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DNAマイクロアレイを用いた直腸癌放射線(化学)療法の個別化治療の確立

研究課題

研究課題/領域番号 18390361
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関帝京大学

研究代表者

渡邉 聡明 (渡辺 聡明)  帝京大学, 医学部, 教授 (80210920)

研究分担者 松田 圭二  帝京大学, 医学部, 講師 (90302728)
野澤 慶次郎  帝京大学, 医学部, 助教 (90317686)
飯沼 久恵  帝京大学, 医学部, 講師 (30147102)
味村 俊樹  帝京大学, 医学部, 講師 (20262131)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
15,450千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 1,950千円)
2007年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2006年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
キーワード直腸癌 / DNAマイクロアレイ / 効果予測 / 放射線療法 / 化学放射線療法 / 方射線療法
研究概要

DNAマイクロアレイを用いて直腸癌に対する術前放射線療法の効果を照射前に予測できるか検討を行った.術前照射前の癌の生検標本の遺伝子発現解析が可能であった直腸癌52例を対象とした.照射効果は組織学的に評価し,responderとnonresponderに分類し,これらの症例をtraining set(35例)およびtest set(17例)に分け,training setを用いてk-nearest neighbor method(KNN法)によるleave-one-out cross validationを行い術前照射療法の効果予測式を作成した.さらにtest setを用いて予測式の検証を行った.先ずresponder,nonresponder間で発現の異なるアポトーシス関連遺伝子を含む33遺伝子を抽出し,この33遺伝子により効果予測式を作成した結果,training setで88.6%の精度で照射効果の予測が可能であった。さらに,この予測式を用いてtest setで効果判定の検証を行った結果,82.4%の精度で照射効果の予測が可能であった.これまでに,DNAマイクロアレイを用いた直腸癌に対する放射線照射効果予測に関する報告はなかったが,本研究の結果は,Cancer Research誌に2006年に発表され,世界最初の報告となった(Can Res 66(7)).さらに,同様な方法を用いて,本邦で開発された経口抗癌剤(5FU製剤)を用いた化学放射線療法の効果判定を15例を対象として行った結果,全例(100%)の予測を正確に行うことが可能であった.症例数は十分ではないが,この結果から,今後の照射効果予測に基づいた直腸癌に対するテーラーメイド治療の可能が考えられた.

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (54件) (うち査読あり 18件)

  • [雑誌論文] Loss of Smad4 protein expression and 18qLOH as molecular markers indicating lymph node metastasis in colorectal cancer-a study matched for tumor depth and pathology2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Watanabe T, Kazama Y, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Oncology 97(1)

      ページ: 69-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of Smad4 protein expression and 18qLOH as .molecular markers indicating lymph node metastasis in colorectal cancer-a study matched for tumor depth and pathology2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, T., Watanabe, T., Kazama, Y., et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Oncology 97(1)

      ページ: 69-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Loss of Smad4 protein expression and 18qLOH as molecular markers in dicating lymph node metastasis in colorectal cancer-a study matched for tumor depth and pathology.2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Watanabe T, Kazama Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Surg Oncol 97(1)

      ページ: 69-73

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic value of 5-fluorouracil metabollic enzyme genes in Dukes' stage B and C colorectal cancer patients treated with oral 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Iinuma H, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 19(3)

      ページ: 729-35

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene expression signature and the prediction of ulcerative colitis-associated colorectal cancer by DNA microarray2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kobunai T, Toda E, et. al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 13(2)

      ページ: 415-420

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microsatellite instability in poorly differentiated adenocarcinomas of the colon and rectum:relationship to clinicopathological features2007

    • 著者名/発表者名
      Kazama Y, Watanabe T, Kanazawa T, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pathology 60(6)

      ページ: 701-4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The 4-portal technique decreases adverse effects in preoperative radiotherapy for advanced rectal cancer:comparison between the 2-portal and the 4-portal techniques2007

    • 著者名/発表者名
      Kiyomatsu T, Watanabe T, Muto T, et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Surgery 194(4)

      ページ: 542-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene expression signature and the prediction of ulcerative colitis associated colorectal cancer by DNA microarray2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, T., Kobunai, T., Toda, E., et. al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 13(2)

      ページ: 415-420

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Microsatellite instability in poorly differentiated adenocarcinomas of the colon and rectum : relationship to clinicopathological features2007

    • 著者名/発表者名
      Kazama, Y., Watanabe, T., Kanazawa, T., et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pathology 60(6)

      ページ: 701-4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The 4-portal technique decreases adverse effects in preoperative radiotherapy for advanced rectal cancer : comparison between the 2-portal, and the 4-portal techniques2007

    • 著者名/発表者名
      Kiyomatsu, T., Watanabe, T., Muto, T., et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Surgery 194(4)

      ページ: 542-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression signature and the prediction of ulcerative colitis asso ciated colorectal cancer by DNA microarray.2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kobunai T, Toda E, et. al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 13(2)

      ページ: 415-420

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid genetic diagnosis with transcription-reverse transcription concerted reaction system for peritoneal recurrence and survival in colorectal cancer patients.2007

    • 著者名/発表者名
      Hayama T, Iinuma H, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 18(4)

      ページ: 779-784

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor-C(VEGF-C) is a more specific risk factor for lymph node metastasis than VEGF-D in submucosal colorectal cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Kazama S, Watanabe T, Kanazawa T, et. al.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 54(73)

      ページ: 71-76

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of ribosomal p70 S6 kinase and rapamycin sensitivity in human colorectal cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Nozama H, Watanabe T, Nagawa H.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 251(1)

      ページ: 105-13

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Left-Sided microsatellite unstable colorectal cancers show less frequent methylation of hMLH1 and CpG island methylator phenotype than right-seded ones.2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka J, Watanabe T, Kanazawa T, et. al.
    • 雑誌名

      J Surg Oncol 96(7)

      ページ: 611-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microsatellite instability in poorly differentiated adenocarcinomas of the colon and rectum:relationship to clinicopathological features.2007

    • 著者名/発表者名
      Kazama Y, Watanabe T, Kanazawa T, et. al.
    • 雑誌名

      J Clin Pathol 60(6)

      ページ: 701-4

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The4-portal technique decreases adversee effects in preoperative radiotherapy for advanced rectal cancer;comparison between the 2-portal and the4-portal techniques.2007

    • 著者名/発表者名
      Kiyomatsu T, Watanabe T, MutoT, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Surg 194(4)

      ページ: 542-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Perioperative radiation for rectal cancer and sexual dysfunction after T ME: cause and effect?2007

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Kiyomatsu T, et. al.
    • 雑誌名

      Ann Surg 245(1)

      ページ: 155-155

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene expression signature and the prediction of ulcerative colitis associated colorectal cancer by DNA microarray.2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kobunai T, Tobe E, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 13(2)

      ページ: 415-20

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Adjuvant chemotherapy in colorectal cancer patients with microsatellite instability.2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kanazawa T, Kazama Y, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 12(12)

      ページ: 3866-7

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Distal colorectal cancers with microsatellite instability(MSI)display distinct gene expression profiles that are different from proximal MSI cancers2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kobunai T, Toda E, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 66(20)

      ページ: 9804-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromosome 18q deletion and Smad4 protein inactivation correlate with liver metastasis:a study matched for T-and N-classification2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Watanabe T, Kazama Y, et. al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 95(11)

      ページ: 1562-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk factors for anastomotic leakage after surgery for colorectal cancer:results of prospective surveillance2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Kishimoto J, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of The American College of Surgeons 202(3)

      ページ: 439-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prospective surveillance effectively reduced surgical site infections in elective colorectal surgery at a university hospital in Japan2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Morikane K, et. al.
    • 雑誌名

      Infection Control And Hospital Epidemiology 27(5)

      ページ: 1051-2

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distal colorectal cancers with microsatellite instability(MSI) display distinct gene expression profiles that are different from proximal MSI cancers2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, T., Kobunai, T., Toda, E., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 66(20)

      ページ: 9804-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chromosome 18q deletion and Smad4 protein inactivation correlate with liver metastasis : a study matched for T- and N- classification2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, T., Watanabe, T., Kazama, Y., et. al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 95(11)

      ページ: 1562-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Risk factors for anastomotic leakage after surgery for colorectal cancer : results of prospective surveillance2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi, T., Watanabe, T., Kishimoto, J., et. al.
    • 雑誌名

      Journal of The American College of Surgeons 202(3)

      ページ: 439-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prospective surveillance effectively reduced surgical site infections in elective colorectal surgery at a university hospital in Japan2006

    • 著者名/発表者名
      onishi, T., Watanabe, T., Morikane, K., et. al.
    • 雑誌名

      Infection Control And Hospital Epidemiology 27(5)

      ページ: 1051-2

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prediction of sensitivity of rectal cancer cells in response to preoperative radiotherapy by DNA microarray analysis of gene expression profiles.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Komuro Y, Kiyomatsu T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 66(7)

      ページ: 3370-4

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Distal colorectal cancers with microsatellite instability (MSI) display distinct gene expression profiles that are different from proximal MSI cancers.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kobunai T, Tobe E, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 66(20)

      ページ: 9804-8

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Weekly oxaliplatin and preoperative radiotherapy as a new neoadjuvant therapy for locally-advanced rectal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kiyomatsu T, Kanazawa T, et al.
    • 雑誌名

      Annals of Oncology 17(7)

      ページ: 1173-1173

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] SMAD4 levels and allelic imbalance in 18q21 in colorectal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kanazawa T, Kazama Y, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 12(5)

      ページ: 1654-5

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Microsatellite Instability in adenoma as a possible marker to identify HNPCC patients.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kanazawa T, Kazama Y, et al.
    • 雑誌名

      American Jounal of Gastroenterology 101(1)

      ページ: 204-204

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Predictive value ob microsatellite instability for benefit from adjuvant fluorouracil chemotherapy in colorectal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Iacopetta B, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Gut 55(11)

      ページ: 1671-2

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Chromosome 18q deletion and Smad4 protein inactivation correlate with liver metastasis : a study matched for T-and N-classification.2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Watanabe T, Kazama Y, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 95(11)

      ページ: 1562-7

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mucinous colorectal cancers with chromosomal instability : a biologically distinct and aggressive subtype.2006

    • 著者名/発表者名
      Kazama Y, Watanabe T, Kanazawa T, et al.
    • 雑誌名

      Diagnostic Molecular Pathology 15(1)

      ページ: 30-4

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Tumor budding at the deepest invasive margin correlates with lymph node metastasis in submucosal colorectal cancer detected by anticytokeratin antibody CAM5.2.2006

    • 著者名/発表者名
      Kazama S, Watanabe T, Ajioka Y, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 94(2)

      ページ: 293-8

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of hRFI inhibits 5-fluorouracil-induced apoptosis in colorectal cancer cells via activation of NF-kappaB and upregulation of BCL-2 and BCL-XL.2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Sasaki S, Watanabe T, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25(22)

      ページ: 3160-9

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Elective Colon and Rectal Surgery Differ in Risk Factors for Wound Infection : Results ob Prospective Surveillance.2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Kishimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Annals of Surgery 244(5)

      ページ: 758-63

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Formalin application in the treatment of chronic radiation-induced hemorrhagic proctitis induces acute deterioration of mucosal blood flow.2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Kishimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Diseases of the Colon and Rectum 49(4)

      ページ: 530-1

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Risk factors for anastomotic leakage after surgery for colorectal cancer : results of prospective surveillance.2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Kishimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Journal of The American College of Surgeons 202(3)

      ページ: 439-44

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Prospective surveillance effectively reduced surgical site infections in elective colorectal at a university hospital in Japan2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Morikane K, et al.
    • 雑誌名

      Infection Control And Hospital Epidemiology 27(5)

      ページ: 526-8

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Site distribution of gastrointestinal carcinoids differs between races.2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Muto T, et al.
    • 雑誌名

      Gut 55(7)

      ページ: 1051-2

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      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Difference in incidence of colorectal cancer between men and women in Asia2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Muto T, et al.
    • 雑誌名

      Lancet Oncology 7(2)

      ページ: 104-5

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      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pelvic drainage should be a routine for TME with or without radiation.2006

    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Nagawa H.
    • 雑誌名

      Annals of Surgery 241(1)

      ページ: 141-2

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      2006 実績報告書
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    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Nagawa H.
    • 雑誌名

      Gut 55(8)

      ページ: 1209-1209

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      2006 実績報告書
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    • 著者名/発表者名
      Konishi T, Watanabe T, Shibahara J, et al.
    • 雑誌名

      Intemational Journal of Immunopathology and Pharmacology 19(1)

      ページ: 245-6

    • 関連する報告書
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  • [雑誌論文] Cytomegalovirus infection in ulcerative colitis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kojima T, Watabe T, Hata K, et al.
    • 雑誌名

      Scandinavian Journal of Gastroentelology 41(6)

      ページ: 706-11

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Lysophosphatidic acid-induced effects in human colon carcinoma DLD1 cells are partially dependent on transactivation of epidermal growth factor receptor.2006

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Kitayama J, Shiba D, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research 132(1)

      ページ: 56-61

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Telomerase subunit immunoreactivity and recurrence in colorectal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi T, Watanabe T, Nozawa H, et al.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterologyogy 53(68)

      ページ: 188-91

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] hRFI overexpressed in HCT116 cells modulates Bcl-2family proteins when treated with 5-Fluorouracil.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki S, Watanabe T, Kobunai T, et al.
    • 雑誌名

      Oncology Reports 15(5)

      ページ: 1293-8

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of cystathionine beta-synthase variant 844ins68bq and methylenetetrahydrofolate reductase A1298C polymorphisms in xenografts on 5-FU efficacy and doubling time.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki S, Watanabe T, Kobunai T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters 241(2)

      ページ: 256-62

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Chronic colitis promotes tumor development.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki S, Watanabe T, Sato H, et al.
    • 雑誌名

      Oncology Reports 15(6)

      ページ: 1485-90

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Toxic megacolon associated with Crohn's disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya T, Watanabe T, Konishi T, et al.
    • 雑誌名

      Gastrointestinal Endoscopy 64(6)

      ページ: 1012-3

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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