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ヒト白血病幹細胞生体内維持機構の分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18390285
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関東海大学

研究代表者

安藤 潔  東海大学, 医学部, 教授 (70176014)

研究分担者 八幡 崇  東海大学, 医学部, 助教 (10398753)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
16,940千円 (直接経費: 15,800千円、間接経費: 1,140千円)
2007年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2006年度: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円)
キーワードヒト造血細胞 / 免疫不全マウス / 骨髄ニッチ / 骨髄異形成症候群 / CD34 / 骨髄内移植 / 造血幹細胞 / クローン
研究概要

最近申請者らは造血幹細胞の骨髄環境へのhomingを阻害する因子を排除することを目的として、ヒト造血幹細胞をマウス骨髄内に直接移植することにより、従来の経尾静脈移植と比較して骨髄内直接移植法ではおよそ15倍高い感度で生着が得られることを見い出した。これらの知見を利用してヒト白血病幹細胞を維持する成体モデルを確立した。
臍帯血幹細胞をレンチウィルスベクターで遺伝子標識し、免疫不全マウスに移植し解析した。ヒト造血幹細胞も骨芽細胞をニッチとして、自らは自己複製しつつ二次移植などのストレスに応じて増殖・分化する動態を示すことと推察された。
同意を得た5名の骨髄異形成症候群患者(RAEB)の骨髄単核球細胞5x10^5個を300cGyの全身照射を受けたNOGマウス骨髄内に直接共移植した。12週後にマウス骨髄を解析した。生着したヒト細胞は多くが移植した芽球細胞と同様のCD34陽性細胞であったが、一部分化したCD34陰性細胞であった。これらがRAEB由来細胞であることは染色体分析により確認された。またCD34陽性RAEB由来細胞は骨髄内で内骨膜領域に存在することが確認された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Characterization of fr novo diffuse large B-cell lympho,a with a translocation of c-myc and immunoglobulin genes2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R., Onizuka K., Kojima M., Shimada M., Tsuboi K., Ogawa Y., Kawada H.and Ando K.
    • 雑誌名

      (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Antgiopoetin-a supporte induction of hematopoietic activity in human2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Exp Hematol CD34(-) bone marrow cells 35

      ページ: 1872-1883

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Two distinct dtem cell lineages in murine bone marrow2007

    • 著者名/発表者名
      Koide, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Stern Cells 25

      ページ: 1213-1221

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preferential hypermethylation of the Dikkopf- promoter in core-binding Br J Hematol2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, R, et. al.
    • 雑誌名

      factor leukemia 138

      ページ: 624-632

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression profiles of endothelial progenitor cells by ohgonucleotide microarray analisis2007

    • 著者名/発表者名
      Furuhata S., Ando K., Oki M., Ohnishi S., Aoki K., Nishigaki M., Aoyama K., Sasaki H., Sakamiti H., Yoshida T.and Ohnami S
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem 298

      ページ: 125-138

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiopoietin-linduces SRC activity of human CD34-bone marrow cells2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y., Yahata T., Muguruma Y., Uno T., Sato T., Matuzawa Y., Kato S., Shirasugi Y., Hotta T., Ando K.
    • 雑誌名

      Exp Hematol 35

      ページ: 1872-1883

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associehon of autoimmτme disease related gene polymorphisms eithchronic GVHD2007

    • 著者名/発表者名
      Shimada M., Suzuki R., Kojima M., Miyamura K., Kodera Y., Inoko H., Ando K.
    • 雑誌名

      Br J Haem.atol 139

      ページ: 458-463

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two distinct lineases stem cell in murhle bone marrow2007

    • 著者名/発表者名
      Koide Y., Morikawa S., Mabuchi Y., Muguruma Y., Hiratsu H., Hasegawa K, Kobayashi M., Ando K., Kinjo K., Okano H.and Matsuzaki Y
    • 雑誌名

      Stem cells 25

      ページ: 1213-1221

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intravenous injection ofphagocyte transfected ex vivo with FGF4 DNA/biodegradablegelatin complex promotor angiogenesis in a rat myocardialischema/reprofusion injury model2007

    • 著者名/発表者名
      Fukuyama N., Tanaka E., Tabata Y., Fujikawa H., Hagiharas M., Sakamoto H., Ando K., Nakazawa H., Mori H.
    • 雑誌名

      Basic Research in Cardiology 102

      ページ: 209-216

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reconstitution of the functional human hematopoietic microenvironment derived from human mesenchymal stem cells in the murine bone marrow compartment2006

    • 著者名/発表者名
      Muguruma Y, Yahata T, tho J, Itho M, Kato S, Hotta T, Ando K
    • 雑誌名

      Blood 107

      ページ: 1878-1887

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of hematopoietic cytokines in the subacute phase after cerebral infarction is effective for functional recovery facilitating proliferation of intrinsic neural stem cells and transition of bone marrow-derived neuronal cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kawada H, Takizawa S, Fujita J, Fukuda K, Takagi S, Okano H, Ando K, Hotta T
    • 雑誌名

      Circulation 113

      ページ: 701-710

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct evidence for ex vivo expansion of human hematopoietic stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Ando K, Yahata T, Sato T, Miyatake H, Miyoshi H, Tsuji T, Kato S, Hotta T.
    • 雑誌名

      Blood 107

      ページ: 3371-3377

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reconstitution of the functional human hematopoietic micr enviroment Derived from human mesenchymal stem cells in the murine bone marrow compartment2006

    • 著者名/発表者名
      Muguruma, et. al.
    • 雑誌名

      Blood 107

      ページ: 1878-1887

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Administration of hematopoietic cytokine in the subacute pha e after Cerebral onfaction is effective for functional recovery facilitating proloferatioof intrinsic neural stem cells and transition of bone marrow-deriveneuronal cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kawada, et. al.
    • 雑誌名

      Circulation 113

      ページ: 701-710

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Direct evidence for ex vivo expansion of human an hematopoietic kern cells2006

    • 著者名/発表者名
      Ando, et. al.
    • 雑誌名

      Blood 107

      ページ: 3371-3377

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Measuring human hematopoietic stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Ando, K, et. al.
    • 雑誌名

      Blood 108

      ページ: 771-772

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clonal anlysis of thymus-repopulatint cells presents direct evidence for Self-rebewal division of human hematopoietic stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Yahata, T, et. al.
    • 雑誌名

      Blood 108

      ページ: 2446-2454

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reconstitution of the functional human hematopoietic microenvironment derived from human mesenchymal stem cells in the murine bone marrow compartment.2006

    • 著者名/発表者名
      Muguruma Y, Yahata T, tho J, Itho M, Kato S, Hotta T, Ando K
    • 雑誌名

      Blood 107

      ページ: 1878-1887

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Administration of hematopoietic cytokines in the subacute phase after cerebral infarction is effective for functional recovery facilitating proliferation of intrinsic neural stem cells and transition of bone marrow-derived neuronal cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawada H, Takizawa S, Fujita J, Fukuda K, Takagi S, Okano H, Ando K, Hotta T
    • 雑誌名

      Circulation 113

      ページ: 701-710

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Direct evidence for ex vivo expansion of human hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ando K, Yahata T, Sato T, Miyatake H, Miyoshi H, Tsuji T, Kato S, Hotta T.
    • 雑誌名

      Blood 107

      ページ: 3371-3377

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of human-human hybridoma from anti-Her-2 peptide producing B ceclls in the immunized NOG mouse.2006

    • 著者名/発表者名
      Kametani Y, Shiina M, Ando K, Saito Y, Ishikawa D, Taki T, Ito M, Imai K, Tokuda Y, Kato S, Tamaoki N, Habu S.
    • 雑誌名

      Exp Hematol 34

      ページ: 1240-1248

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Measuring human hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ando K, Yahata T.
    • 雑誌名

      Blood 108

      ページ: 771-772

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Clonal analysis of thymus-repopulating cells presents direct evidence for self-renewal division of human hematopoietic stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yahata T, Yumino S, Sheng Y, Miyatake H, Uno T, Muguruma Y, Ito M, Miyoshi H, Kato S, Hotta T, Ando K.
    • 雑誌名

      Blood 108

      ページ: 2446-2454

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of human-human hybridoma from ant-Her-21psptide Producing B cells in the immunized NOG mouse

    • 著者名/発表者名
      Kametani, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Exp Hematol 34

      ページ: 1240-1248

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Human hematopoietic stem cell nierarcn in don q marrow nematopoietic Stem cell symposium2007

    • 著者名/発表者名
      Tahata, T, et. al.
    • 発表場所
      Awajishima Microenvironmant
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Interaction between human hematopoietic stem cells andbone marrow Japanease Society of HematologyMeeting2007

    • 著者名/発表者名
      Yahata, T, et. al.
    • 学会等名
      Oct HematologyHemtopoieticmicroenvironment
    • 発表場所
      Yokohama
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ec\xpewssion of CD11c on cord blood Cd34(-) hem topoietic stem cell Japanease Society of Hematology Meeting2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y, et. al.
    • 発表場所
      Yokohama
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] In vivo model for human re d blood cell maturation analysis Japanease Society of Hematology Meeting2007

    • 著者名/発表者名
      Muguruma, Y, et. al.
    • 発表場所
      Yakohama
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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