ミトコンドリア機能制御による糖尿病合併症の治療戦略

• 研究課題/領域番号: 18390249
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 槙野 博史 (槇野 博史) 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (50165685)
• 研究分担者: 和田 淳 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (30294408) ; 四方 賢一 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00243452)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 17,180千円 (直接経費: 15,800千円、間接経費: 1,380千円); 2008年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2006年度: 11,200千円 (直接経費: 11,200千円)
• キーワード: ミトコンドリア / Tim44 / 活性酸素 / 糖尿病性腎症 / 糖尿病慢性血管合併症 / tim44

研究概要

生活習慣の変化により糖尿病患者は増加の一途をたどり、糖尿病性腎症により透析導入となる患者も年々増加している.糖尿病マウスへのtranslocase of inner mitochondrial membrane 44 (Tim44)遺伝子導入によって、糸球体肥大・メサンギウム基質の増加・アルブミン尿の増加が抑制された.Tim44はミトコンドリアへのsuperoxide dismutaseやglutathione dismutaseといった抗酸化酵素をimportしてミトコンドリア由来の活性酸素の産生を抑制することにより治療効果を発揮すると考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Collectrin is involved in the development of salt-sensitive hypertension by facilitating the membrane trafficking of apical membrane proteins via interaction with soluble N-ethylmaleiamide-sensitive factor attachment protein receptor complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara A, Wada J, Malakauskas SM, Zhang Y, Eguchi J, Nakatsuka A, Murakami K, Kanzaki M, Teshigawara S, Yamagata K, Le TH, Makino H
  • 雑誌名: Circulation 118 ページ: 2146-2155
  • NAID: 130004903159
• [雑誌論文] Procollagen C-proteinase enhancer-1 (PCPE-1) interacts with ・2-microglobulin (・ 2-m) and may help initiate ・2-m amyloid fibril formation in connective tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H, Wada J, Font B, Mott JD, Hulmes DJ, Ookoshi T, Naiki H, Yasuhara A, Nakatsuka A, Fukuoka K, Takatori Y, Ichikawa H, Akagi S, Nakao K, Makino H
  • 雑誌名: Matrix Biol 27 ページ: 211-219
• [雑誌論文] Increased Susceptibility to Oxidant-Mediated Tissue Injury and Peritoneal Fibrosis in Acatalasemic Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka N, Sugiyama H, Inoue T, Kikumoto Y, Takiue Kl, Morinaga H, Nakao K, Maeshima Y, Asanuma M, Wang DH, Ogino K, Masuoka N, Makino H
  • 雑誌名: Am J Nephrol 28 ページ: 661-668
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel variant apolipoprotein E Okayama in a patient with lipoprotein glomerulopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinomura M, Sugiyama H, Saito T, Matsunaga A, Sada KE, Kanzaki M, Takazawa Y, Maeshima Y, Yanai H, Makino H
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 23 ページ: 751-756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of bone morphogenetic protein-4 in GH regulation byoctreotide and bromocriptine in rat pituitary GH3 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Otsuka F, Otani H, Inagaki K, Goto J. Yamashita M, Ogura T, Iwasaki Y, Makino H
  • 雑誌名: J Endocrinol 197 ページ: 159-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procollagen C-proteinase enhancer-1 (PCPE-1)interacts with β2-microglobulin (β2-m)and may help initiate β2-m amyloid fibril formation in connective tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H, Wada J, Font B, Mott JD, Hulmes DJ, Ookoshi T, Naiki H, Yasuhara A, Nakatsuka A, Fukuoka K, Takatori Y, Ichikawa H, Akagi S, Nakao K, Makino H
  • 雑誌名: Matrix Biol 27 ページ: 211-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of serum uric acid levels between Japanese with and without metabolic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Miyatake N, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone breakthrough caused by chronic blockage of angiotensin II type 1 receptors in human adrenocortical cells : Possible involvement of bone morphogenetic protein-6 actions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otani H, Otsuka F, Inagaki K, Suzuki J, Miyoshi T, Kano Y, Goto J, Ogura T, Makino H
  • 雑誌名: Endocrinology 149(6) ページ: 2816-2825
  • NAID: 130004903161
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MUSCAT study : a Multicenter PROBE study Comparing the Effects of Angiotensin II Type-1 Receptor Blockers on Self-Monitored Home Blood Pressure in Patients with Morning Hypertension : study design and background characteristics. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Nakamura Y, Kaihara M, Norii H, Hanayama Y, Makino H
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 51-58
  • NAID: 10021261041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simvastatin antagonizes tumor necrosis factor-alpha inhibition of bone morphogenetic proteins-2-induced osteoblast differentiation by regulating Smad signaling and Ras/Rho-mitogen-activated protein kinase pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Otsuka F, Mukai T, Otani H, Inagaki K, Miyoshi T, Goto J, Yamamura M, Makino H
  • 雑誌名: J Endocrinol 196 ページ: 601-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary excretions of lipocalin-type prostaglandin D synthase predict renal injury in type-2 diabetes : a cross-sectional and prospective multicentre study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Makino H, Seiki K, Urade Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 24(2) ページ: 475-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease perspectives in Japan and the importance of urinalysis screening・ (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Iseki K, Nitta K, Imai H, lino Y, Matsuo s, Makino H, Hishida A
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 12 ページ: 1-8
  • NAID: 10025351519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collectrin is involved in the development of salt-sensitive hypertension by facilitating the membrane trafficking of apical membrane proteins via interaction with soluble N-ethylmaleiamide-sensitive factor attachment protein receptor complex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara A, Wada J, Malakauskas SM, Zhang Y, Eguchi J, Nakatsuka A, Murakami K, Kanzaki M, Teshigawara s, Yamagata K, Le TH, Makino H
  • 雑誌名: Circulation 118 ページ: 2146-2155
  • NAID: 130004903159
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role for HNF-1beta-targeted collectrin in maintenance of primary cilia and cell polarity in collecting duct cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Wada J, Yasuhara A, Iseda I, Eguchi J, Fukui K, Yang Q, Yamagata K, Hiesberger T, Igarashi P, Zhang H, Wang H, Akagi S, Kanwar YS, Makino H
  • 雑誌名: PLoS ONE 2
• [雑誌論文] Macrophage scavenger receptor-a-deficient mice are resistant against diabetic nephropathy through amelioration of microinflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Usui HK, Shikata K, Sasaki M, Okada S, Matsuda M, Shikata Y, Ogawa D, Kido Y, Nagase R, Yozai K, Ohga S, Tone A, Wada J, Takeya M, Horiuchi S, Kodama T, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 56 ページ: 363-372
• [雑誌論文] The association of C-reactive protein with an oxidative metabolite of LDL and its implicationin atherosclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi M, Inoue K, Usui-Kataoka H, Kobayashi K, Teramoto M, Takasugi K, Shikata K, Yamamura M, Ando K, Nishida K, Kasahara J, Kume N, Lopez LR, Mitsudo K, Nobuyoshi M, Yasuda T, Kita T, Makino H, Matsuura E
  • 雑誌名: J Lipid Res 48 ページ: 768-781
• [雑誌論文] Edaravone mimics sphingosine-1-phosphate-induced endothelial barrier enhancement in human microvascular endothelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Omori K, Shikata Y, Sarai K, Watanabe N, Wada J, Goda N, Kataoka N, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 293
• [雑誌論文] Thiazolidinedione ameliorates renal injury in experimental diabetic rats through anti-inflammatory effects mediated by inhibition of NF-・B activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Shikata K, Yozai K, Okada S, Ogawa D, Usui H, Wada J, Shikata Y, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 292
• [雑誌論文] Prevention of transition from incipient to overt nephropathy with telmisartan in patients with type 2 diabetes (2007)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Haneda M, Babazono T, Moriya T, Ito S, Iwamoto Y, Kawamori R, Takeuchi M, Katayama S
  • 雑誌名: Diabetes Care 30 ページ: 1577-1578
• [雑誌論文] The Role for HNF-1beta-Targeted Collectrin in Maintenance of Primary Cilia and Cell Polarity in Collecting Duct Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Wada J, et. al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of gene expression profiles in macrophages stimulated by angiotensin II Angiotensin II induces MCP-2 through AT1-receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tone A, Shikata K, et. al.
  • 雑誌名: J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 8 ページ: 45-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary PGDS levels are associated with vascular injury in type 2 diabetes patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa R, wada J, et. al.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 76 ページ: 358-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage scavenger receptor-A-deficient mice are resistant against diabetic nephropathy through amelioration of microinflammation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Usui HK, Shikata K, Sasaki M, Okada S, Matsuda M, Shikata Y, Ogawa D, Kido Y, Nagase R, Yozaki K, Ohga S, Tone A, Wada J, Takeya M, Horiuchi S, Kodama T, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 56(2) ページ: 363-72
• [雑誌論文] Therapeutic approach fodiabetic nephropathy using gene delivery of translocase of inner mitochondrial membrane 44 by reducing mitochondrial superoxide production (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Wada J, Hashimoto I, Eguchi J, Yasuhara A, Kanwar YS, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 17 ページ: 1090-1101
• [雑誌論文] Thiazolidinediones Ameliorate Diabetic Nephropathy via Cell Cycle-Dependent Mechanisms (2006)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Wada J, Hida K, Eguchi J, Hashimoto I, Baba M, Yasuhara A, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 1666-1677
• [雑誌論文] 2-(8-hydroxy-6-methoxy-1-oxo-1h-2-benzopyran-3-yl) propionic acid, an inhibitor of angiogenesis, ameliorates renal alterations in obese type 2 diabetic mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Maeshima Y, Yamamoto Y, Kinomura M, Hirokoshi K, Kitayama H, Takazawa Y, Sugiyama H, Yamasaki Y, Agata N, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 1232-1242
• [雑誌論文] Elevated serum monocyte chemoattractant protein-4 and chronic inflammation in overweight subjects (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto I, Wada J, Hida A, Baba M, Miyatake N, Eguchi J, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring) 14 ページ: 799-811
• [雑誌論文] Elevated serum monocyte chemoattractant protein-4 and chronic inflammation in overweight subjects. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto I, Wada J, Hida A, Baba M, Miyatake N, Eguchi J, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring) 14 ページ: 799-811
• [雑誌論文] Thiazolidinediones Ameliorate Diabetic Nephropathy via Cell Cycle-Dependent Mechanisms. (2006)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Wada J, Hida K, Eguchi J, Hashimoto I, Baba M, Yasuhara A, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 1666-1677
• [雑誌論文] Urinary PGDS levels are associated with vascular injury in type 2 diabetes patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa R, Wada J, Seki K, Matsuoka T, Miyamoto S, Takahashi K, Ota S, Taniai K, Hida K, Yamakado M, Shikata K, Uehara Y, Urade Y, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract [Epub ahead of print] (In press)
• [雑誌論文] Therapeutic approach for diabetic nephropathy using gene delivery of translocase of inner mitochondrial membrane 44 by reducing mitochondrial superoxide production. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Wada J, Hashimoto I, Eguchi J, Yasuhara A, Kanwar YS, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 17 ページ: 1090-1101
• [雑誌論文] Thiazolidinedione ameliorates renal injury in experimental diabetic rats through anti-inflammatory effects mediated by inhibition of NF-κB activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Shikata K, Yozaki K, Okada S, Ogawa D, Usui H, Wada J, Shikata Y, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol [Epub ahead of print] (in press)
• [学会発表] 会長講演動物モデルを用いた糖尿病性腎症の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 槇野博史
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] 会長講演 動物モデルを用いた糖尿病性腎症の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 棋野博史
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] CKD initiative and diabetic nephropathy in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino H
  • 学会等名: The Korean Society of Nephrology Meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] CKD Initiative and Diabetic Nephropathy in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino H
  • 学会等名: The Korean Society of Nephrology Meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] The new therapeutic strategy of diabetic nephropathy based on microinflammation mechanism. The Chronic Kidney Disease in Northwest Asia (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino H
  • 学会等名: The present and the Future
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] The New Therapeutic strategy of Diabetic Nephropathy Based on Microinflammation Mechanism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino H
  • 学会等名: The Chronic Kindney Disease in Northeast Asia : The Present and The Future
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] Expert Investigator Award受賞講演糖尿病性腎症の発症・進展機序の解明と治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 槇野博史
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Expert Investigator Award受賞講演 糖尿病性腎症の発症・進展機序の解明と治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 視野博史
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] CKD initiative and diabetic nephropathy in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino H
  • 学会等名: Diabetic Nephropathy-CKD symposium
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2008-07-13
• [学会発表] CKD initiative and diabetic nephropathy in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino H
  • 学会等名: Diabetic Nephropathy-CKD Symposium
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2008-07-13
• [学会発表] 糖尿病性腎症とチーム医療 : DNETT-Japanの取り組み (2007)
  • 著者名/発表者名: 槇野博史
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-24
• [学会発表] 糖尿病性腎症とチーム医療:DENETT-Japanの取り組み (2007)
  • 著者名/発表者名: 槇野 博史
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-24