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骨形成制御の細胞内シグナル伝達系におけるクロストークの解明と骨再生への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18390421
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

小池 達也  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50271177)

研究分担者 脇谷 滋之  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70243243)
高岡 邦夫  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30112048)
片桐 岳信  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (80245802)
連携研究者 片桐 岳信  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80245802)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
14,600千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 2,400千円)
2008年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2007年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2006年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
キーワード副甲状腺ホルモン / 骨形成因子 / 細胞内情報伝達系 / サイクリックAMP / cAMP / 骨芽細胞様細胞 / BMP / シグナル伝達 / CREB / PTH
研究概要

骨形成を促進する代表的サイトカインであるBMP(Bone morphogenetic protein、骨形成因子)の細胞内シグナル伝達機構をcAMPが促進することを明らかにした。この機構が遺伝子レベルにおいても成立することを明白にし、作用機序が明らかでないまま臨床応用されている副甲状腺ホルモン(PTH, Parathyroid hormone)のセカンドメッセンジャーであるcAMP系にもBMPシグナル促進効果が存在することを発見した。そして、PTHの作用の一部がBMPを介して発揮されていることを明らかにした

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 22件) 学会発表 (8件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] RNA interference for Noggin enhances the biological activity of bone morphogenetic proteins in vivo and in vitro2009

    • 著者名/発表者名
      Takayama K, Suzuki A, Manaka T, Taguchi S, Hashimoto Y, Imai Y, Wakitani S, Takaoka K
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab, Online Feb 28

    • NAID

      10027204830

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parathyroid hormone enhances bone morphogenetic protein activity by increasing intracellular 3'2009

    • 著者名/発表者名
      Nakao Y, Koike T, Ohta Y, Manaka T, Imai Y, Takaoka K
    • 雑誌名

      5'-cyclic adenosine monophosphate accumulation in osteoblastic MC3T3-E1 cell Bone 44

      ページ: 872-877

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic AMP enhances Smad-mediated BMP signaling through PKA-CREB pathway2008

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Nakagawa K, ImaiY, Katagiri T, Koike T, Takaoka K
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab 26(5)

      ページ: 478-484

    • NAID

      10024459494

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BMP type I receptor inhibition prevents ectopic ossification in a mouse model of fibrodysplasia ossificans progressiva2008

    • 著者名/発表者名
      Yu PB, Deng DY, Lai CS, Hong CC, Cuny GD, Bouxsein ML, Hong DW, McManus PM, Katagiri T
    • 雑誌名

      Nat Med 14

      ページ: 1363-1369

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic AMP enhances Smad-mediated BMP signaling through PKA-CREB pathway2008

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, et al.
    • 雑誌名

      J Bone Mineral Metab 26

      ページ: 478-484

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone regeneration by synthetic octacalcium phosphate and its role in biological mineralization2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki O, et al.
    • 雑誌名

      Curr Med Chem 15

      ページ: 305-313

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-125b inhibits osteoblastic differentiation by down-regulation of cell proliferation2008

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Y, et al.
    • 雑誌名

      Biochera Biophys Res Commun 368

      ページ: 267-272

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A unique mutation of ALK2, G356D, found in a patient with fibrodysplasia ossificans progressiva is a moderately activated BMP type I receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 37

      ページ: 905-909

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BMP type l receptor inhibition prevents ectopic ossification in a mouse model of fibrodysplasia ossificans progressiva2008

    • 著者名/発表者名
      Yu PB, et al.
    • 雑誌名

      Nat Med 14

      ページ: 1363-1369

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alveolar bone regeneration of subcutaneously transplanted rat molar2008

    • 著者名/発表者名
      Hosoya A, et al.
    • 雑誌名

      Bone 42

      ページ: 350-357

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wnt/beta-catenin signaling stimulates matrix catabolic genes and activity in articular chondrocytes:its possible role in joint degeneration2008

    • 著者名/発表者名
      Yuasa T, et. al.
    • 雑誌名

      Lab Invest 88

      ページ: 267-74

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone regeneration by synthetic octacalcium phosphate and its role in biological mineralization2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki O, et. al.
    • 雑誌名

      Curr.Med.Chem. 15

      ページ: 305-313

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-125b inhibits osteoblastic differentiation by down-regulation of cell proliferation2008

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Y, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 368

      ページ: 267-272

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profiles of phosphodiesterase 4D splicing variants in osteoblastic cells2008

    • 著者名/発表者名
      Nomura-Furuwatari C, et. al.
    • 雑誌名

      J Bone Mineral Metab 26

      ページ: 152-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of gene expression in synovium of patients with osteoarthritis using a random sequencing method2007

    • 著者名/発表者名
      Okabe T, Ohmori Y, Tanigami A, Hishigaki H, Suzuki Y, Sugano S, Kawaguchi A, Nakaya H, Wakitani S
    • 雑誌名

      Acta Orthop 78

      ページ: 687-692

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FGF23 induces expression of two isoforms of NAB2,which are corepressors of Egr-12007

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 353

      ページ: 147-151

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-4 inhibition of osteoclast differentiation is stronger than that of interleukin-13 and they are equivalent for induction of osteoprotegerin production from osteoblasts2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada A, et. al.
    • 雑誌名

      Immunology 120

      ページ: 573-579

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DEAD-box helicase subunits of the Drosha complex are required for MicroRNA and rRNA processing2007

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, et. al.
    • 雑誌名

      Nat.Cell Biol. 9

      ページ: 604-611

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platelet-rich plasma stimulates osteoblastic differentiation in the presence of BMPs2007

    • 著者名/発表者名
      Tomoyasu A, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 361

      ページ: 62-67

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of a full-thickness articular cartilage defect in the femoral condyle of an athlete with autologous bone-marrow stromal cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kuroda R, et. al.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage 15

      ページ: 226-231

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Purification and identification of a BMP-like factor from bovine serum2006

    • 著者名/発表者名
      Kodaira K, Imada M, Goto M, Tomoyasu A, Fukuda T, Kamijo R, Suda T, Higashio K, and Katagiri T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 345

      ページ: 1224-1231

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin potentiates the in vivo ectopic bone formation induced by bone morphogenetic protein-22006

    • 著者名/発表者名
      Zhao B, Katagiri T, Toyoda H, Takada T, Yanai T, Fukuda T, Chung U-I, Koike T, Takaoka K, and Kamijo R.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281

      ページ: 23246-23253

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin potentiates the in vivo ectopic bone formation induced by bone morphogenetic protein-22006

    • 著者名/発表者名
      B.Zhao, T.Katagiri, H.Toyod, T.Takada, T.Yanai, T.Fukuda, U.Chang, T.Koike, K.Takaoka, R.Kamijo
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281

      ページ: 23246-23253

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Wnt/b-catenin signaling in chondrocyte function and cartilage matrix disruption2006

    • 著者名/発表者名
      Enomoto-Iwamoto M., Otani T., Koike T., Iwamoto M.
    • 雑誌名

      Current Rheumatology Reviews 2

      ページ: 31-38

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Bone morphogenetic protein activities are enhanced by 3',5'-cyclic adenosine monophosphate through suppression of Smad6 expression in osteoprogenitor cells2006

    • 著者名/発表者名
      Sugama R, Koike T., Imai Y, Nomura-Furukawa C., Takaoka K.
    • 雑誌名

      Bone 38

      ページ: 206-214

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Co-ordinate expression of BMP-2, BMP receptors and Noggin in normal mouse spine2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Nakaya H, Saito N, Wakitani S
    • 雑誌名

      J Clinical Neuroscience 13

      ページ: 250-256

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Parathyroid hormone enhances bone morphogenetic protein activity by increasing intracellular 3' 5'-cyclic adenosine monophosphate accumulation in osteoblastic MC3T3-E1 cell2009

    • 著者名/発表者名
      Nakao Y, Koike T, Ohta Y, Manaka T, Imai Y, Takaoka K.
    • 学会等名
      第55回アメリカ整形外科基礎学会、ラスベガス
    • 年月日
      2009-02-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Parathyroid hormone enhances bone morphogenetic protein activity by increasing the intracellular 3', 5'-cyclic adenosine monophosphate accumulation in osteoblastic MC3T3-El cells2009

    • 著者名/発表者名
      Nakao Y, et al.
    • 学会等名
      55th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      Sands Expo Convention Center, Las Vegas
    • 年月日
      2009-02-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] PTHによるBMPの骨分化作用増強2008

    • 著者名/発表者名
      中尾佳裕, 他
    • 学会等名
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都
    • 年月日
      2008-10-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Wnt/β-カテニンシグナルは関節軟骨細胞における基質分解酵素の発現を促進し変形性関節症に関与する2008

    • 著者名/発表者名
      湯浅崇仁, 他
    • 学会等名
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都
    • 年月日
      2008-10-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Endogenous Cyclic Adenosine 3', 5'-Monophosphate AMP Response Element-Binding Protein (CREB) Signaling Enhances Smad-Mediated Bone Morphogenetic Protein (BMP) Signaling. Journal of Bone and Mineral Research 22 : S3912007

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Nakagawa K, Imai Y, Katagiri T, Koike T, Takaoka K
    • 学会等名
      第29回アメリカ骨ミネラル代謝学会
    • 発表場所
      ホノルル
    • 年月日
      2007-09-19
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Endogenous cyclic adenosine 3',5'-monophosphate response element-binding prote in(CREB)signaling enhances smad-mediated bone morphogenetic protein(BMP)signaling2007

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, et. al.
    • 学会等名
      29th ASBMR Annual Meeting
    • 発表場所
      Honolulu,Hawaii
    • 年月日
      2007-09-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Cyclic AMP Accelerates BMP Signaling by Enhancing the Transcriptional Activity of BMP Responsive Element through Cyclic AMP Responsive Element. Journal of Bone and Mineral Research 21 : S1262006

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Nakagawa K, Imai Y, Nomura C, Katagiri T, Koike T, Takaoka K
    • 学会等名
      第28回アメリカ骨ミネラル代謝学会
    • 発表場所
      フィラデルフィア
    • 年月日
      2006-09-16
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Enhancement of BMP signaling by cyclic AMP : Its role and mechanism. Bone 38 : S172006

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Nakagawa K, Imai Y, Nomura C, Katagiri T, Koike T, Takaoka K
    • 学会等名
      ダボス骨ワークショップ
    • 発表場所
      ダボス
    • 年月日
      2006-03-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] The TGF-b Superfamily Monograph (Miyazono, K. and Derynck, R., editors.) Cold Spring Harbor Press2008

    • 著者名/発表者名
      Katagiri T, et. al.
    • 総ページ数
      520
    • 出版者
      The bone morphogenetic proteins
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] New Frontiers in Regenerative Medicine (M.Kusano and S.Shioda Eds.) Springer2007

    • 著者名/発表者名
      Zhao B, et. al.
    • 総ページ数
      154
    • 出版者
      Heparin enhances BMP activity by maintaining high levels of nuclear phosphorylated Smad1/5/8
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] New Frontiers in Regenerative Medicine(M. Kusano and S. Shioda Eds.)(Springer)2007

    • 著者名/発表者名
      B.Zhao, T.Katagiri, H.Toyoda, T.Takada, T.Koike, K.Takaoka, R.Kamijo
    • 出版者
      Heparin enhances BMP activity by maintaining high levels of nuclear phophorylated Smad1/5/8
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Heparin enhances BMP activity by maintaining high levels of nuclear phosphorylated Smad1/5/82006

    • 著者名/発表者名
      Zhao B, Katagiri T, Toyoda H, Takada T, Koike T, Takaoka K, and Kamijo R. eds. Kusano M and Shioda S Springer, Japan
    • 出版者
      Frontiers in Regenerative Medicine
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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