DNAチップを用いた遺伝性ニューロパチーの包括的遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 18390262
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 有村 公良 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (20159510)
• 研究分担者: 高嶋 博 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (80372803) ; 祖父江 元 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315) ; 中川 正法 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50198040) ; 早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 17,100千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 1,500千円); 2007年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2006年度: 10,600千円 (直接経費: 10,600千円)
• キーワード: Charcot-Marie-Tooth病 / 遺伝性ニューロパチー / マイクロアレイ / 遺伝子診断 / リーシークエンスアレイ / 新規原因遺伝子発見 / Charcol-Marie-Tooth病 / マイクロアイレ / resequencing array / multiple PCR / 遺伝子検査

研究概要

遺伝性ニューロパチー(Charcot-Marie-Tooth 病)の遺伝子チップによる診断システムを確立する目的で研究が設定された。CMT1,CMT2,DSS(Delerille-Sottas syndrome),CHN(congenital hypomyelinating neuropathy),Giant axonal neuropathyおよび小脳失調症合併例(SCAN1,AOAI,AOA2)などの臨床型を示す疾患に対応するべく、既知の27遺伝子をチップに搭載した。さらに、末梢神経関連遺伝子および既知の遺伝子の関連遺伝子の中から、遺伝性ニューロパチーの原因となりうる10の候補遺伝子も搭載した。このマイクロアレイチップで110.938塩基の配列を決定できる。我々は、PCRのステップの最適化、multiplex化を行い、最終的には、最適化を行うことで586のPCR反応を25本のチューブで増幅することが可能となり、増幅過程が飛躍的に簡素化された。2日間の行程で8例の検査が可能となった。実際には、患者およびコントロール症例約110例について解析を行い、多数の遺伝子異常が見つかっている。症例によっては、エクソン単位で一部配列がはっきりしない例も認められたが、全般的にはシークエンス解析より、遙かに精度が高いものであった。本チップによる遺伝子解析では、遺伝子異常を調べるコストと時間が飛躍的に縮小し、実際、患者1例あたりのスクリーニングの費用は140万円から7万円に節約できた。Charcot-Marie-Tooth病の診断DNAChipチップは完成し、十分実用的である。

研究成果

• [雑誌論文] Prevalence and incidence rates of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in the Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijima M, et. al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial Parkinsonism with Digenic Parkin and PINKl mutations (2008)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, et. al.
  • 雑誌名: Movement Disorders (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and incidence rates of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in the Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijima, M., Koike, H., Hattori, N., Tamakoshi, A., Katsuno, M., Tanaka, F., Yamamoto, M., Arimura, K., Sobue, G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparative electrophysiological study of response to botulinum toxin type B in Japanese and Caucasians (2008)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, et. al.
  • 雑誌名: Mov Disord. 23 ページ: 240-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and incidence rates of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in the Japanese population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijima M, et. al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle membrane excitability after exercise in thyrotoxic periodic paralysis and thyrotosicosis without periodic paralysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, Arimura Y, Ng AR, Sakoda S, Higuchi I.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 36 ページ: 784-788
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy:consequence of a Tdpl Tecessive neomorphic mutation (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirano R, Takashima H, et. al.
  • 雑誌名: EMBO J 26 ページ: 4732-4743
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性ニューロパチーの診断と病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 博
  • 雑誌名: Peripheral Nerve末梢神経 18 ページ: 145-151
  • NAID: 10027267294
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Refinement of a locus for autosomal dominant hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy(HMSN-P)and genetic heterogeneity (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, et. al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 52 ページ: 907-914
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性ニューロパチーの進歩 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 博、有村 公良
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 25 ページ: 752-754
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ataxic vs painful form of paraneoplastic neuropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Oki Y, Koike H, Iijima M, et. al.
  • 雑誌名: Neurology 69 ページ: 564-572
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous inununoglobulin therapy markedly ameliorates muscle weakness and severe pain in proximal diabetic neuropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Watanabe H, Oki Y, et. al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 78 ページ: 899-901
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonmyelinating Schwann cell involvement with well-preserved unmyelinated axons in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (2007)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Iijima M, Mori K, et. al.
  • 雑誌名: J Neuropathol Eap Neurol 66 ページ: 1027-1036
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性ニューロパチーの病態と治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川 正法
  • 雑誌名: 末梢神経 18 ページ: 1-13
  • NAID: 10024898847
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth病1Aに対するアスコルビン酸投与の有効性の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川 正法、野寺 裕之、服部 直樹, 他
  • 雑誌名: Perihperal Nerve 18 ページ: 210-212
  • NAID: 10027267461
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経疾患と自己抗体.抗K+チャネル(VGKC)抗体に関連する神経疾患スペクトラム (2007)
  • 著者名/発表者名: 有村 公良, 渡邊 修, 長堂 竜維
  • 雑誌名: 臨床神経学 47 ページ: 845-847
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum VEGF-as a prognostic factor of atherosclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, et. al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 194 ページ: 182-188
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative electrophysiological study of response to botulinum toxin type B in Japanese and Caucasians (2007)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, et. al.
  • 雑誌名: Mov Disord 23 ページ: 240-245
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle membrane excitability after exercise in thyrotoxic periodic paralysis and thyrotoxicosis without periodic paralysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Arimura, K., Arimura, Y., Ng, AR., Sakoda S., Higuchi, I
  • 雑誌名: Muscle Nerve 36 ページ: 784-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy : consequence of a Tdp1 recessive neomorphic mutation? (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirano, R., Interthal, H., Huang, C., Nakamura, T., Deguchi, K., Choi, K., Bhattacharjee, MB., Arimura, K., Umehara, F., Izumo, S., Northrop, JL., Salih, MA., Inoue, K., Armstrong, PL., Champoux, JJ., Takashima, H., Boerkoel, CF
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 4732-43
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Refinement of a locus for autosomal dominant hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy(HMSN-P) and genetic heterogeneity (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kaji, R., Yasuno, K., Jambaldorj, J., Nodera, H., Takashima, H., Nakaeawa, M., Makino, S., Tamiya, G
  • 雑誌名: J Hum Genet 52 ページ: 907-914
  • NAID: 10019798455
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Serum VEGF as a prognostic factor of atherosclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K., Hashiguchi, T., Deguchi, T., Horinouchi, S., Uto, T., Oku, H., Setoyama, S., Maruyama, I., Osame, M., Arimura, K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 194 ページ: 182-188
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparative electrophysiological study of response to botulinum toxin type B in Japanese and Caucasians (2007)
  • 著者名/発表者名: Arimura, K., Arimura, Y., Takata, Y., Nakamura, T., Kaii, R
  • 雑誌名: Mov. Disord 3 ページ: 240-245
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ataxic vs painful form of paraneoplastic neuropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Oki, Y., Koike, H., Iijima, M., Mori, K., Hatlori, N., Katsuno, M., Nakamura, T., Hirayama, M., Tanaka, F., Shiraishi, M., Yazaki, S., Nokura, K., Yamamoto, H., Sobue, G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 78 ページ: 899-901
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Nonmyelinating Schwann cell involvement with well-preserved unmyelinated axons in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (2007)
  • 著者名/発表者名: Koike, H., Iijima, M., Mori, K., Yamamoto, M., Hattoi-i, N., Katsuno, M., Tanaka, F., Watanabe, H., Doyu, M., Yoshikawa, H., Sobue, G
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 1027-36
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy: consequence of a Tdp1 recessive neomorphic mutation? (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirano R, Takashima H, et. al.
  • 雑誌名: EMBO J 26 ページ: 4732-4743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refinement of a locus for autosomal dominant hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy (HMSN-P) and genetic heterogeneity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, et. al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 52 ページ: 907-914
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性ニューロパチーの進歩 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 博、有村公良
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 25(7) ページ: 752-754
• [雑誌論文] 神経疾患と自己抗体.抗K+チャネル(VGKC)抗体に関連する神経疾患スペクトラム. (2007)
  • 著者名/発表者名: 有村公良, 渡邊修, 長堂竜維
  • 雑誌名: 臨床神経学 47 ページ: 845-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum VEGF-as a prognostic factor of atherosclerosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, et. al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 194 ページ: 182-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] 末梢神経疾患治療の進歩 (2006)
  • 著者名/発表者名: 有村 公良
  • 雑誌名: 神経治療学 23 ページ: 395-398
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経伝導検査における伝導ブロック様所見は後天性脱髄性疾患だけに特異的 (2006)
  • 著者名/発表者名: 有村 由美子, 有村 公良
  • 雑誌名: 臨床脳波 48 ページ: 191-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth病1Aに対するアスコルビン酸投与の試み (2006)
  • 著者名/発表者名: 中川 正法, 石神 紀子, 近藤 正樹, 山口 達之, 吉田 誠克, 有村 公良
  • 雑誌名: 末梢神経 17 ページ: 308-312
  • NAID: 10027578209
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of AKT1 haplotype with the risk of schizophrenia in Iranian population (2006)
  • 著者名/発表者名: Bajestan SN, Sabouri AH, Nakamura M, et. al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 141 ページ: 383-386
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early clinical signs and imaging Gerstmann-Straussler-Scheinkersyndrome(Pro102Leu) (2006)
  • 著者名/発表者名: Arata H, Takashima H, Hirano R, et. al.
  • 雑誌名: Neurology 66 ページ: 1672-1678
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of rigid spine with muscular dystrophy type l caused by novel mutations of selenoprotein N gene (2006)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Takashima H, Higuchi I, et. al.
  • 雑誌名: Neurogenetics 7 ページ: 175-183
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy(SCAN1) (2006)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 博、有村 公良
  • 雑誌名: 神経進歩 50 ページ: 379-386
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 神経:ニューロパチーの遺伝子学 (2006)
  • 著者名/発表者名: 橋口 昭大、高嶋 博
  • 雑誌名: 最新医学 61 ページ: 2047-2056
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 遺伝性運動・感覚ニューロパチー (2006)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 博、有村 公良
  • 雑誌名: 小児内科・増刊号小児疾患の診断治療基準 38 ページ: 726-727
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association of AKT1 haplotype with the risk of schizophrenia in Iranian population (2006)
  • 著者名/発表者名: Bajestan, SN., Sabouri, AH., Nakamura, M., Takashima, H., Keikhaee MR., Behdani F., Fayyazi MR., Sargolzaee MR., Bajestan, MN., Sabouri, Z., Khayami, E., Haghighi, S., Hashemi, SB., Eiraku, N., Tufani, H., Najmabadi, H., Arimura, K., Sano, A., Osame, M
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 141 ページ: 383-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Early clinical signs and imaging findings in Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome(Pro102Leu) (2006)
  • 著者名/発表者名: Arata, H., Takashima, H., Hirano, R., Tomimitsu, H., Machigashira, K., Izumi, K., Kikuno, M., Ng, AR., Umehara, F., Arisato, T., Ohkubo, R., Nakabeppu, Y., Nakajo, M., Osame, M., Arimura, K
  • 雑誌名: Neurology 66 ページ: 1672-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chronic progressive sensory ataxic neuropathy associated with limited systemic sclerosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nobuhara Y, Saito M, Arimura K, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 241(1-2) ページ: 103-106
• [雑誌論文] 造伝性ニューロパチーの分子遺伝学 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 博
  • 雑誌名: 臨床神経学 46(1) ページ: 1-18
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy(SCAN1). (2006)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 博, 有村公良
  • 雑誌名: 神経研究の進歩 50(3) ページ: 379-386
• [雑誌論文] Natural history of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) : a study of 223 Japanese patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Atsuta N, Watanabe H, Ito M, Banno H, Sobue G, et al.
  • 雑誌名: Brain 129(Pt 6) ページ: 1446-1455
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth病1Aに対するアスコルビン酸投与の試み (2006)
  • 著者名/発表者名: 中川正法, 石神紀子, 近藤正樹, 山口達之, 吉田誠克, 有村公良
  • 雑誌名: 末梢神経 17(2) ページ: 308-312
  • NAID: 10027578209
• [雑誌論文] Periaxin mutation in Japanese patients with Charcot-Marie-Tooth disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Otagiri T, Sugai K, Kijima K, Hayasaka K, et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 51(7) ページ: 625-628
  • NAID: 10017989690
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の臨床-日常診療における診断のポイント (2008)
  • 著者名/発表者名: 有村 公良
  • 学会等名: 糖尿病ニューロパシーフォーラム2008
  • 発表場所: 大分県日出町
  • 年月日: 2008-03-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の最近の知見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 有村 公良
  • 学会等名: 第45回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2007-10-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 糖尿病性末梢神経障害の神経生理 (2007)
  • 著者名/発表者名: 有村 公良
  • 学会等名: 第19回臨床神経生理研究会
  • 発表場所: 熊本県益城町
  • 年月日: 2007-08-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の最近の知見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 有村 公良
  • 学会等名: 日本神経学会第86回近畿地方会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-06-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Electrophysiology in acquired neuromyotonia (2006)
  • 著者名/発表者名: Arimura, K
  • 学会等名: XI International Congress on Neurorauscular Diseases
  • 発表場所: Istanbul,Turkey
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Annual Review神経 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 博
  • 出版者: 中外医学社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発平成16-18年度総括研究報告書 (2007)
  • 著者名/発表者名: 有村 公良、高嶋 博
  • 総ページ数: 239
  • 出版者: 厚生労働省精神・神経疾患研究委託費
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より