メダカ変異体の中腎性多発性嚢胞腎症における新規遺伝子pc/glis3の役割

• 研究課題/領域番号: 18390248
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 若松 佑子 名古屋大学, 生物機能開発利用研究センター, 教授 (20026800)
• 研究分担者: 松尾 清一 名古屋大学, 大学院医学研究科, 教授 (70190410) ; 橋本 寿史 名古屋大学, 生物機能開発利用研究センター, 助教 (30359757)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 2,310千円); 2008年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2007年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2006年度: 7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
• キーワード: 遺伝子 / 発生・分化 / 内科 / 腎臓 / 膵臓 / 繊毛 / 嚢胞腎 / 細胞内局在 / 糖尿病 / インスリン / メダカ / 嚢胞 / 遺伝子疾患 / モデル動物 / 再生

研究概要

多発性嚢胞腎症はヒトにおいて最も罹患率の高い遺伝病の一つである。本研究では多発性嚢胞腎症を発症するメダカ突然変異体を材料として研究を行った。分子遺伝学的解析の結果、この変異体の原因遺伝子はglis3であることが明らかとなった。Glis3は脊椎動物に広く保存されているジンクフィンガー型転写因子をコードする遺伝子であった。本遺伝子を欠損するノックアウトマウスは、メダカ変異体と同様、嚢胞腎を発症することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] A murine model of neonatal diabetes mellitus in Glis3-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Hiramatsu K., Miyamoto R., Yasuda K., Suzuki N., Oshima N., Kiyonari H., Shiba D., Nishio S., Mochizuki T., Yokoyama T., Maruyama S., Matsuo S., Wakamatsu Y., and Hashimoto, H
  • 雑誌名: FEBS (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney regeneration through nephron neogenesis in medaka (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Kato, M., Suzuki, N., Inoue, C., Fedorova, S., Hashimoto, H., Maruyama, S., Matsuo, S., and Wakamatsu, Y
  • 雑誌名: Dev. Growth Dif 51 ページ: 135-143
  • NAID: 10025373941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal glomerulogenesis in medaka fish, Oryzias latipes (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Fedorova, et al.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 237 ページ: 2342-2352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney regeneration through nephron neogenes is in medaka (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Watanabe, et al.
  • 雑誌名: Development Growth and Defferentiation 51 ページ: 135-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal glomerulogenesis in medaka fish, Oryzias latipes (2008)
  • 著者名/発表者名: Fedorova, S., Miyamoto, R., Harada, T., Isogai, S., Hashimoto, H., Ozato, K., and Wakamatsu, Y
  • 雑誌名: Dev. Dyn 237 ページ: 2342-2352
  • 査読あり
• [学会発表] Glis3欠損マウスおよびメダカと繊毛 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本寿史、若松佑子
  • 学会等名: 第8回PKD研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-21
• [学会発表] 腎疾患モデルとしてのメダカ (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本寿史, 若松佑子
  • 学会等名: サテライトワークショップ「多分野で活躍する小型魚類」、第41回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] 腎疾患モデルとしてのメダカ、サテライトワークショップ「多分野で活躍する小型魚類」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本寿史、若松佑子
  • 学会等名: 第41回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-05-27
• [学会発表] Polycystic kidney disease in medaka pc mutant is caused by a mutation in gli-similar3(glis3)gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H., Miyamoto, R., Watanabe, N., Ozato, K., Kubo, Y., Koga, A., Jindo, T., Narita, T., Naruse, K., Ohishi, K., Nogata, K., Shin-I, T., Asakawa, S., Shimizu, N., Miyamoto, T., Mochizuki, T., Hori, H., Takeda, H., Kohara, Y., and Wakamatsu, Y
  • 学会等名: The 4^<th> Aquatic Animal Models of Human Disease Conference. 2008
  • 発表場所: North Carolina, USA
  • 年月日: 2008-01-31
• [学会発表] Polycystic kidney disease in medaka pc mutant is caused by a mutation in Gli-similar3 (glis3) gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H., Miyamoto, R., Watanabe, N., et. al.
  • 学会等名: 4th Aquatic Animal Models of Human Disease Conference
  • 発表場所: Durhum, USA
  • 年月日: 2008-01-31
• [学会発表] メダカおよびマウスにおけるpc/GLIS3突然変異の表現型 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本寿史、渡辺直樹、若松佑子
  • 学会等名: 第7回PKD研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-08
• [学会発表] メダカにおけるネフロン新生を介した腎臓再生の可能性(Kidney regeneration through nephron neogenesis in medaka) (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡辺直樹、加藤光博、橋本寿史、尾里建二郎、若松佑子
  • 学会等名: 日本発生生物学会第40回大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-05-29
• [学会発表] Kidney regeneration through nephron neogenesis in medaka (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Katou, M., Hashimoto, H., Ozato, K., and Wakamatsu, Y
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-05-28
• [学会発表] 多発性嚢胞腎を発症するメダカpc変異体の原因遺伝子の同定、日本分子生物学会2006フォーラム「分子生物学の未来」 (2006)
  • 著者名/発表者名: 橋本寿史、宮本理恵子、渡辺直樹、久保優子、古賀章彦、神藤智子、成田貴則、成瀬清、大石加寿子、野方恵子、新井理、小原雄治、武田洋幸、堀寛、若松佑子
  • 学会等名: コンファレンス&サイエンティフィックエキジビション
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-12-08
• [学会発表] メダカ多発性嚢胞腎変異体原因遺伝子pcの機能解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 橋本寿史、若松佑子
  • 学会等名: 第6回PKD研究会
  • 発表場所: 小樽
  • 年月日: 2006-09-02
• [学会発表] 多発性嚢胞腎メダカの開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 宮本兼玄、橋本整司、望月俊雄、小池隆夫、橋本寿史、尾里建二郎、若松佑子
  • 学会等名: 第6回PKD研究会
  • 発表場所: 小樽
  • 年月日: 2006-09-02
• [学会発表] メダカ多発性嚢胞腎原因遺伝子pcの変異領域の同定とアンチセンスオリゴによるノックダウン (2006)
  • 著者名/発表者名: 渡辺直樹、宮本理恵子、古賀章彦、尾里建二郎、若松佑子、橋本寿史
  • 学会等名: 日本発生生物学会第39回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2006-06-01
• [図書] Medaka : Biology, Management, and Experimental Protocols (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Hashimoto
  • 出版者: Looking at medaka embyos-kidney(In press)
• [図書] Medaka : Biology, Management, and Experimental Protocols (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Hashimoto
  • 出版者: Looking at adult medaka- kidney(In press)
• [産業財産権] 多発性嚢胞腎モデル小型魚類及びその利用 (2007)
  • 発明者名: 橋本寿史、若松佑子、望月俊雄、宮本兼玄
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 2007-198207
  • 出願年月日: 2007-07-30
• [産業財産権] 多発性嚢胞腎疾患関連遺伝子及びその利用 (2006)
  • 発明者名: 若松佑子、橋本寿史
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 出願年月日: 2006-05-31
  • 外国
• [産業財産権] 多発性嚢胞腎疾患関連遺伝子及びその利用 (2006)
  • 発明者名: 橋本寿史, 若松佑子
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 出願年月日: 2006-05-31