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機能領域の立体構造改変による新規高機能リソソーム病治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18390303
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関明治薬科大学 (2007-2008)
(財)東京都医学研究機構 (2006)

研究代表者

櫻庭 均 (桜庭 均)  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (60114493)

研究協力者 兎川 忠靖  明治薬科大学, 薬学部, 准教授 (80260983)
鈴木 俊宏  明治薬科大学, 薬学部, 講師 (80322527)
菅原 佳奈子  明治薬科大学, 薬学部, 助教 (00551087)
伊藤 孝司  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00184656)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
11,690千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 1,590千円)
2008年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2007年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2006年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
キーワードリソソーム病 / ファブリー病 / α-ガラクトシダーゼ / GM2ガングリオシドーシス / テイ-サックス病 / ザンドホッフ病 / β-ヘキソサミニダーゼA / β-ヘキソサミニダーゼB / β-ヘキソミニダーゼA / 構造生物学 / 酵素補充療法
研究概要

リソソーム病に対して酵素補充療法が導入されたが、現在使用されている酵素薬には克服すべき多くの問題がある。そこで、リソソーム病の中でも重要なファブリー病とGM2ガングリオシドーシスに対して、夫々の疾患責任酵素に構造が似た酵素を、分子設計により改変し、基質特異性を変換した新規酵素を作製した。これらは、野生型酵素に比べて安定で、細胞内取り込みに優れ、アレルギー反応を起こし難いと考えられ、リソソーム病に対する新規酵素治療薬として期待出来る。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (8件) 図書 (6件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Structural modeling of mutant α-glucosidases resulting in a processing/transport defect in Pompe disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K., Saito S., Sekijima M., Ohno K., Tajima Y., Kroos M.A., Reuser A.J.J., Sakuraba H.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet., Doi:10.1038/jhg.

      ページ: 32-32

    • NAID

      10030730594

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Molecular interaction of imino sugars with human α-galactosidase: insight into the mechanism of complex formation and pharmacological chaperone action in Fabry disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K., Tajima Y., Kawashima I., Tsukimura T., Saito S., Ohno K., Iwamoto K., Kobayashi T., Itoh K., Sakuraba H.
    • 雑誌名

      Mol. Genet. Metab. 96

      ページ: 233-238

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Structural characterization of mutant α-galactosidases causing Fabry disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K., Ohno K., Saito S., Sakuraba H.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet. 53

      ページ: 812-824

    • NAID

      10021929382

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Molecular interaction of imino sugars with human a-galactosidase : insight into the mechanism of complex formation and pharmacological chaperone action in Fabry disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K., et al.
    • 雑誌名

      Mol. Genet. Meta. 96

      ページ: 233-238

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural consequences of amino acid substitutions causing Tay-Sachs disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohno K., Saito S., Sugawara K., Sakuraba H.
    • 雑誌名

      Mol. Genet. Metab. 94

      ページ: 462-468

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Structural characterization of mutant a-galactosidases causing Fabry disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K., et al.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet. 53

      ページ: 812-824

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural cosequences of amino acid substitutions causing Tay-Sachs disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohno K., et al.
    • 雑誌名

      Mol. Genet. Metab. 94

      ページ: 462-468

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural and clinical implications of amino acid substitutions in N-acetylgalctsamine-4-sulfatase:Insight into mucopolysaccharidosis type VI2008

    • 著者名/発表者名
      Satito S, et. al.
    • 雑誌名

      Mol.Genet.Metab 93

      ページ: 419-425

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of immortalized Schwann cells from Fabry mice and their low uptake of recombinant α-galactosidase.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawashima I., Watabe K., Tajima Y., Fukushima T., Kanzaki T., Kanekura T., Sugawara K., Ohyanagi N., Suzuki T., Togawa T., Sakuraba H.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet. 52

      ページ: 1018-1025

    • NAID

      10020022348

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Structural and biochemical studies on Pompe disease and a "pesudodificiency of acid α-glucosidase"2007

    • 著者名/発表者名
      Tajima Y, et. al.
    • 雑誌名

      J.Hum.Genet 52

      ページ: 898-906

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of immortalized Schwann cells from Fabry mice and their low uptake of recombinant α-galactosidase2007

    • 著者名/発表者名
      Kawashima I, et. al.
    • 雑誌名

      J.Hum.Genet 52

      ページ: 1018-1025

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Corrective effect on Fabry mice of yeast recombinant human α-galactosidase with N-linked sugar chains suitable for lysosomal delivery.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba H., Chiba Y., Kotani M., Kawashima I., Ohsawa M., Tajima Y., Takaoka Y., Jigami Y., Takahashi H., Hirai Y., Shimada T., Hashimoto Y., Ishii K., Kobayashi T., Watabe K., Fukushige T., Kanzaki T.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet. 51

      ページ: 341-352

    • NAID

      10017479857

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Comparison of the effects of agalsidase alfa and agalsidase beta on cultured human Fabry fibroblasts and Fabry mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba H., Murata-Ohsawa M., Kawashima I., Tajima Y., Kotani M., Ohshima T., Chiba Y., Takashiba M., Jigami Y., Fukushige T., Kanzaki T., Itoh K.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet. 51

      ページ: 180-188

    • NAID

      10018115555

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Comparison of the effects of agalsidase alfa and agalsidase beta on cultured human Fabry fibroblasts and Fabry mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba, H., et al.
    • 雑誌名

      J.Hum.Genet. 51

      ページ: 180-188

    • NAID

      10018115555

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Corrective effect on Fabry mice of yeast recombinant human α-galactosidase with N-linked sugar chains suitable for lysosomal delivery.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba, H., et al.
    • 雑誌名

      J.Hum.Genet. 51

      ページ: 341-352

    • NAID

      10017479857

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Phospholipid storage in the myocardium of a unique Japanese case of idiopathic cardiomyopathy.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawashima, T., et al.
    • 雑誌名

      Clin.Chim,Acta 372

      ページ: 154-157

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis and enzyme replacement therapies for lysosomal diseases.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba, H., et al.
    • 雑誌名

      Curr.Drug Targets-Central Nervous System and Neurological Disorders. 5

      ページ: 401-413

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] α-galactosidase A.2006

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 雑誌名

      腎と透析 61

      ページ: 288-290

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Inefficiency in GM2 ganglioside elimination by human lysosomal β-hexosaminidase β-subunit gene transfer to fibroblastic cell line derived from Sandhoff disease model mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Itakura, T,. et al.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 29

      ページ: 1564-1569

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] ファブリー病の分子病態と診断・治療2008

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 学会等名
      第51回日本腎臓病学会学術総会 ランチョンセミナー21
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-06-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] フアブリー病の分子病態と診断・治療2008

    • 著者名/発表者名
      柳庭 均
    • 学会等名
      第51回日本腎臓病学会学術総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-06-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] リソソーム病の酵素補充療法製剤の特徴~ファブリー病治療薬を中心に ランチョンセミナー2008

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 学会等名
      第35回日本小児臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] リソソーム病の新規治療法開発:脳障害克服を目指して2008

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 学会等名
      The 7th Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      鴨川
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] リソソーム病の分子病態の解明-その治療に向かって2008

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会シンポジウムS19
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ファブリー病の病態と遺伝子変異2007

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 学会等名
      第29回心筋生検研究会,招待講演
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 先天代謝異常症における治療概説2007

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 学会等名
      第49回日本先天代謝異常学会, シンポジウム
    • 発表場所
      山形
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 先天代謝異常症における治療概説2007

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 学会等名
      第49回日本先天代謝異常学会
    • 発表場所
      山形
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 酸性α-グルコシダーゼとポンペ病. ポンペ病(衛藤義勝/監修)2009

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均, 菅原佳奈子
    • 出版者
      診断と治療社(東京)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 異染性白質ジストロフィー.小児科学,第3版(大関武彦,近藤直実/総編集)2008

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 出版者
      医学書院(東京)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Fabry病. 小児科学,第3版(大関武彦,近藤直実/総編集)2008

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 出版者
      医学書院(東京)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 小児科学,第3版(大関武彦, 近藤直実/総編集)2008

    • 著者名/発表者名
      根庭 均
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Fabry病. 今日の小児治療指針,第14版(大関武彦,古川 漸, 横田俊一郎/編)2006

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 出版者
      医学書院(東京)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Fabry病.今日の小児治療指針,第14版(大関武彦, 古川 漸, 横田俊一郎/編)2006

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      医学書院(東京)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] ヒトβ-ヘキソサミニダーゼBの基質特異性を変換した新規高機能酵素2009

    • 発明者名
      櫻庭 均,伊藤孝司,辻 大輔
    • 権利者名
      学校法人明治薬科大学
    • 産業財産権番号
      2009-008039
    • 出願年月日
      2009-01-16
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] ヒトβ-ヘキソサミニダーゼBの基質特異性を変換した新規高機能酵素2009

    • 発明者名
      櫻庭 均, 伊藤孝司, 辻 大輔
    • 権利者名
      明治薬科大学
    • 産業財産権番号
      2009-008039
    • 出願年月日
      2009-01-16
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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