研究課題
基盤研究(B)
血液型不適合移植では臓器血管内皮に存在する、A/B血液型糖鎖抗原が、また異種移植ではGalα1-3Galb1-4GlcNAc(Gal)糖鎖抗原やN-glycolylneuramhic acid(NeuGc)糖鎖抗原が標的となり抗体性拒絶反応により移植臓器が廃絶される。我々は、A/B血液型抗原、Gal抗原あるいはNeuGc抗原に反応性を示すB細胞を特異的に制御しうる方法の確立を目指し研究を推進してきた。本研究で、これらの移植関連糖鎖抗原反応性B細胞の分化に関わるnatural killer T(NKT)細胞の役割を解析した。野生コントロールマウスでは、ヒトA型赤血球による免疫、α-galactosylceramide(α-GalCer)(CDld上に提示され、 NKT細胞を活性化することが認められている唯一の糖鎖抗原)併用投与により、抗A型IgM,IgG抗体産生と促進が認められるのに対し、 CDld(NKT細胞固有のVα14T細胞レセプターに対する〓igand)-ノックアウト(KO)マウス(NKT細胞欠損マウス)では、抗A型IgM抗体産生は有意に抑制され、 IgG型抗体へのクラススイッチを認めなかった。同種異型マウスMHCに対する抗体産生はCDld-KOマウス、野生マウスで有意な差はなく、クラススイッチも正常に認められた。この結果より、NKT細胞と血液型抗原反応性B細胞の細胞間相互作用を制御することで血液型不適合移植における抗体性拒絶を回避し得る可能性が示された。また、NKT細胞を制御することではMHC反応性B細胞の機能、抗体産生制御は不可能なことが示された。今後異種抗原反応性B細胞の分化増殖に関わるNKT細胞の役割を解析する目的で、Gal糖鎖-KOマウスやNeuGc糖鎖-KOマウスとCDld-KOマウスを交配し、ダブルーKOマウスを作出した。
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