Kohsuke Tsuchiya, Hideki Hara, Huixin Qu, Sita R. Dewamitta, Takeshi Yamamoto, Sylvia Daim, Shunsuke Sakai, Takeshi Kurenuma and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Submitted to Cellular Microbiology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin O, a major virulence factor of Listeria monocytogenes, is a novel Toll-like receptor (TLR) agonist recognized by TLR2 and TLR4
  • 著者名/発表者名: Ikuo Kawamura, Chikara Kohda, Kohsuke Tsuchiya, Yutaka Ito, Terumi Kimoto, Takamasa Nomura and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: submitted to J. Exp. Med. Submitted to J Immunol (in revision)
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞内寄生性リステリア病原因子による宿主免疫応答の誘導機構-生菌免疫の作用機序へのアプローチ- (2009)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会
  • 発表場所: 名古屋市国際会議場
  • 年月日: 2009-04-13
• [学会発表] 細胞内寄生性リステリア病原因子による宿主免疫応答の誘導機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会(浅川賞受賞講演)
  • 発表場所: 名古屋市国際会議場
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes and the host cytokine response (2008)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 学会等名: The 11st Kyoto University International Symposium in Shanghai
  • 発表場所: 復旦大学上海医科大学ホール 中国
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes and the host cytokine response (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: The 11st Kyoto University International Symposium in Shanghai
  • 発表場所: 上海復旦大学上海医科大学ホール
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 細菌感染に対する免疫応答 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第38回日本耳鼻咽喉科感染症研究会
  • 発表場所: 島根県民会館ホール 松江市
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] 細菌感染に対する免疫応答 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第38回日本耳鼻咽喉科感染症研究会(特別講演)
  • 発表場所: 松江市島根県民会館ホール
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] Critical involvement of bacterial virulence factor in the host immune response to Listeria monocytogenes (2008)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 発表場所: 国際微生物学会議2008イスタンブール トルコ
  • 年月日: 2008-08-08
• [学会発表] Critical involvement of bacterial virulence factor in the host immune response to Listeria monocytogenes (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: IUMS2008 (Plenary Lecture)
  • 発表場所: トルコイスタンブール国際会議場
  • 年月日: 2008-08-08
• [学会発表] 感染症を巡る最近の進歩 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第134回日本医学会シンポ
  • 発表場所: 日本医師会館大ホール 東京
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] 感染症を巡る最近の進歩 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第134回目本医学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京日本医師会館大ホール
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] 細胞内寄生性細菌リステリアの病原因子と宿主免疫応答 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 日本乳酸菌学会2008年度年次大会
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館ホール
  • 年月日: 2008-07-14
• [学会発表] 細胞内寄生性細菌リステジアの病原因子と宿主免疫応答 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 日本乳酸菌学会2008年度年次大会(特別講演)
  • 発表場所: 京都市京都大学百周年時計台記念館ホール
  • 年月日: 2008-07-14
• [学会発表] The role of virulence factor of Listeria monocytogenes in the host response (2008)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 学会等名: 81st Annual Congress of Bacteriology (Symposium1)
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会議場
  • 年月日: 2008-03-24
• [学会発表] 細胞内寄生性細菌の細胞内生存戦略と感染宿主の免疫応答-細菌の病原因子と宿主防御機構のせめぎあい- (2008)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第42回大分感染症研究会
  • 発表場所: 大分全日空ホテル
  • 年月日: 2008-02-07
• [学会発表] Mechanism in the requirement of listeriolysin O (LLO) for the induction of caspase-dependent cytokines in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2007)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 学会等名: In Minisymposium 73- Mechanism of protection against intracellular pathogens, Symposium Chair and oral presentation at 13th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] Mechanism in the requirement of listeriolysin O (LLO)for the induction of caspase-dependent cytokines in macrophages infected with Listeria (2007)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 学会等名: 13th International Congress of Immunology (Symposium 73)
  • 発表場所: ブラジル国リオデジャネイロ 国際会議場
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] Interaction of intracellular parasitic bacteria andhost defense system for the generationof Th1-dependent acquired immunity (2007)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 学会等名: COE International Symposium 2007
  • 発表場所: Shiran-kaikan, Kyoto
  • 年月日: 2007-06-02
• [学会発表] Interaction of intracellular parasitic bacteria and host defense system for the generation of Th1-dependent acquired immunity (2007)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 学会等名: COE International Symposium 2007 in Kyoto
  • 発表場所: 京都市 京都大学芝蘭会館
  • 年月日: 2007-06-02
• [学会発表] 医学(系学)部における微生物学教育のレーゾン・デートル (2007)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第80回日本細菌学会総会シンポジウムSS1 : 微生物学教育のあり方を考える
  • 発表場所: 大阪市 アジア太平洋トレードセンターATC ホール
  • 年月日: 2007-03-28
• [図書] In Handbook of Listeria monocytogenes Ed by Dongyou Liu (2008)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 総ページ数: 540
  • 出版者: Adaptive Immunity to Listeria monocytogenes
• [図書] Handbook of Listeria monocytogenes (2008)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 総ページ数: 540
  • 出版者: CRC Press (New York)
• [図書] Listeria monocytogenes Handbook (2008)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 総ページ数: 552
  • 出版者: Taylor & Francis, CRC Press
• [図書] 生体防御医学事典 (2007)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 総ページ数: 365
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 生体防御医学事典 (鈴木和男監修, 光山正雄他編著) (2007)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 総ページ数: 365
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 結核第1章A 結核菌の基礎(泉孝英監修 冨岡洋海編集) (2006)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄(分担執筆)
  • 総ページ数: 458
  • 出版者: 医学書院(第1刷発行)
• [図書] メルクマニュアル (2006)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 出版者: 日経BP 社
• [図書] 結核(泉孝英監修 冨岡洋海編集 改訂第4版) (2006)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄(分担執筆)
  • 総ページ数: 458
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://bisei15.mb.med.kyoto-u.ac.jp/index.html