骨特異的新規分泌タンパクHA4の基礎研究および臨床応用

• 研究課題/領域番号: 18390413
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 秋山 治彦 京都大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60402830)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 17,360千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 2,160千円); 2008年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2007年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2006年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
• キーワード: HA / 新規分泌蛋白質 / 骨特異的 / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス / HA4

研究概要

我々は骨形成因子の下流因子としてHA4を同定した。HA4ノックアウトマウスは生後の骨量の減少を認め、骨特異的にHA4を過剰発現させたトランスジェニックマウスでは骨量の増加を認めた。このトランスジェニックマウスは卵巣摘出骨粗鬆症モデルマウスの骨量減少を抑制した。これらの結果よりHA4が生後骨量を調節する骨分泌タンパク質である事が明らかとなった。HA4をターゲットとした骨粗鬆症薬の開発のため、HA4受容体の探索も実施した。またHA4は血清中にも検出できることから、血清HA4値を測定し骨疾患の病態進行の指標をするためサンドウィッチELISAシステムを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Cthrc1 is a positive regulator of osteoblastic bone formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Kwan KM, Zhang Z, Deng JM, Darnay BG, Behringer RR, Nakamura T, de Crombrugghe B, Akiyama H
  • 雑誌名: PLoS ONE 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cthrcl is a positive regulator of osteoblastic bone formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Kwan KM, Zhang Z, Deng JM, Darnay BG, Behringer RR, Nakamura T, de Crorabrugghe B. Akiyama H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted frizzled-related protein 4 is a negative regulator of peak BMD in SAMP6 mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi R., et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 21(11) ページ: 1713-1721
• [雑誌論文] Soxファミリーによる軟骨分化制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 秋山治彦
  • 雑誌名: Clinical Calcium 16(2) ページ: 144-148
• [雑誌論文] 軟骨研究の流れ (2006)
  • 著者名/発表者名: 秋山治彦
  • 雑誌名: THE BONE 20(5) ページ: 593-597
• [学会発表] 生後の骨量調節における遺伝子HA4の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村浩明、秋山治彦、金永優、小田竜治、添田恒光、村尾浩樹、中村孝志
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 遺伝子HA4は骨芽細胞性骨形成を促進することにより生後骨量を増加させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村浩明、秋山治彦、小田竜治、金永優、添田恒光
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] A new secreted protein HA4 is involved in osteoblastic bone formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Akiyama
  • 学会等名: 4th Meeting of Bone Biology Forum
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] A new secreted protein HA4 is involved in osteoblastic bone formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Akiyama
  • 学会等名: 4th Meeting of Bone Biology Forum
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2007-08-25