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がん幹細胞に発現する転写因子を標的とした新規分子標的療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18390282
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関山梨大学

研究代表者

小松 則夫  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (50186798)

研究分担者 桐戸 敬太  山梨大学, 医学部・附属病院, 准教授 (90306150)
國玉 眞江  山梨大学, 医学部・附属病院, 助教 (60397297)
永嶋 貴博  山梨大学, 医学部・附属病院, 助教 (10343443)
三森 徹  山梨大学, 医学部・附属病院, 助教 (80377514)
迫江 公己  山梨大学, 医学部・附属病院, 助教 (10398505)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
18,340千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 2,940千円)
2008年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2007年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2006年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
キーワード血液内科学 / 白血病 / 抗癌薬 / 薬剤耐性 / 寿命関連遺伝子 / アポトーシス / 急性前骨髄球性白血病 / FOXO3A / オールトランスレチノイン酸 / 分子標的治療 / protein phosphatase 2A / FTY720 / HIF-1 / 多発性骨髄腫 / survivin / IGF-1
研究概要

癌患者に抗癌剤を投与すると経過中にその効果が減弱することがある。この薬剤耐性にはさまざまな機序が関与しており、いかに耐性を克服するかが治療戦略を考える上で重要な鍵となる。我々は寿命に関連する転写因子であるFOXO3A に注目し、その分子を細胞の核内に強制的に発現させることで抗癌剤に耐性を獲得した細胞をも死滅させることを明らかにした。このことはFOXO3A を核内に発現できる薬剤こそが万能な抗癌剤となりうることを示唆している。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (35件) (うち査読あり 24件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Identification of erythropoietin-induced microRNAs in hematopoietic cells during erythroid differentiation2008

    • 著者名/発表者名
      Kosaka N, Sugiura K,Yamamoto Y, Yoshioka Y, Miyazaki H, Komatsu N, Ochiya T, Kato T.
    • 雑誌名

      Br J Haematol 142

      ページ: 293-300

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombopoietin (TPO) regulates HIF-1a levels through generation of mitochondrial reactive oxygen species2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Kirito K, Yongzhen H,Ozawa K, Kaushansky K, Komatsu N.
    • 雑誌名

      Int J Hematol 88(1)

      ページ: 43-51

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemin reduces cellular sensitivity to imatinib and anthracyclins via Nrf22008

    • 著者名/発表者名
      Nagai T, Kikuchi S, Ohmine K, Miyoshi T, Nakamura M, Kondo T, Furuyama K, Komatsu N, Ozawa K.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem 104(2)

      ページ: 680-691

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] novel RUNX1 mutation in familial platelet disorder with propensity to develop myeloid malignancies2008

    • 著者名/発表者名
      Kirito K, Sakoe K, Shinoda D, Takiyama Y, Kaushansky K, Komatsu N.
    • 雑誌名

      Haematologica 93

      ページ: 155-156

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of erythropoiesis and pathogenesis of anemia2008

    • 著者名/発表者名
      Komatsu N.
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho 66

      ページ: 420-422

    • NAID

      40015862583

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Pure erythroid leukemia (M6b)2008

    • 著者名/発表者名
      Mitsumori T
    • 雑誌名

      Rinsho Ketsueki 49

      ページ: 1-2

    • NAID

      10021256744

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification of erythropoietin-induced microRNAs in hematopoietic cells during erythroid differentiation2008

    • 著者名/発表者名
      Kosaka N
    • 雑誌名

      Br J Haematol 142

      ページ: 293-300

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombopoietin (TPO) regulates HIF-la levels through generation of mitochondrial reactiv eoxygen species2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K
    • 雑誌名

      Int J Hematol 88

      ページ: 43-51

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemin reduces cellular sensitivity to imatinib and anthracyclins via Nrf22008

    • 著者名/発表者名
      Nagai T
    • 雑誌名

      J Cell Biochem 104

      ページ: 680-691

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel RUNX1 mutation in familial platelet disorder with propensity to develop myeloid maligna2008

    • 著者名/発表者名
      Kirito K
    • 雑誌名

      Haematologica 93

      ページ: 155-156

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of erythropoietin-induced microRNAs in hematopoietic cells during erythroid differentiation.2008

    • 著者名/発表者名
      Kosaka N
    • 雑誌名

      Bri J Haematol (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombopoietin(TPO)regulates HIF-1a levels through generation of mitochondrial reactive oxygen species.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K
    • 雑誌名

      Int J Hematol (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemin reduces cellular sensitivity to imatinib and anthracyclins via Nrf2.2008

    • 著者名/発表者名
      Nagai T
    • 雑誌名

      J Cell Biochem (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] novel RUNX1 mutation in familial platelet disorder with propensity to develop myeloid malignancies.2008

    • 著者名/発表者名
      Kirito K
    • 雑誌名

      Haematologica 93

      ページ: 155-156

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of erythropoiesis and pathogenesis of anemia.2008

    • 著者名/発表者名
      Komatsu N
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho 66

      ページ: 420-422

    • NAID

      40015862583

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pure erythroid leukemia(M6b).2008

    • 著者名/発表者名
      Mitsumori T
    • 雑誌名

      Rinsho Ketsueki 49

      ページ: 1-2

    • NAID

      10021256744

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Activation of FKHRL1 plays an important role in protecting erythroid cells from erythropoietin deprivation-induced apoptosis in a human erythropoietin-dependent leukemia cell line2007

    • 著者名/発表者名
      Uchida M, Kirito K, Endo H, Ozawa K, Komatsu N.
    • 雑誌名

      UT-7/EPO. Int J Hematol 86(4)

      ページ: 315-24

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cloning and characterization of a human BCR/ABL-positive cell line2007

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Nagai T, Kikuchi S, Ohmine K, Nakamura M, Hanafusa T, Komatsu N, Ozawa K.
    • 雑誌名

      K562/RR, resistant to the farnesyltransferase inhibition by tipifarnib. Exp Hematol 35(9)

      ページ: 1358-65

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Active FKHRL1 overcomes imatinib resistance in chronic myelogenous leukemia-derived cell lines via the production of tumor necrosis factor-related apoptosisinducing ligand2007

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi S, Nagai T, Kunitama M, Kirito K, Ozawa K, Komatsu N.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 98(12)

      ページ: 1949-58

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Erythropoietin for the treatment of chemotherapy-induced anemia2007

    • 著者名/発表者名
      Komatsu N.
    • 雑誌名

      Rinsho Ketsueki 48(10)

      ページ: 1435-41

    • NAID

      10019829495

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Divergent cytotoxic effects of PKC412 in combination with conventional antileukemic agents in FLT3 mutation-positive versus -negative leukemia cell lines2007

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Y, Vu HA, Akutsu M, Odgerel T, Izumi T, Tsunoda S, Matsuo Y, Kirito K, Sato Y, Mano H, Kano Y.
    • 雑誌名

      21(5)

      ページ: 1005-14

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of FKHRL1 plays an important role in protecting erythroid cells from erythropoietin deprivation-induced apoptosis in a human erythropoietin-dependent leukemia cell line, U-7/EPO.2007

    • 著者名/発表者名
      Uchida M
    • 雑誌名

      Int J Hematol 86

      ページ: 315-324

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cloning and characterization of a human BCR/ABL-positive cell line, K562/RR, resistant to the farnesyltransferase inhibition by tipifarnib.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T
    • 雑誌名

      Exp Hematol 35

      ページ: 1358-1365

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Active FKHRL1 overcomes imatinib resistance in chronic myelogenous leukemia-derived cell lines via the production of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand.2007

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi S
    • 雑誌名

      Cancer Sci 98

      ページ: 1949-1958

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple myeloma with grape cell-like changes in almost all myeloma cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Mitsumori T
    • 雑誌名

      Rinsho Ketsueki 48

      ページ: 1453-1453

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Erythropoietin for the treatment of chemotherapy-induced anemia2007

    • 著者名/発表者名
      Komatsu N
    • 雑誌名

      Rinsho Ketsueki 48

      ページ: 1435-1441

    • NAID

      10019829495

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Divergent cytotoxic effects of PKC412 in combination with conventional antileukemic agents in FLT3 mutation-positive versus -mugative leukemia cell lines2007

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Y.
    • 雑誌名

      Leukemia (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] RUNX1 suppression induces megakaryocytic differentiation of UT- 7/GM cells2006

    • 著者名/発表者名
      Nagai R, Matsuura E, Hoshika Y, Nakata E, Nagura H, Watanabe A, Komatsu N, Okada Y, Doi T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 345

      ページ: 78-84

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] K.Transcriptional regulation of megakaryopoiesis: thrombopoietin signaling and nuclear factors2006

    • 著者名/発表者名
      Kirito K, Kaushansky K.
    • 雑誌名

      Curr Opin Hematol 13(3)

      ページ: 151-156

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pleocytosis after hemopoietic stem cell transplantation2006

    • 著者名/発表者名
      Nagashima T, Muroi K, Kawano-Yamamoto C, Miyoshi T, Tatara R, Meguro A, Fujiwara S, Obara Y, Oh I, Kikuchi S, Sato K, Matsuyama T, Toshima M, Ohmine K, Ozaki K, Takatoku M, Mori M, Nagai T,Ozawa K.
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma 47(8)

      ページ: 1613-1617

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of RUNX1 by siRNA in megakaryocytic UT-7/GM cells2006

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Nagai R, Matsuura E, Hoshika Y, Nakata E, Nagura H, Watanabe A, Komatsu N, Doi T.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Symposium Series 50

      ページ: 261-262

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RUNX1 suppression induces megakaryocytic differentiation of UT-7/GM cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Nagai R.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 345

      ページ: 78-84

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of megakaryopoiesis : thrombopoiet in signaling and nuclear factors.2006

    • 著者名/発表者名
      Kirito K.
    • 雑誌名

      Curr Opin Hematol 13・3

      ページ: 151-156

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pleocytosis after hemopoietic stem cell transplantation.2006

    • 著者名/発表者名
      Nagashima T.
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma 47・8

      ページ: 1613-1617

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of RUNX1 by 視RNA in megakaryocytic UT-7/GM cells2006

    • 著者名/発表者名
      Okada Y.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Symposium Series 50

      ページ: 261-262

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] HIF-1 Prevents Hematopoietic Cells from Cell Damage by Overproduction of Mitochondrial ROS after Cytokine Stimulation through Induction of PDK-12008

    • 著者名/発表者名
      Keita Kirito, Kozue Yoshida, Yongzhen Hu, Qiao Qiao, Kumi Sakoe, and Norio Komatsu
    • 学会等名
      第50回米国血液学会
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2008-12-07
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] HIF-1 Prevents Hematopoietic Cells from Cell Damage by Overproduction of Mitochondrial ROS after Cytokine Stimulation through Induction of PDK-1.2008

    • 著者名/発表者名
      Keita K
    • 学会等名
      第50回米国血液学会
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2008-12-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] HIF-1 Supports the Survival of Multiple Myeloma Cells through the Induction of Survivin Gene2007

    • 著者名/発表者名
      Kirito K
    • 学会等名
      第49回米国血液学会
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      2007-12-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] Expression of miR-188 and 362 Induced by Erythropoietin Stimulation in a Human Erythrocytic Leukemia Cell Line2007

    • 著者名/発表者名
      Sugiura K.
    • 学会等名
      第49回米国血液学会
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      2007-12-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Expression of miR-188 and 362 Induced byEry1hropoietin Stimulation in a Human Erythrocytic Ieukemia Cell Line.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugiura K
    • 学会等名
      第49回米国血液学会
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      2007-12-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of miR-210 Generation in Response to Hypoxia in Erythrocytic Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kosaka N.
    • 学会等名
      第49回米国血液学会
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      2007-12-08
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of miR-210 Generation in Response to Hypoxia in Erythrocytic Cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Kosaka N
    • 学会等名
      第49回米国血液学会
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      2007-12-08
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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