NK細胞レセプターファミリー分子PILRを介した新たな免疫制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18390151
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 16,830千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 2,130千円); 2007年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2006年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
• キーワード: PILR / CD45 / ペア型レセプター / NK細胞 / 免疫制御 / NK細胞レセプター / 免疫逃避 / 単純ヘルペスウィルス

研究概要

本研究課題では、私どもの解明してきたNK細胞レセプターファミリー分子PILRが、免疫システムにどのように関与しているか、特に、PILRが自然免疫と獲得免疫との相互作用にどのように制御しているかの解明を行った。さらに、PILRとPILRリガンド相互作用の制御法を開発することにより、アレルギー疾患や自己免疫疾患の制御法、予防法開発のための基礎研究を目指した。そこで、本研究では、PILRのリガンドがどのような細胞に発現し、どのような機能を担っているかの研究をおこなったところ、PILRはCD8T細胞に発現しているCD45を認識することが明らかになった。さらに、CD45-PILRの相互作用のT細胞応答における機能を解析するため、抗CD3抗体およびPILR-Igキメラ分子を固相化し、T細胞の増殖および活性化について解析を行った。その結果、PILRからのシグナルによって、CD8T細胞の活性化が顕著に増強された。また、PILRを遺伝子導入した抗原提示細胞は、コントロール細胞と比べて顕著にT細胞の活性化能が亢進していた。以上の結果より、PILRはCD8T細胞上のCD45と結合することにより細胞増殖および活性化を正に制御させる働きがあると示唆された。以上より、PILRとそのリガンドであるCD45の相互作用を制御することにより、アレルギー疾患や自己免疫疾患の制御法、予防法開発が可能になる可能性が示唆され、今後さらに研究をすすめ、発展させる必要のあることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] PILR α is a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I, Tanaka, S., Kawaguchi, Y, Spear, P. G., Lanier, L. L., Arase, H.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 935-944
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biophysical characterization of O-glycosylated CD99 recognition by paired Ig-like type 2 receptors (PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Wang, J., Kajikawa, M., Shiratori, I., Kohda, D., Arase, H., Maenaka, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 8893-8901
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of sialylated O-linked sugar chains in the recognition of mouse CD99 by paired immunoglobulin-like type 2 receptor (PILR). (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Shiratori, I, Satoh, T., Lanier, L. L., Arase, H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 1686-1693
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression, crystallization and preliminary x-ray diffraction analysis of human paired Ig-like type 2 receptor α (PILR α) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K, Maita, N., Wang, J., Shiratori, I., Arase, H., Kohda, D., Maenaka, K
  • 雑誌名: J. Immunol. 64 ページ: 44-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] PILRα is a herpes simplex virus-1 entry coreceptor that associates with glycoprotein B. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Am, J., suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P. G., Lanier, L. L., Arase. H.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 935-944
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] An essential role of sialylated O-linked sugar chains in the recognition of mouse CD99 by paired immunoglobulin-like type 2 receptor (PILR). (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Shiratori, I., Satoh, T., Lanier, L. L., Arase, H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 1686-1693
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Biophysical characterization of O-glycosylated CD99 recognition by paired Ig-like type 2 receptors (PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Wang, J., Kajikawa, M., Shiratori, I., Kohda, D., Arase. H., Maenaka, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 8893-89001
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., Shikina, T., Arase. H., Suzuki, K., Yasui, T., Rennert, P. D., Kumanogoh, A., Kikutani, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 20 ページ: 695-708
  • NAID: 10021241281
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of human paired Ig-like type 2 receptor alpha (PILRα). (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Maita, N., Wang, J., Shiratori, I., Arase, H., Kohda, D., Maenaka, K.
  • 雑誌名: Ada Crystallogr. Sect. F Struct. Biol. Cryst. Commun. 64 ページ: 44-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PILRα is a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P. G., Lanier, L. L., Arase, H.
  • 雑誌名: Cell (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biophysical characterization of O-glycosylated CD99 recognition by paired Ig-like type 2 receptors (PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Wang, J., Kajikawa, M., Shiratori, I., Kohda, D., Arase, H., Maenaka, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of sialylated O-linked sugar chains in the recognition of mouse CD99 by paired immunolobulin-like type 2 recefor (PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Shiratori, I., Satoh, T., Lanier, L. L., Arase, H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 1686-1693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression, crystallization and preliminary x-ray diffraction analysis of human paired Ig-like type 2 receptor α(PILRα) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Maita, N., Wang, J., Shiratori, I., Arase, H., Kohda, D., Maenaka, K
  • 雑誌名: J. Immunol. 64 ページ: 44-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning of B-cell-specific tetramembrane spanning molecule BTS possessing B cell proliferation inhibitory function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, T., Arase, H., Yamasaki, S., Kohno, M., Yokosuka, T., Takeuchi, A., Hattori, T., Saito, T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 37 ページ: 3197-3207
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural elucidation of the m157 mouse cytomegalovirus ligand for Ly49 natural killer cell receptors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Adams, E. J., Juo, Z. S., Venook, E. T., Boulanger, M. J., Arase, H., Lanier, L. L., Garcia, K. C.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 ページ: 10128-10133
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIR3DS1, a Gene Implicated in Resistance to Progression to AIDS, Encodes a DAP12-Associated Receptor Expressed on NK Cells That Triggers NK Cell Activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Carr H. William
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 647-651
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning of B-cell-specific tetramembrane spanning molecule BTS possessing B cell proliferation inhibitory function (2007)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, T, Arase. H., Yamasaki, S., Kohno, M., Yokosuka, T., Takeuchi, A., Hattori, T., Saito, T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 37 ページ: 3197-3207
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Structural elucidation of the ml57 mouse cytomegalovirus ligand for Ly49 natural killer cell receptors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Adams, E. J., Juo, Z. S., Venook, R. T., Boulanger, M. J., Arase. H., Lanier, L. L., Garcia K. C.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 ページ: 10128-10133
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] KIR3DS1, a gene implicated in resistance to progression to AIDS, encodes a DAP12-associated receptor expressed on NK cells that triggers NK cell activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Carr, W. H., Rosen, D. B., Arase. H., Nixon, D. F., Michaelsson, J., Lanier, L. L.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 647-651
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cloning of B-cell-specific tetramembrane spanning molecule BTS possessing B cell proliferation inhibitory function (2007)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, T., Arase, H., Yamasaki, S., Kohno, M., Yokosuka, T., Takeuchi, A., Hattori, T., Saito, T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 37 ページ: 3197-3207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural elucidation of the m157 mouse cytomegalovirus ligand for Ly49 natural killer cell receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Adams, E. J., Juo, Z. S., Venook, R. T., Boulanger, M. J., Arase, H., Lanier, L. L., Garcia, K. C.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 ページ: 10128-10133
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIR3DSl, a Gene Implicated in Resistance to Progression to AIDS, Encodes a DAP12-Associated Receptor Expressed on NK Cells That Triggers NK Cell Activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Carr H. William
  • 雑誌名: J. Immunol. 178・2 ページ: 647-651
• [雑誌論文] Efficient leukocyte Ig-like receptor signaling and crystal structure of disulfide-linked HLA-G dimer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shiroishi Mitsunori
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 10439-10447
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient leukocyte IG-like receptor signaling and crystal structure of disulfide-linked HLA-G dimer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shiroishi, M., Kuroki, K., Ose, T., Rasubala, L., Shiratori, I., Arase. H., Tsumoto, K., Kumagai, I., Kohda, D., Maenaka, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 10439-10447
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Efficient leukocyte Ig-like receptor signaling and crystal structure of disulfide-linked HLA-G dimer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shiroishi Mitsunori
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281・15 ページ: 10439-10447
• [学会発表] Self and non-self recognition by inhibitory PILR (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: 日本免疫学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Self and non-self recognition by inhibitory PILR (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: Tokyo Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 年月日: 2007-11-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/
• [産業財産権] ヘルペスウィルス感染阻害剤、ヘルペスウィルスの感染阻害方法およびその利用 (2007)
  • 発明者名: 荒瀬尚, 佐藤毅史, 川口寧
  • 権利者名: 荒瀬尚, 佐藤毅史, 川口寧
  • 産業財産権番号: 2007-005229
  • 出願年月日: 2007-01-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [産業財産権] PILRαと結合するポリペプチド、およびそれをコードするポリヌクレオチド、並びにその利用 (2007)
  • 発明者名: 荒瀬尚, 白鳥行大, 前仲勝実
  • 権利者名: 荒瀬尚, 白鳥行大, 前仲勝実
  • 出願年月日: 2007-02-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 外国
• [産業財産権] ヘルペスウィルス感染阻害剤、ヘルペスウィルスの感染阻害方法およびその利用 (2007)
  • 発明者名: 荒瀬 尚, 佐藤毅史, 川口寧
  • 権利者名: 荒瀬 尚, 佐藤毅史, 川口寧
  • 産業財産権番号: 2007-005229
  • 出願年月日: 2007-01-12
• [産業財産権] PILRαと結合するポリペプチド、およびそれをコードするポリヌクレオチド、並びにその利用 (2007)
  • 発明者名: 荒瀬尚, 白鳥行大, 前仲勝実
  • 権利者名: 荒瀬尚, 白鳥行大, 前仲勝実
  • 出願年月日: 2007-02-27