研究課題
基盤研究(B)
本研究は、種々の免疫疾患モデルマウスに補助シグナル分子に対するモノクローナル抗体を投与することにより、補助シグナル分子の免疫疾患における病理的役割を解明し、より良い治療方法を見いだすことを目的として以下の結果を得た。1.実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)マウスにOX40-OX40L結合を阻害することが可能な抗OX40L抗体をEAU誘導のエフェクターフェーズに投与した結果、発症抑制が認められた。OX40は、初期のT細胞活性化・分化誘導時にはTh2誘導に働きTh1を抑制、一度活性化された後のエフェクターT細胞では、その効果機能を発揮させる分子として機能することが示唆された。また、B7-CD28ファミリーに属するB7RP-ICOS系がEAUの発症に重要な役割を持ち、抗B7RP-1抗体投与によって治癒効果があることも明らかにした。このように、抗OX40L抗体と抗B7RP-1抗体を用いた抗体療法が、ぶどう膜網膜炎疾患に対し、新たな治療方法になりうる可能性を示した。2.慢性関節リウマチ(RA)のモデルであるコラーゲン誘導関節炎(CIA)マウスに抗RANKL抗体を投与した結果、RANKLは関節炎の発症には関与しないが、関節炎に伴う骨密度の低下と関節破壊に関与することが明らかになった。また同じTNFファミリーに属するTWEAKに対する抗体をCIAマウスに投与した結果、関節炎の病体形成が有意に抑制された。これは抗体が、TWEAKによる滑膜細胞の増殖・ケモカイン産生、また関節滑膜組織内の血管新生を阻害した結果もたらされた効果と考えられた。これらの結果は、RANKLやTWEAKの機能を抑制することで関節リウマチの治療に繋がることを示した。
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