シグナル伝達異常による先天奇形症候群の分子遺伝学的解明

• 研究課題/領域番号: 18390296
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 松原 洋一 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00209602)
• 研究分担者: 呉 繁夫 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10205221) ; 青木 洋子 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80332500)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 17,080千円 (直接経費: 15,700千円、間接経費: 1,380千円); 2007年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2006年度: 11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
• キーワード: 先天奇形症候群 / ヌーナン症候群 / コステロ症候群 / CFC症候群 / シグナル伝達 / 遺伝子変異 / がん遺伝子

研究概要

本研究の研究代表者および分担研究者は、これまでに、複数の先天奇形と精神遅滞を合併する奇形症候群-連の症候群が、これまで癌遺伝子としてよく知られていた遺伝子の変異によってひきおこされるシグナル伝達異常症であることを世界に先駆けて報告した。本研究の目的は、以上の研究成果をもとに、シグナル伝達系の異常によってひきおこされるMCA/MRの原因遺伝子を新たに同定し、遺伝子診断法を確立すると共に、その機能解析を行うことによって病態発症のメカニズムを解明することにあった。
1)症例の収集と遺伝子変異のスクリーニングと遺伝子のコピー数の検討(松原、青木、呉)
まず、国内外のヌーナン症候群、コステロ症候群、CFC症候群患者からの検体収集をおこなった。病因遺伝子変異が不明の症例について候補遺伝子検索を行い、これまでに報告されていない変異を同定した。これまでに同定された遺伝子変異のスペクトラムを包括的に解析し、データベースを作成、総説として発表した(Human Mutation誌、印刷中)
2)変異蛋白の細胞内発現による機能解析(青木)
同定された変異蛋白に関する生化学的・細胞生物学的な機能解析をおこない、シグナル伝達系に及ぼす影響を検討した。
3)変異蛋白を導入したトランスジェニックマウスの作成と表現型解析(青木、呉)
コステロ症候群の変異蛋白を過剰発現するトランスジェニックマウスの作成を開始した。
本研究における遺伝子解析研究は3省庁の「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」に沿って行われ、東北大学医学部倫理委員会の承認を得た(承認番号#2001-217)。

研究成果

• [雑誌論文] The Ras/MAPK syndromes: novel roles of the RAS pathway in human genetic disoreders (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, et. al.
  • 雑誌名: Hum Mutat (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト発生とRAS/MAPKシグナル伝達 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子、松原洋一
  • 雑誌名: 生化学 ページ: 34-38
  • NAID: 10018514179
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinical characterization of cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome: overlapping clinical manifestations with Costello syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, et. al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 143 ページ: 799-807
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardio-facio-cutaneous and Noonan syndromes due to mutations in the RAS/MAPK signalling pathway:genotype-phenotype relationships and overlap with Costello syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Nava C, et. al.
  • 雑誌名: J Med Genet 44 ページ: 763-71
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemia in Cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome: a patient with a germline mutation in BRAF proto-oncogene (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita, Y , et. al.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 29 ページ: 287-90
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct correlation between ischemic injury and extracellular glycine concentration in mice with genetically altered of the glycine cleavage multienzyme system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda M, et. al.
  • 雑誌名: Stroke 38 ページ: 2157-64
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelic and non-allehc heterogeneity in pyridoxine dependent seizures revealed by mutational analysis of ALDH7A1 gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanno J, et. al.
  • 雑誌名: Mol Genet Metabol 91 ページ: 384-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic deletion within GLDC is a major cause of nonketotic hyperglycinemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanno J, et. al.
  • 雑誌名: JMed Genet 44
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation and haplotype analyses of the MUT gene in Japanese patients with methylmalonic acidemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto O, et. al.
  • 雑誌名: J Hnm Genet 52 ページ: 48-55
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human development and the RAS/MAPK pathway (in Japanese) (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Matsubara Y.
  • 雑誌名: Seikagaku 79 ページ: 34-38
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular and clinical characterization of cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome: overlapping clinical manifestations with Costello syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Neri G, Cave H, Verloes A, Nava C, Kavamura MI, Okamoto N, Kurosawa K, Hennekam RC, Wilson LC, Gillessen-Kaesbach G, Wieczorek D, Lapunzina P, Ohashi H, Makita Y, Kondo I, Tsuchiya S, Ito E, Sameshima K, Kato K, Kure S, Matsubara Y.
  • 雑誌名: J Med Genet A 143 ページ: 799-807
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cardio-facio-cutaneous and Noonan syndromes due to mutations in the RAS/MAPK signalling pathway: genotype-phenotype relationships and overlap with Costello syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Nava C, Hanna N, Michot C, Pereira S, Pouvreau N, Niihori T, Aoki Y, Matsubara Y, Arveiler B, Lacombe D, Pasmant E, Parfait B, Baumann C, Heron D, Sigaudy S, Toutain A, Rio M, Goldenberg A, Leheup B, Verloes A, Cave H.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 44 ページ: 763-771
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Leukemia in Cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome: a patient with a germline mutation in BRAF proto-oncogene (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita Y, Narumi Y, Yoshida M, Niihori T, Kure S, Fujieda K, Matsubara Y, Aoki Y.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 29 ページ: 287-290
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Direct correlation between ischemic injury and extracellular glycine concentration in mice with genetically altered activities of the glycine cleavage multienzyme system (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Kure S, Sugawara T, Yamaguchi S, Kojima K, Shinka T, Sato K, Narisawa A, Aoki Y, Matsubara Y, Omae T, Mizoi K, Kinouchi H.
  • 雑誌名: Stroke 38 ページ: 2157-2164
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Allelic and non-allelic heterogeneities in pyridoxine dependent seizures revealed by ALDH7A1 mutational analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanno J, Kure S, Narisawa A, Kamada F, Takayanagi M, Yamamoto K, Hoshino H, Goto T, Takahashi T, Haginoya K, Tsuchiya S, Baumeister FA, Hasegawa Y, Aoki Y, Yamaguchi S, Matsubara Y.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 91 ページ: 384-389
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genomic deletion within GLDC is a major cause of non-ketotic hyperglycinaemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanno J, Hutchin T, Kamada F, Narisawa A, Aoki Y, Matsubara Y, Kure S.
  • 雑誌名: J Med Genet 44
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Mutation and haplotype analyses of the MUT gene in Japanese patients with methylmalonic acidemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto O, Ohura T, Matsubara Y, Takayanagi M, Tsuchiya S.
  • 雑誌名: J Hum Genet 52 ページ: 48-55
  • NAID: 10018515094
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Japanese Board of Medical Genetics (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Y.
  • 雑誌名: Introduction To Genetic Counselig (Chugai-Igaku-Sha) ページ: 44-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular and clinical characterization of cardio-facio-cutaneous(CFC)syndrome: overlapping clinical manifestations with Costello syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, et. al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 143 ページ: 799-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardio-facio-cutaneous and Noonan syndromes due to mutations in the RAS/MAPK signalling pathway: genotype-phenotype relationships and overlap with Costello syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Nava C, et. al.
  • 雑誌名: J Med Genet 44 ページ: 763-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemia in Cardio-facio-cutaneous(CFC)syndrome: a patient with a germline mutation in BRAF proto-oncogene (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita Y, et. al.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 29 ページ: 287-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelic and non-allelic heterogeneity in pyridoxine dependent seizures revealed by mutational analysis of ALDH7A1 gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanno J, et. al.
  • 雑誌名: Mol Genet Metabol 91 ページ: 384-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic deletion within GLDC is a major cause of nonketotic hyperglycinemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanno J, et. al.
  • 雑誌名: J Med Genet 44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation and haplotype analyses of the MUT gene in Japanese patients with methylmalonic acidemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto O, et. al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 52 ページ: 48-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and Clinical Characterization of Cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome : Overlapping Clinical Manifestations with Costello Syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, ほか
  • 雑誌名: Am J Med Genet (印刷中)
• [雑誌論文] Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome (2006)
  • 著者名/発表者名: Niihori T, et. al.
  • 雑誌名: Nature Genet 38 ページ: 294-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive vacuolating glycine leukoencephalopathy with pulmonary hypertension (2006)
  • 著者名/発表者名: del Toro M, et. al.
  • 雑誌名: Ann Neurol 60
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid diagnosis of glycine encephalopathy by 13C-glycine breath test (2006)
  • 著者名/発表者名: Kure S, et. al.
  • 雑誌名: Ann Neurol 59 ページ: 862-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel KCNQ4 one-base deletion in a large pedigree with hearing loss: implication for the genotype-phenotype correlation (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamada F, et. al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 51 ページ: 455-60
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive mutation analysis of GLDC, AMT, and GCSH in nonketotic hyperglycinemia (2006)
  • 著者名/発表者名: Kure S, et. al.
  • 雑誌名: Hum Mutat 27 ページ: 343-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome (2006)
  • 著者名/発表者名: Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Cave H, Verloes A, Okamoto N, Hennekam RC, Gillessen-Kaesbach G, Wieczorek D, Kavamura MI, Kurosawa K, Ohashi H, Wilson L, Heron D, Bonneau D, Corona G, Kaname T, Naritomi K, Baumann C, Matsumoto N, Kato K, Kure S, Matsubara Y.
  • 雑誌名: Nat Genet 38 ページ: 294-296
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Progressive vacuolating glycine leukoencephalopathy with pulmonary hypertension (2006)
  • 著者名/発表者名: del Toro M, Arranz JA, Macaya A, Riudor E, Raspall M, Moreno A, Vazquez E, Ortega A, Matsubara Y, Kure S, Roig M.
  • 雑誌名: Ann Neurol 60 ページ: 148-152
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Rapid diagnosis of glycine encephalopathy by 13C-glycine breath test (2006)
  • 著者名/発表者名: Kure S, Korman SH, Kanno J, Narisawa A, Kubota M, Takayanagi T, Takayanagi M, Saito T, Matsui A, Kamada F, Aoki Y, Ohura T, Matsubara Y.
  • 雑誌名: Ann Neurol 59 ページ: 862-867
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A novel KCNQ4 one-base deletion in a large pedigree with hearing loss: implication for the genotype-phenotype correlation (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamada F, Kure S, Kudo T, Suzuki Y, Oshima T, Ichinohe A, Kojima K, Niihori T, Kanno J, Narumi Y, Narisawa A, Kato K, Aoki Y, Ikeda K, Kobayashi T, Matsubara Y.
  • 雑誌名: J Hum Genet 51 ページ: 455-460
  • NAID: 10019168005
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comprehensive mutation analysis of GLDC, AMT, and GCSH in nonketotic hyperglycinemia (2006)
  • 著者名/発表者名: Kure S, Kato K, Dinopoulos A, Gail C, DeGrauw TJ, Christodoulou J, Bzduch V, Kalmanchey R, Fekete G, Trojovsky A, Plecko B, Breningstall G, Tohyama J, Aoki Y, Matsubara Y.
  • 雑誌名: Hum Mutat 27 ページ: 343-352
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] RAS/MAPK signal transduction pathway and Congenital anomalies (2006)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y. Matsubara Y.
  • 雑誌名: Signal Tranduction Diseases (Medical-Do) ページ: 306-311
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome (2006)
  • 著者名/発表者名: Niihori T, ほか
  • 雑誌名: Nature Genet 38 ページ: 294-296
• [雑誌論文] Progressive vacuolating glycine leukoencephalopathy with pulmonary hypertension (2006)
  • 著者名/発表者名: del Toro M, ほか
  • 雑誌名: Ann Neurol 60 ページ: 148-152
• [雑誌論文] Rapid diagnosis of glycine encephalopathy by 13C-glycine breath test (2006)
  • 著者名/発表者名: Kure S, ほか
  • 雑誌名: Ann Neurol 59 ページ: 862-827
• [雑誌論文] A novel KCNQ4 one-base deletion in a large pedigree with hearing loss : implication for the genotype-phenotype correlation (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamada F, ほか
  • 雑誌名: J Hum Genet 51 ページ: 455-460
• [雑誌論文] Comprehensive mutation analysis of GLDC, AMT, and GCSH in nonketotic hyperglycinemia (2006)
  • 著者名/発表者名: Kure S, ほか
  • 雑誌名: Hum Mutat 27 ページ: 343-352
• [雑誌論文] The Ras/MAPK syndromes: novel roles of the RAS pathway in humna genetic disorders
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Niihori T, Narumi Y, Kure S, Matsubara Y.
  • 雑誌名: Hum Mutat (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患の包括的遺伝子診断と診断システムの考案 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-13
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Comprehensive genetic testing system for Noonan-related syndromes (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y
  • 学会等名: 52th Annual meeting of the Japan Society of Human Genetics
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-09-13
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患の包括的遺伝子診断と診断システムの考案 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会弟52回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患の包括的遺伝子診断と診断システムの考案 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2007-07-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Comprehensive genetic testing system for Noonan-related syndromes (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y
  • 学会等名: 14th Annual meeting of the
  • 発表場所: Matsuyama
  • 年月日: 2007-07-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患の包括的遺伝子診断と診断システムの考案 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] H-RAS Gene: Structure & Function (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子
  • 学会等名: 国際Costello症候群シンポジウム
  • 発表場所: ポートランド
  • 年月日: 2007-07-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] H=RAS gene: structure and function (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y
  • 学会等名: International Costello syndrome symposium
  • 発表場所: Portland
  • 年月日: 2007-07-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Noonan症候群、Costello症候群、cardio-facio-cutaneous症候群の包括的遺伝子診断 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子
  • 学会等名: 第110回日本小児科学会学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Cardio-facio-cutaneous症候群の遺伝子解析と臨床像の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子
  • 学会等名: 第110回日本小児科学会学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Comprehensive genetic diagnosis of Noonan syndrome, Costello syndrome and CFC syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y
  • 学会等名: 110th Annual meeting of the Japan Pediatric Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-04-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Molecular and clinical analysis of CFC syndromes (2007)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y
  • 学会等名: 110th Annual meeting of the Japan Pediatric Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-04-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Cardio-facio-cutaneous症候群の遺伝子解析と臨床像の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子
  • 学会等名: 第110回日本小児科学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-04-20
• [学会発表] CFC genes: structure and function (2006)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子
  • 学会等名: 国際CFC-Noonanシンポジウム
  • 発表場所: ポトマック
  • 年月日: 2006-11-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] structure and function (2006)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, CFC grnes
  • 学会等名: International CFC-Noonan symposium
  • 発表場所: Potomac
  • 年月日: 2006-11-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Comprehensive mutation analysis in Costello syndrome, CFC syndrome and Noonan syndrome: clinical genetic overlap among three disorders (2006)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子
  • 学会等名: 米国人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2006-10-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Comprehensive mutation analysis in Costello syndrome, CFC syndrome and Noonan syndrome: clinical genetic overlap among three disorders (2006)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y
  • 学会等名: 56th Annual meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2006-10-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] チーム医療のための遺伝カウンセリング入門 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野村文夫、羽田 明ほか
  • 総ページ数: 359
  • 出版者: 中外医学社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] チーム医療のための遺伝カウンセリング入門 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野村文夫、羽田 明 ほか
  • 総ページ数: 359
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] シグナル伝達病を知る:その分子機序解明から新たな治療戦略まで (2006)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子、松原洋一
  • 総ページ数: 328
  • 出版者: メディカルドゥ
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] シグナル伝達病を知る : その分子機序解明から新たな治療戦略まで (2006)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子, 松原洋一
  • 総ページ数: 328
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • URL: http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/