研究課題
基盤研究(B)
ASCT1、ASCT2、VGLUT1、VGLUT2について、全翻訳領域のmutation screeningを行った。統合失調症20名の末梢血リンパ球より調整したDNAサンプルを使用してPCR-direct sequence法による変異・多型解析を行なった。患者・対照研究には、統合失調症と診断された202例(平均年齢48.5±11.2歳)、年齢・性別比の一致した健常対照187例(47.1±9.9歳)を対象とした。LD解析を行ったところ、VGLUT1は一つのLDブロックから構成され、そのハプロタイプ頻度は、健常対照群と統合失調症群で異なる傾向を示した(P = 0.06)。また、同一LDブロック内のIVS2+87A>Gが妄想型(男性群)とのみ有意な関連を認めた(P = 0.01)。一方、VGLUT2は、二つのLDブロックから構成され、各々のハプロタイプ頻度は、健常対照群と統合失調症群で有意な違いはなく、遺伝子頻度の低いIVS2-49G>A(minor allelic frequency,control、0.01;schizophrenia、0.05)でのみ女性群と有意な関連が認められた(P = 0.02)。我々は、DISC1遺伝子全長全ての塩基配列を解析した(resequence)。家系内に2名以上統合失調症を発症している松沢病院の患者50例を用い、10のアミノ酸置換を伴う多型を含む32もの新規多型を同定した。LDブロック内に連鎖不平衡を外れた挙動をする稀な多型が多数存在し、疾患と関連するものや、疾患でしか検出されない「強い効果」の多型が存在する可能性が示唆された。今回の結果は、CDCV仮説に反しcommon disease multiple rare variants (CDMRV) 仮説を支持した。
すべて 2008 2007 2006 その他
すべて 雑誌論文 (32件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (44件) 産業財産権 (3件)
Psychiat Genet. 17
ページ: 357-357
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 144
ページ: 332-340
Psychiat. Clinic. Neurosci. 61
ページ: 196-199
精神医学. 49
ページ: 59-61
Psychiat.Clinic.Neurosci. 61
Psychiat Genet 17
Am. J. Med. Genet. Part B. 144(2)
ページ: 165-173
Biol Psychiatry. 60
ページ: 1331-1335
Am. J. Med. Genet. Part B. 144B
Psychiatry Research. 145
ページ: 249-259
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 141
ページ: 482-486
Pharmacogenomics J. 6
ページ: 179-188
Biol. Psychiatry. 59
ページ: 652-659
Biol Psychiatry. 59
ページ: 434-439
Biol Psychiatry. 60(12)
Am J Med Genet. Part B. 144B(2)
Psychiatry Research 145(2-3)
ページ: 249-258
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 141(5)
Pharmacogenomics J. 6(3)
Biol Psychiatry. 59(7)
Biol Psychiatry. 59(5)
Biol. Psychiatry. 59(7)
Schizophr Res. (in press)
120007138788
Psychiat. Clinic. Neurosci. (in press)
Clinic.Neurosci. (in press)