骨・ミネラル代謝、およびその破綻による疾患における線維芽細胞増殖因子23の関与

• 研究課題/領域番号: 18390274
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 福本 誠二 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30202287)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 2,490千円); 2008年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2007年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2006年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
• キーワード: 骨軟化症 / ホルモン / 低リン血症 / 高リン血症 / FGF / Klotho / FGF受容体 / プロテアーゼ / FGF23 / O型糖鎖 / 翻訳後修飾 / 腫瘍状石灰化症 / 腫瘍性骨軟化症

研究概要

血中リン濃度の異常は、くる病/骨軟化症や異所性石灰化の原因となる。従って生体には、リン濃度を一定の範囲に維持する機構が備わっているものと考えられる。線維芽細胞増殖因子23(FGF23)は、血中リン濃度を低下させるように作用する液性因子である。本研究では、FGF23 の作用にKlotho が必要であること、FGF23 作用障害により高リン血症性疾患が惹起されることなどから、FGF23 が血中リン濃度を調節するホルモンであることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-FGF23 neutralizing antibodies demonstrate the physiological role and structural features of FGF23 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Tamada T, Kasai N, Urakawa I, Aono Y, Hasegawa H, Fujita T, Kuroki R, Yamashita T, Fukumoto S, Shimada T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 23 ページ: 1509-1518
• [雑誌論文] Physiological regulation and disorders of phosphate metabolism-Pivotal role of fibroblast growth factor 23- (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 337-343
  • NAID: 130000079690
• [雑誌論文] Actions and mode of actions of FGF19 subfamily members (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 23-31
  • NAID: 10021264366
• [雑誌論文] Clinical usefulness of measurement of fibroblast growth factor 23(FGF23)in hypophosphatemic patients-Proposal of diagnostic criteria using FGF23 measurement- (2008)
  • 著者名/発表者名: Endo I, Fukumoto S, Ozono K, Namba N, Tanaka H, Inoue D, Minagawa M, Sugimoto T, Yamauchi M, Michigami T, Matsumoto T
  • 雑誌名: Bone 42 ページ: 1235-1239
• [雑誌論文] Anti-FGF23 neutralizing antibodies demonstrate the physiological role and structural features of FGF23 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 23 ページ: 1509-1518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical usefulness of measurement of fibroblast growth factor 23 (FGF 23) in hypophosphatemic patients - Proposal of diagnostic criteria using FGF23 measurement- (2008)
  • 著者名/発表者名: Endo I, et al.
  • 雑誌名: Bone 42 ページ: 1235-1239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological regulation and disorders of phosphate metabolism-Pivotalrole of fibroblast growth factor 23- (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 337-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor-23(FGF23)in patients with transient hypoparathyroidism : Its important role in serum phosphate regulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Yamazaki Y, Hasegawa H, Yamashita T, Fukumoto S, Shigematsu T, Kazama JJ, Fukagawa M, Noguchi S
  • 雑誌名: Endocr J 54 ページ: 465-470
  • NAID: 130004770044
• [雑誌論文] Effect of acute changes of serum phosphate on fibroblast growth factor (FGF)23 levels in human (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Fukumoto S, Takeuchi Y, Takeda S, Suzuki H, Yamashita T, Fujita T
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 25 ページ: 419-422
  • NAID: 10024125586
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor (FGF)23 in patients with acromegaly (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Fukumoto S, Taguchi M, Takeshita A, Takeuchi Y, Yamada S, Fujita T
  • 雑誌名: Endocr J 54 ページ: 481-484
  • NAID: 130004770047
• [雑誌論文] FGF23 is a hormone regulating phosphate metabolism-Unique biological characteristics of FGF23- (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S, Yamashita T
  • 雑誌名: Bone 40 ページ: 1190-1195
• [雑誌論文] Hyperostosis-hyperphosphatemia syndrome : A congenital disorder of O-glycosylation associated with augmented processing of fibroblast growth factor 23 (2007)
  • 著者名/発表者名: Frishberg Y, Ito N, Rinat C, Yamazaki Y, Feinstein S, Urakawa I, Navon-Elkan P, Becker-Cohen R, Yamashita T, Araya K, Igarashi T, Fujita T, Fukumoto S
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 27 ページ: 235-242
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor(FGF)23 in patients with acromegaly (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito N, et. al.
  • 雑誌名: Endocr J 54 ページ: 481-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of acute changes of serum phosphate on fibroblast growth factor FGF23 1evels in human (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito N, et. al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 25 ページ: 419-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperostosis - hyperphosphatemia syndrome : A congenital disorder of O-glycosylation associated with augmented processing of fibroblast growth factor 23 (2007)
  • 著者名/発表者名: Frishberg Y, et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 27(2) ページ: 235-242
• [雑誌論文] FGF23 is a hormone regulating phosphate metabolism-Unique biological characteristics of FGF23- (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S, et al.
  • 雑誌名: Bone 40(5) ページ: 1190-1195
• [雑誌論文] Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23 (2006)
  • 著者名/発表者名: Urakawa I, Yamazaki Y, Shimada T, Iijima K, Hasegawa H, Okawa K, Fujita T, Fukumoto S, Yamashita T
  • 雑誌名: Nature 444 ページ: 770-774
• [雑誌論文] Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23 (2006)
  • 著者名/発表者名: Urakawa I, et al.
  • 雑誌名: Nature 444(7120) ページ: 770-774
• [雑誌論文] Bone as an endocrine organ
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S, Martin TJ
  • 雑誌名: Trends Endocrinol Metab (in press)
  • NAID: 10025632854
• [雑誌論文] The role of bone in phosphate metabolism
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol (in press)
• [雑誌論文] The role of bone in phosphate metabolism
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Significance of O-linked glycosylation of FGF23 protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, et al.
  • 学会等名: Thirtieth Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] Rare cases of X-linked hypophosphatemic rickets/osteomalacia mimicking autosomal recessive hypophosphatemic rickets/osteomalacia (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Suzuki H, Ito N, Igarashi T, Fukumoto S, Fujita T
  • 学会等名: Thirtieth Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Analysis and importance of glycosylation status in FGF23 protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Fukumoto S, Ito N, Fujita T
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 2007-09-19
• [学会発表] Analysis and importance of glycosylation status in FGF23 protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, et. al.
  • 学会等名: Twenty-Ninth Annual Meeting of the American Socie fbr Bone and Mineral Research
  • 発表場所: HonolUlu,USA
  • 年月日: 2007-09-19
• [学会発表] O-Linked Glycosylation by ppGaNTase-T3 Prevents Processing of Fibroblast Growth Factor (FGF)23 (2006)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Fukumoto S, Yamashita T, Frishberg Y, Fujita T
  • 学会等名: Twenty-Eighth Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2006-09-16