がん・肉腫幹細胞を標的とした新規治療法の開発-治療抵抗性肉腫の克服を目指して

• 研究課題/領域番号: 18390419
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 小宮 節郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30178371)
• 研究分担者: 横内 雅博 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (80359976) ; 瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40423727)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,030千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 2,730千円); 2008年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2007年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2006年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
• キーワード: 骨軟部肉腫 / がん幹細胞 / sarcoma-initiating cell / sarcoma-initiating cells / 骨肉腫

研究概要

細胞表面の抗原Xを用いて分離した細胞をヌードマウスに移植して腫瘍形成能力を比較検討したところ陽性細胞は陰性細胞と比較して有意に腫瘍形成能力が高かった。Real-time PCR を用いた解析で陽性細胞では陰性細胞と比較して未分化マーカー遺伝子の発現が有意に高かく、分化マーカーの発現が低かった。この細胞株は無血清培地では増殖しないがbFGF を添加することで抗原X 陽性細胞は維持されまたその割合も増加した。一方でCNTF を添加すると陽性細胞の比率が減少した。肉腫患者組織では正常組織と比較して抗原X の発現が亢進していた。この手法はがん幹細胞をターゲットとした軟部肉腫治療法の開発に有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of Notch pathway prevents osteosarcoma growth by cell cycle regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoyuki Tanaka^1, Takao Setoguchi1, Masataka Hirotsu, Hui Gao, Hiromi Sasaki, Yukihiro Matsunoshita, Setsuro Komiya
  • 雑誌名: ^1These two authors contributed equally 100 ページ: 1957-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell factor prevents neuronal cell apoptosis after acute spinal cord injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Setoguchi T, Takenouchi T, Yone K, Komiya S
  • 雑誌名: Spine 34(4) ページ: 323-7
  • NAID: 10027238493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aging-related loss of the chromatin protein HMGB2 in articular cartilage is linked to reduced cellularity and osteoarthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi N, Carames B, Ronfani L, Ulmer U, Komiya S, Bianchi ME, Lotz M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106(4) ページ: 1181-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of synoviolin promoter in rheumatoid synovial cells by a novel transcription complex of interleukin enhancer binding factor 3 and GA binding protein alpha (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Fujii R, Izumi T, Nakazawa M, Yagishita N, Tsuchimochi K, Yamano Y, Sato T, Fujita H, Aratani S, Araya N, Azakami K, Hasegawa D, Kasaoka S, Tsuruta R, Yokouti M, Ijiri K, Beppu M, Maruyama I, Nishioka K, Maekawa T, Komiya S, Nakajima T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(1) ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of osterix inhibits bone morphogenetic protein-induced chondrogenic differentiation of mesenchymal progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tominaga H, Maeda S, Miyoshi H, Miyazono K, Komiya S, Imamura T
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 27(1) ページ: 36-45
  • NAID: 10025336129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smurf2 induces ubiquitin-dependent degradation of Smurf1 to prevent migration of breast cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga E, Inoue Y, Komiya S, Horiguchi K, Goto K, Saitoh M, Miyazawa K, Koinuma D, Hanyu A, Imamura T
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283(51) ページ: 35660-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Notch pathway prevents osteosarcoma growth by cell cycle regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoyuki Tanaka, Takao Setoguchi
  • 雑誌名: British Journal of Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCAAT/enhancer-binding protein beta promotes osteoblast differentiation by enhancing Runx2 activity with ATF4. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tominaga H, Maeda S, Hayashi M, Takeda S, Akira S, Komiya S, Nakamura T, Akiyama H, Imamura T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 19(12) ページ: 5373-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular high mobility group box chromosomal protein 1 is a coupling factor for hypoxia and inflammation in arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Torikai M, Kuwazuru A, Tanaka M, Horai N, Fukuda T, Yamada S, Nagayama S, Hashiguchi K, Sunahara N, Fukuzaki K, Nagata R, Komiya S, Maruyama I, Fukuda T, Abeyama K
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 58(9) ページ: 2675-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of GADD45beta in normal and osteoarthritic cartilage : potential role in homeostasis of articular chondrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Ijiri K, Zerbini LF, Peng H, Out HH, Tsuchimochi K, Otero M, Dragomir C, Walsh N, Bierbaum BE, Mattingly D, van Flandern G, Komiya S, Aigner T, Libermann TA, Goldring MB
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 58(7) ページ: 2075-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of apoptosis signal-regulating kinase 1 in mouse spinal cord under chronic mechanical compression : possible involvement of the stress-activated mitogen-activated protein kinase pathways in spinal cord cell apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T, Setoguchi T, Yone K, Komiya S
  • 雑誌名: Spine 33(18) ページ: 1943-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stage-specific secretion of HMGB1 in cartilage regulates endochondral ossification (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi N, Yoshida K, Ito T, Tsuda M, Mishima Y, Furumatsu T, Ronfani L, Abeyama K, Kawahara K, Komiya S, Maruyama I, Lotz M, Bianchi ME, Asahara H
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 27(16) ページ: 5650-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] HAS3-related hyaluronan enhances biological activities necessary for metastasis of osteosarcoma cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Tofuku K, Yokouchi M, Murayama T, Minami S, Komiya S
  • 雑誌名: Int J Oncol. 29(1) ページ: 175-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of gene expression profiles in intact and damaged regions of human osteoarthritic cartilage (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Konomi K, Yamasaki S, Aratani S, Tsuchimochi K, Yokouchi M, Masuko-Hongo K, Yagishita N, Nakamura H, Komiya S, Beppu M, Aoki H, Nishioka K, Nakajima T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 54(3) ページ: 808-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of IL-6 production and proliferation by blocking STAT3 activation in malignant soft tissue tumor cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Shouda T, Hiraoka K, Komiya S, Hamada T, Zenmyo M, Iwasaki H, Isayama T, Fukushima N, Nagata K, Yoshimura A
  • 雑誌名: Cancer Lett 231(2) ページ: 176-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん幹細胞 (2006)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫
  • 雑誌名: 関節外科 26・2 ページ: 94-94
• [雑誌論文] Cytoplasmic destruction of p53 by the endoplasmic reticulum-resident ubiquitin ligase 'Synoviolin (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S
  • 雑誌名: ENBO JOURNAL 26・1 ページ: 113-122
• [雑誌論文] Preventive effect of erythropoietin on spinal cord cell apoptosis following acute traumatic injury in rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Arishima Y.
  • 雑誌名: SPINE 31・21 ページ: 2432-2438
• [雑誌論文] In vitro in vivo efficacy of a recombinant immunotoxin against folate receptor beta on the activation and proliferation of rheumatoid arthritis synovial cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagai T.
  • 雑誌名: Arthritis and rheumatism 54・10 ページ: 3126-34
• [雑誌論文] In vitro in vivo efficacy of a recombinant immunotoxin against folate receptor beta on the activation and proliferation of rheumatoid arthritis synovial cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato T.
  • 雑誌名: Arthritis and rheumatism 54・3 ページ: 808-817
• [雑誌論文] HAS3-related hyaluronan enhances biological activities necessary for metastasis of osteosarcoma cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tofuku K.
  • 雑誌名: International journal of oncology 29・1 ページ: 175-183
• [学会発表] 骨・軟部腫瘍におけるがん幹細胞の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫、小宮節郎
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 骨・軟部腫瘍におけるがん幹細胞の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫, 小宮節郎, 他
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会 基礎学術集会シンポディウム
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都市)
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 骨軟部悪性腫瘍細胞株におけるがん幹細胞様細胞の研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫、小宮節郎
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 静岡県 浜松市
• [図書] 関節外科 (2007)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫 小宮節郎 近藤亨
  • 出版者: がん幹細胞と治療抵抗性