パネート細胞デフェンシンによる腸管の炎症制御メカニズムの解明と応用

• 研究課題/領域番号: 18390212
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 綾部 時芳 北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 教授 (90301019)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 16,840千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 2,340千円); 2008年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2007年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2006年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
• キーワード: 自然免疫 / 炎症 / 抗菌ペプチド / Paneth細胞 / 炎症性腸疾患 / αデイフェンシン / 炎症性サイトカイン / 化学遊走能 / デフェンシン / 粘膜免疫 / パネート細胞 / 樹状細胞

研究概要

十二指腸、空腸および回腸の単離陰窩を用いてPaneth細胞由来抗菌ペプチドcryptdinの遺伝子発現定量および免疫局在解析を行って、すべてのcryptdin isoformは十二指腸、空腸に比べて回腸で発現が有意に多いことを明らかにした。回腸Paneth細胞分泌物の殺菌活性が最も強力であった。ヒトPaneth細胞分泌物およびα-defensinが未熟樹状細胞を化学遊走させることを明らかにし、Paneth細胞が炎症制御に関与することを示唆した。さらに、クローン病患者のα-defensin構造異常を明らかにし、抗菌ペプチドによる新規治療の可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional role of metaplastic Paneth cell defensins in Helicobacter pylori-infected stomach (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Sato T, Watari J, Maemoto A, Fujiya M, Kono T, Ashida T, Ayabe T and Kohgo Y
  • 雑誌名: Helicobacter 13 ページ: 370-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial peptides in the gut innate immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai N and Ayabe T.
  • 雑誌名: Int J Probiotics Prebiotics 3 ページ: 123-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管再生・分化の制御機構と再生医療細胞工学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 綾部時芳
  • 雑誌名: 特集 : 消化管研究の最前線. 細胞工学 27 ページ: 796-799
• [雑誌論文] 自然免疫異常による生体防御破綻 (2008)
  • 著者名/発表者名: 綾部時芳
  • 雑誌名: 特集 : 炎症性腸疾患の分子医学. BIO Clinica 23 ページ: 1178-1182
• [雑誌論文] Functional role of metaplastic Paneth cell defensins in Helicobacter pylori-infected stomach (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Sato T, Watari J, Maemoto A, Fujiya M, Kono T, Ashida T, Avabe T, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Helicobacter 13 ページ: 370-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial peptides in the gut innate immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Avabe T.
  • 雑誌名: Int J Probiotics Prebiotics 3 ページ: 123-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Denatured human alpha-defensin attenuates the bactericidal activity and the stability against enzymatic digestion (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Ayabe T, Maemoto A, Ishikawa C, Inaba Y, Sato R, Moriichi K, Okamoto K, Watari J, Kono T, Ashida T, Kohgo Y
  • 雑誌名: Biochm Biophys Res Commun 358 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] クローン病におけるPaneth細胞由来抗菌ペプチドの産生異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田邊裕貴、前本篤男、綾部時芳、河野 透、蘆田知史、高後 裕
  • 雑誌名: 分子消化器病 4 ページ: 110-115
• [雑誌論文] 腸上皮細胞のpattern recognition receptorとその解析法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 綾部時芳
  • 雑誌名: 分子消化器病 4 ページ: 53-56
• [雑誌論文] Denatured human α-defensin attenuates the bactericidal activity and the stability against enzymatic digestion (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Ayabe T, Maemoto A, Ishikawa C, Inaba Y, Sato R, Moriichi K, Okamoto K, Watari J, Kono T, Ashida T, Kohgo Y
  • 雑誌名: Biochm Biophys Res Commun 358 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸上皮細胞のpattern recognition receptorとその解析法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 綾部時芳
  • 雑誌名: 分子消化器病 4・1 ページ: 53-56
• [学会発表] マウスα-defensin, cryptdin-4のジスルフィド結合が殺菌活性に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田晃士、坂井直樹、綾部時芳
  • 学会等名: 第9回日本蛋白質科学会年会(招待講演)
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] 小腸上皮におけるセロトニン及びセロトニン受容体の発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤優子、坂井直樹、綾部時芳
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 初代内蔵脂肪細胞培養系におけるマクロファージのフェノタイプとその制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平理沙、清水恭子、平敏夫、綾部時芳
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 新規創製した螢光ソルバトクロミック色素プローブを用いた細胞膜ダイナミクス解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部悠子、坂井直樹、山田幸司、綾部時芳
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Paneth cell α-defensin, expression and bactericidal activities in the mouse small intestine (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Sakai N, Ayabe T.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Paneth cell a-defensin, expression and bactericidal activities in the mouse small intestine (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Sakai N, Avabe T.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 新規創製した螢光ソルバトクロミック色素プローブを用いた細胞膜ダイナミクス解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部悠子, 坂井直樹, 山田幸司, 綾部時芳
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Regulated roles of Paneth cell a-defensin in mouse small in-testine and its molecular mechanism of bactericidal activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Fukaya R, Masuda K and Avabe T.
  • 学会等名: 1^<st> Symposium on Regitation in Innate Immunity from Recognition molecules to Antinficrobial peptides
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 生体応用を目指した螢光ソルバトクロミック色素プローブの高性能化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部悠子、坂井直樹、山田幸司、綾部時芳
  • 学会等名: 日本分析化学会第57年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] パネト細胞α-defensinと腸内自然免疫 : クローン病との関わりを含めて (2008)
  • 著者名/発表者名: 綾部時芳, 深谷梨恵, 坂井直樹, 前本篤男, 藍田知史, 河野透, 由邊裕貴, 高後裕
  • 学会等名: 3学会合同大会・第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会/第19回日本生体防御学会学術集会/第45回補体シンポジウム
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Regulated roles of Paneth cell α-defensin in the mouse small intestine (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Sakai N, Avabe T.
  • 学会等名: American Gastroenterological Association
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] 脂溶性螢光ソルバトクロミック色素を用いた細胞膜ダイナミクス解析の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部悠子、坂井直樹、山田幸司、綾部時芳、坂入信夫
  • 学会等名: 第69回分析化学討論会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] ブルーダイオードレーザー励起が可能な螢光ソルバトクロミック色素プローブの創製と蛍光顕微鏡による細胞膜ダイナミクス観測 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部悠子、福原拓馬、坂井直樹、山田幸司、綾部時芳、坂入信夫
  • 学会等名: 化学系学協会2008年冬季研究発表会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-01-30
• [学会発表] Regulated roles of Paneth cell α-defensin in mouse small intestine and its molecular mechanism of bactericidal activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Fukaya R, Masuda K, and Ayabe T.
  • 学会等名: 1^<st> International Symposium on Regulation in Innate Immunity from Recognition molecules to Antimicrobial peptides
  • 発表場所: Sapporo, Japan.(シンポジウム)
• [学会発表] The structural property in bactericidal activities of mouse α-defensin,cryptdin-4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Sakai N, Ayabe T
  • 学会等名: 8^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awajishima, Japan
• [学会発表] Regulated roles of Paneth cell α-defensin in the mouse small intetsine (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Sakai N, and Ayabe T
  • 学会等名: American Gastroenterological Association, Digestiove Disease Week
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] パネト細胞α-defensinと腸内自然免疫 : クローン病との関わりを含めて (2008)
  • 著者名/発表者名: 綾部時芳、深谷梨恵、坂井直樹、前本篤男、蘆田知史、河野 透、田邊裕貴、高後 裕
  • 学会等名: 3学会合同大会・第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会/第19回日本生体防御学会学術集会/第45回補体シンポジウム.
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] opological properties of Paneth cell α-defensin expression and function in the mouse small intestine (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Sakai N, Ayabe T
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] 新規螢螢光ソルバトクロミック脂質分子歩ローブの創製と腸上皮細胞ダイナミクス解析の試み (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部悠子、福原拓馬、坂井直樹、山田幸司、綾部時芳、坂入信夫
  • 学会等名: 日本分析化学会第56年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2007-09-19
• [学会発表] Expression of Paneth cell α-defensin and bactericidal reaction in mouse jejunum and ileum (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Sakai N, and Ayabe T
  • 学会等名: 13^<th> International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Tokyo, Japan.(ワークショップ)
  • 年月日: 2007-07-11
• [学会発表] Down-regulation of Paneth cell α-defensin expression and function in patients with Crohn's disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Maemoto A, Ayabe T, tanabe H, Inaba Y, Ashida T, Fukaya R, Sakai N, Kono T, Kohgo Y
  • 学会等名: American Gastroenterological Association, Digestive Disease Week
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] Paneth cell α-defensin, expression and bastericidal secretion in mouse jejunum and ileum (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Sakai N, Ayabe T
  • 学会等名: 7^<th> Gordon Research Conference on Antimicrobial Peptides.
  • 発表場所: Barga, Italy.(ワークショップ)
  • 年月日: 2007-04-30
• [学会発表] Paneth cells and their α-defensin in innate immunity and in the pathology of Crohn's disease. Basic Science ; Innate and Aquired Immunity (2007)
  • 著者名/発表者名: Ayabe T, Fukaya R, Sakai N, Maemoto A, Tanabe H, Ashida T, Kohgo Y
  • 学会等名: 4^<th> JSGE-AGA joint meeting on inflammatory bowel disease
  • 発表場所: Aomori, Japan
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] Paneth cells and their α-defensins in innate immunity and in the pathology of Crohn's disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ayabe T
  • 学会等名: 4th. JSGE-AGA Joint Meeting on Inflammatory Bowel Disease.
  • 発表場所: Aomori, Japan
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] Expression of Paneth cell α-defensins in the mouse small intestine (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Sakai N, Ayabe T
  • 学会等名: 7^<th> Awaji International Forum for infection and Immunity
  • 発表場所: Awajishima, Japan
• [図書] 腸内フローラとクロストーク (2008)
  • 著者名/発表者名: 綾部時芳
  • 出版者: 学会事務センター
• [図書] ヒトPaneth細胞分泌物による炎症反応の制御. 消化器と免疫45 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貴博, 綾部時芳, 上野伸展, 金野陽高, 石川千里, 盛一健太郎, 岡本耕太郎, 田邊裕貴, 前本篤男, 藤谷幹浩, 河野透, 蘆田知史, 高後裕, 吉川敏一
  • 出版者: 日本消化器免疫学会
• [図書] 腸内フローラとクロストーク (2008)
  • 著者名/発表者名: 綾部時芳, 他
  • 総ページ数: 125
  • 出版者: 学会出版センター