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骨・骨髄損傷後の修復過程における骨と血管のシグナルネットワークの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18390422
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関産業医科大学

研究代表者

酒井 昭典  産業医科大学, 医学部, 准教授 (90248576)

研究分担者 中村 利孝  産業医科大学, 医学部, 教授 (50082235)
沖本 信和  産業医科大学, 医学部, 助手 (70330991)
研究期間 (年度) 2006 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
8,000千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 1,200千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワード骨髄損傷 / 骨芽細胞 / シグナル伝達 / ビタミンA / 血管 / VEGF / PECAM-1 / BMP-2 / HIF / HIF-1 / 骨・骨髄損傷 / HIF-1α / オステオカルシン / 骨形成 / 血管形成 / 髄内仮骨 / flt-1 / 破骨細胞 / 骨吸収 / 代謝回転 / 骨量
研究概要

VEGF(vascular endothelial growth factor)受容体であるflt-1のtyrosine kinase domainを欠損させたノックアウトマウスは、骨芽細胞分化が障害され、骨・骨髄損傷部の修復が遅延した。また、骨芽細胞のアルカリフォスファターゼ産生は、血管内皮細胞と共存培養することで亢進し、この亢進はPECAM-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1)抗体により用量依存性に抑制された。これらのことから、骨・骨髄損傷後の骨の再生過程において、血管系因子(VEGFやPECAM-1)が骨芽細胞分化を促進することを本研究により明らかにした。

報告書

(6件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Elcatonin injections suppress systemic bone resorption without affecting cortical bone regeneration after drill-hole injuries in mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Katae Y, Tanaka S, Sakai A, Nagashima M, Hirasawa H, Nakamura T
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Research 27巻12号

      ページ: 1652-1658

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elcatonin injections suppress systemic bone resorption without affecting cortical bone regeneration after drill-hole injuries in mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Katae Y, Tanaka S, Sakai A, Nagashima M, Hirasawa H, Nakamura T
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Research 27

      ページ: 1652-1658

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The anabolic action of intermittent PTH in combination with cathepsin K inhibitor or alendronate differs depending on the remodeling status in bone in ovariectomized mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamane H, Sakai A, Mori T, Tanaka S, Moridera K, Nakamura T
    • 雑誌名

      Bone 44

      ページ: 1055-1062

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 一酸化窒素合成酵素と骨代謝2009

    • 著者名/発表者名
      佐羽内研、筒井正人、酒井昭典、中村利孝、下川宏明、柳原延章
    • 雑誌名

      Clinical Calcium 19

      ページ: 1133-1141

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Climbing exercise enhances osteoblast differentiation and inhibits adipogenic differentiation with high expression of PTH/PTHrP receptor in bone marrow cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Menuki K, Mori T, Sakai A, Sakuma M, Okimoto N, Shimizu Y, Kunugita N, Nakamura T
    • 雑誌名

      Bone 43巻3号

      ページ: 613-620

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic disruption of all NO synthase isoforms enhances BMD and bone turnover in mice in vivo: involvement of the renin-angiotensin system.2008

    • 著者名/発表者名
      Sabanai K, Tsutsui M, Sakai A, Hirasawa H, Tanaka S, Nakamura E, Tanimoto A, Sasaguri Y, Ito M, Shimokawa H, Nakamura T, Yanagihara N
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Research 23巻5号

      ページ: 633-643

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン2006年版に準じた高齢者骨粗鬆症患者の管理2008

    • 著者名/発表者名
      酒井昭典
    • 雑誌名

      老年医学 817-821

      ページ: 46-46

    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic disruption of all nitric oxide synthase isoforms enhances BMD and bone tournover in mice in vivo : Involvemnet of the renin-angiotension system2008

    • 著者名/発表者名
      Sabanai K, Sakai A, Nakamura T, et.al
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 633-643

      ページ: 23-23

    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective cyclooxygenase-2 inhibitor prevents reduction of trabecular bone mass in collagen-induced arthritic mice in association with suppression of RANKL/OPG ratio and IL-6 mRNA expression in synovial tissue but not in bone marrow cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Taketa T, Sakai A, Tanaka S, Nakai K, Menuki K, Yamane H, Tanaka K, Nakamura T
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab 26

      ページ: 143-151

    • NAID

      10024126399

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic disruption of all nitric oxide synthase isoforms enhances BMD and bone turnover in mice in vivo : Involvement of the rennin-angiotensin system.2008

    • 著者名/発表者名
      Sabanai K, Tsutsui M, Sakai A, Hirasawa H, Tanaka S, Nakamura E, Tanimoto A, et al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 23

      ページ: 633-643

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン2006年版に準じた高齢者骨粗鬆症患者の管理2008

    • 著者名/発表者名
      酒井昭典
    • 雑誌名

      老年医学 46

      ページ: 817-821

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Flt-1 tyrosine kinase-deficient homozygous mice result in decreased trabecular bone volume with reduced osteogenic potential.2007

    • 著者名/発表者名
      Otomo H, Sakai A, Uchida S, Tanaka S, Watanuki M, Moriwaki S, Niida S, Nakamura T
    • 雑誌名

      Bone 40巻6号

      ページ: 1494-1501

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Flt-1 tyrosine kinase-deficient homozygous mice result in decreased trabecular bone volume with reduced osteogenic potential2007

    • 著者名/発表者名
      Otomo H, Sakai A, Nakamura T, et.al
    • 雑誌名

      Bone 1494-1501

      ページ: 40-40

    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Flt-1 tyrosine kinase-deficient homozygous mice result in decreased trabecular bone volume with reduced osteogenic potential2007

    • 著者名/発表者名
      Otomo H, Sakai A, et. al.
    • 雑誌名

      Bone 40

      ページ: 1494-1501

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 selective inhibitor suppresses restoration of tibial trabecular bone formation in association with restriction of osteoblast maturation in skeletal reloading after hindlimb elevation of mice2006

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Sakai A, Nakamura T, et.al
    • 雑誌名

      Bone 83-92

      ページ: 39-39

    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 selective inhibition suppresses restoration of tibial trabccular bone formation in association with restriction of osteoblast maturation in skeletal reloading after hindlimb elevation of mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Nakamura T et al.
    • 雑誌名

      Bone 39・1

      ページ: 83-92

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Prevalence and involvement pattems of radiographic hand osteoarthritis in Japanese women : the Hizen-Oshima Study.2006

    • 著者名/発表者名
      Toba N, Nakamura T et al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab 24・4

      ページ: 344-348

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 橈骨遠位端骨折と骨粗鬆症・転倒2009

    • 著者名/発表者名
      酒井昭典
    • 学会等名
      岩国市内科医会学術講演会
    • 発表場所
      山口県岩国市(岩国市医療センター医師会病院東館)
    • 年月日
      2009-04-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Skeletal loading enhances osteoblast differentiation and inhibits adipogenic differentiation in bone marrow cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakai A, Menuki K, Nakamura T
    • 学会等名
      International Society for Fracture Repair, International Symposium on Biophysical Stimulation on Bone and Fracture Healing, Kyoto
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center
    • 年月日
      2008-11-26
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Skeletal loading enhances osteoblast differentiation and inhibits adipogenic differentiation in bone marrow cells2008

    • 著者名/発表者名
      Sakai A
    • 学会等名
      International Symposium on Biophysical Stimulation on Bone and Fracture Healing
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center
    • 年月日
      2008-11-26
    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
  • [学会発表] 一酸化窒素合成酵素完全欠損マウスにおける骨代謝回転の亢進と骨密度の増加 : レニン・アンギオテンシン系の関与2008

    • 著者名/発表者名
      佐羽内研, 筒井正人, 酒井昭典, 田中伸哉, ほか
    • 学会等名
      第26回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市(大阪国際会議場)
    • 年月日
      2008-11-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Vitamin A deficiency delays healing process after cortical bone and bone marrowinjury2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Sakai A, et. al.
    • 学会等名
      29th Annual Mceting of the American Soclety fbr Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Honolulu,Hawaii,USA
    • 年月日
      2007-09-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Vitamin A deficiency delays healing process after cortical bone and bone marrow injury.2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Tanaka S, Sakai A, Hirasawa H, Katae Y, Nakura N, Menuki K, Yamane H, Sabanai K, Shimizu Y, Nakamura T
    • 学会等名
      The 17th Scientific Meeting International Bone and Mineral Society, Montreal, Canada
    • 発表場所
      Montreal Convention Centre
    • 年月日
      2007-06-28
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Vitamin A deficiency delays healing process after cortical bone and bone marrow injury2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Sakai A, Nakamura T, et.al
    • 学会等名
      17th Scientific Meeting International Bone and Mineral Society
    • 発表場所
      Montreal, Quebec, Canada
    • 年月日
      2007-06-28
    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
  • [学会発表] Genetic disruption of all nitric oxide synthase isoforms enhances bone tournover and bone mineral density in mice in vivo2006

    • 著者名/発表者名
      Sabanai K, Sakai A, Nakamura T, et.al
    • 学会等名
      28th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Pennsylvania, Philadelphia, USA
    • 年月日
      2006-09-15
    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
  • [学会発表] Changes of osteoblast development after unloading and reloading in murine models. International symposium2006

    • 著者名/発表者名
      Sakai A
    • 学会等名
      第24回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京都(東京ファッションタウン)
    • 年月日
      2006-07-06
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Changes of osteoblast development after unloading and reloading in murine models2006

    • 著者名/発表者名
      Sakai A.
    • 学会等名
      第24回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京都(東京ファッションタウン)
    • 年月日
      2006-07-06
    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
  • [図書] 1章骨構造と機能細胞とその機能、最新整形外科学大系1運動器の生物学と生体力学(総編集越智隆弘、専門編集中村利孝、吉川秀樹)2008

    • 著者名/発表者名
      酒井昭典
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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