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造血幹細胞の自己複製制御のエピジェネティクス

研究課題

研究課題/領域番号 18390277
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

岩間 厚志  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70244126)

研究分担者 千葉 哲博  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (00381583)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
17,750千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 2,250千円)
2007年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
2006年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワードポリコーム遺伝子 / 造血幹細胞 / 自己複製 / Bmi1 / Dmap1
研究概要

申請者らは、Ink4a-ArfダブルノックアウトマウスとInk4a-Arf-Bmi1トリプルノックアウトマウスの造血幹細胞(Lineage-IL-7R-c-Kit+Sca-1+: IL-7R-KSL)を純化し、DNA microarray解析により、Bmilが特異的に制御する遺伝子群をプロファイリングした。意外にもInk4a-Arf-Bmi1トリプルノックアウトマウスの造血幹細胞においては一連のB細胞関連遺伝子の発現が脱抑制しており、造血幹細胞分化が明らかにB細胞系に偏っており、T細胞分化が抑制されていることが明らかとなった。この過程に重要なBmi1の直接的な標的遺伝子はB細胞分化のマスター制御遺伝子であるEBF2とPax5であることが確認された。したがって、Bmi1はこれらの分化制御遺伝子の発現を抑制することにより、造血幹細胞の未分化性・多能性を維持するとともに、造血幹細胞の分化を適正に制御するものと考えられる。さらに、HoxC遺伝子群が複数脱抑制していることも確認され、造血幹細胞におけるこれらの遺伝子の異所性の活性化がどのような細胞生物学的意義を有するのか、解析を進めている。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (46件) (うち査読あり 23件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Role for derepressed p57^<Kip2> in a loss of self-renewing hematopoieticstem cells in Bmil-deficient mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Oguro H.
    • 雑誌名

      Blood Cells Mol Dis (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bmil regulates memory CD4 T cell survival via repression of the Noxa gene.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M.
    • 雑誌名

      J Exp Med (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of transcripts commonly expressed in hematopoietic and germline stem cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T.
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development. 17

      ページ: 67-80

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of transcripts commonly expressed in hematopoietic and germline stem cells2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T.
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development 17

      ページ: 67-80

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role for derepressed p57^<Kip2> in a loss of self-renewing hematopoieticstem cells in Bmi1-deficient mice2008

    • 著者名/発表者名
      Oguro H.
    • 雑誌名

      Blood Cells Mol Dis in press

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bmi1 regulates memory CD4 T cell survival via repression of the Noxa gene2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M.
    • 雑誌名

      J Exp Med in press

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of transcripts commonly expressed in hematopoietic and germline Stem cells2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T.
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development 17

      ページ: 67-80

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clonal expansion of non-leukemic cells expressing two novel MLL-ELL variants differing in transforming activity.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M.
    • 雑誌名

      Leukemia 22

      ページ: 861-864

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Excessive self-renewal of hepatic stem/progenitor cells drives cancer initiation.2007

    • 著者名/発表者名
      Chiba T.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 133

      ページ: 937-950

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Life and death in hematopoietic stem cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Oguro H.
    • 雑誌名

      Curr Opin Immunol 19

      ページ: 503-509

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mastermind-1 is required for Notch signal-dependent steps in lymphocyte development in vivo.2007

    • 著者名/発表者名
      Oyama T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 104

      ページ: 9764-9769

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytokine signaling, lipid raft clustering and HSC hibernation.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S.
    • 雑誌名

      Ann N Y Acad Sci, 1106

      ページ: 54-63

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cooperative interaction between Ets1 and Gfi1 transcriptional factors in repression of bax gene expression.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Y.
    • 雑誌名

      Oncogene 26

      ページ: 3541-3550

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unique composition of polycomb repressive complex 1 in hematopoietic stem cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Kato Y.
    • 雑誌名

      Int. J Hematol 85

      ページ: 179-181

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clonal expansion of non-leukemic cells expressing two novel MLL-ELL variants differing in transforming activity2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M.
    • 雑誌名

      Leukemia 22

      ページ: 861-864

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Excessive self-renewal of hepatic stem/progenitor cells.drives cancer initiation2007

    • 著者名/発表者名
      Chiba T.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 133

      ページ: 937-950

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Life and death in hematopoietic stem cells2007

    • 著者名/発表者名
      Oguro H.
    • 雑誌名

      Curr Opin Immunol 19

      ページ: 503-509

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mastermind-1 is required for Notch signal-dependent steps in lymphocyte development in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Oyama T.
    • 雑誌名

      Proc Nail Acad Sci USA 104

      ページ: 9764-9769

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cytokine signaling, lipid raft clustering and HSC hibernation2007

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S.
    • 雑誌名

      Ann N Y Acad Sci 1106

      ページ: 54-63

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cooperative interaction between Etsl and Gfi1 transcriptional factors in repression of bax gene expression2007

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Y.
    • 雑誌名

      Oncogene 26

      ページ: 3541-3550

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Unique composition of polycomb repressive complex 1 in hematopoietic stem cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kato Y.
    • 雑誌名

      Int. J Hematol. 85

      ページ: 179-181

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bmil cooperates with Dnmtl associated protein 1 in gene silencing2007

    • 著者名/発表者名
      Negishi M.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Comm. 353

      ページ: 992-998

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clonal expansion of non-leukemic cells expressing two novel MLL-ELLvaliants differing in transfoming activity2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M.
    • 雑誌名

      Leukemia 22

      ページ: 861-864

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Excessive self-renewal of hepatic stem/progenitor cells drives cancer initiation2007

    • 著者名/発表者名
      Chiba T.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 133

      ページ: 937-950

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Life and death in hematopoietic stem cells2007

    • 著者名/発表者名
      Ogur H.
    • 雑誌名

      Curr Opin Immunol 19

      ページ: 503-509

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mastermind-1 is required for Notch signal-dependent steps in lymphocyte development in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Oyama T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acnd Sci USA, 2007 104

      ページ: 9764-9769

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytokine signaling,lipid raft clustering and HSC hibernation2007

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S.
    • 雑誌名

      Ann NYA cad Sci 1106

      ページ: 54-63

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cooperative incraction between EtsI and Gfi1 transcriptional factors in repression of bax gene expression.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Y.
    • 雑誌名

      Oncogene (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Unique composition of polycomb repressive complex 1 in hematopoietic stem cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Kato Y.
    • 雑誌名

      Int. J Hematol. 85

      ページ: 179-181

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Bmil cooperates with Dnmt1 associated protein 1 in gene silencing.2006

    • 著者名/発表者名
      Negishi M.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Comm 353

      ページ: 992-998

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential impact of Ink4a and Arfon hematopoietic stem cells and their bone marrow microenvironment in Bmil-deficient mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Oguro H.
    • 雑誌名

      J. Exp. Med. 203

      ページ: 2247-2253

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Putative "stemness" gene Jam-B is not required for maintenance of stem cell state in embryonic, neural, or hematopoietic stemcells.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi T.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol 26

      ページ: 6557-6570

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytokine signals modulated via lipid rafts mimics niche signals and induce hibernation in hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S.
    • 雑誌名

      EMBO J. 25

      ページ: 3515-3523

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MOZ is essential for maintenance of hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Katsumoto T.
    • 雑誌名

      Genes & Dev. 20

      ページ: 1321-1330

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential impact of Ink4a and Arf on hematopoietic stem cells and their bone marrow microenvironment in Bmi1-deficient mice2006

    • 著者名/発表者名
      Oguro H.
    • 雑誌名

      J Exp Med. 203

      ページ: 2247-2253

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Putative "sternness" gene Jam-B is not required for maintenance of stem cell state in embryonic, neural, or hematopoietic stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi T.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 26

      ページ: 6557-6570

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cytokine signals modulated via lipid rafts mimics niche signals and induce hibernation in hematopoietic stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S.
    • 雑誌名

      EMBO J. 25

      ページ: 3515-3523

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MOZ is essential for maintenance of hematopoietic stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Katsumoto T.
    • 雑誌名

      Genes & Dev. 20

      ページ: 1321-1330

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bmil cooperates with Dnmt1 associated protein 1 in gene silencing.2006

    • 著者名/発表者名
      Negishi M.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Comm. 353

      ページ: 992-998

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential impact of Ink4a and Arf on hematopoietic stem cells and their bone marrow microenviroment in Bmil-deficient mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Oguro H.
    • 雑誌名

      J. Exp. Med. 203

      ページ: 2247-2253

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Putative "stemness"gene Jam-B is not required for maintenance of stem cell state in embryonic, neural, or hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi T.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 26

      ページ: 6557-6570

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cytokine signals modulated via lipid rafts mimies niche signals and induce hibernation in hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S.
    • 雑誌名

      EMBO J. 25

      ページ: 3515-3523

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Side population purified from hepatocellular carcinoma cells harbors cancer stem cell-like properties.2006

    • 著者名/発表者名
      Chiba T.
    • 雑誌名

      Hepatology 44

      ページ: 240-251

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] MOZ is essential for maintenance of hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Katsumoto T.
    • 雑誌名

      Genes & Dev. 20

      ページ: 1321-1330

    • 関連する報告書
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  • [雑誌論文] Role for derepressed p57^<kip2> in a loss of self-renewing hematopoietic stem cells in Bmil-deficient mice

    • 著者名/発表者名
      Oguro H.
    • 雑誌名

      Blood Cells Mol Dis. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bmil regulates memory CD4 T cell survival via repression of the Noxa gene

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M.
    • 雑誌名

      J Exp Med. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The polycomb gene product Bmil is essential for the tumor-initiating capacity of hepatocellular carcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      岩間 厚志
    • 学会等名
      第5回国際幹細胞学会
    • 発表場所
      Cairns Convention Centre
    • 年月日
      2008-06-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ポリコーム遺伝子Bmilこよる癌幹細胞の自己複製制御2008

    • 著者名/発表者名
      岩間厚志
    • 学会等名
      第6回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2008-03-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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  • [学会発表] Regulation of cancer stem cell self-renewal by the polycomb gene Bmil2008

    • 著者名/発表者名
      Iwama A.
    • 学会等名
      The 6th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2008-03-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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  • [学会発表] ポリコーム遺伝子Bmi1による癌幹細胞の自己複製制御2008

    • 著者名/発表者名
      岩間 厚志
    • 学会等名
      第6回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2008-03-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 前駆細胞が癌幹細胞化する過程における自己複製制御分子Bmi1の機能2008

    • 著者名/発表者名
      岩間 厚志
    • 学会等名
      第7回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2008-03-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ポリコーム遺伝子Bmilによる組織幹細胞と癌幹細胞の自己複製制御2007

    • 著者名/発表者名
      岩間厚志
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] A polycomb gene product Bmil regulates self-renewal of both normal tissue stem cells and cancer stem cells2007

    • 著者名/発表者名
      Iwama A
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of Japanese Society Molecular Biology
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama
    • 年月日
      2007-12-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Self-renewing machineries operating in both hematopoietic and leukemic stem cells2007

    • 著者名/発表者名
      岩間厚志
    • 学会等名
      第69回日本血液学会シンポジウム
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Self-renewal machineries operating in both hematopoietic and leukemic stem cells2007

    • 著者名/発表者名
      Iwama A
    • 学会等名
      The 69th Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama
    • 年月日
      2007-10-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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