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低酸素誘導性因子1システムによる酸素ホメオスターシス維持の分子機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18390429
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関京都大学

研究代表者

広田 喜一  京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00283606)

研究分担者 高淵 聡史 (高潮 聡史)  京都大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (90402841)
近藤 科江  京都大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (40314182)
原田 浩  京都大学, 大学院・医学研究科, 特任講師 (80362531)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
15,910千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 2,010千円)
2008年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2007年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2006年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
キーワード周術期管理学 / 遺伝子 / 細胞 / 低酸素 / シグナル伝達 / 転写因子 / HIF-1 / ストレス / 細胞・組織 / 発現制御
研究概要

酸素濃度感知性転写因子であるhypoxia-inducible factor 1(HIF-1 ; 低酸素誘導性因子1)と低酸素センサーの活性を指標に酸素ホメオスターシスを分子生物学を援用しリアルタイムでモニターする実験系を構築し、大きく分類して以下の実験結果を得た。
培養細胞、実験動物を用いてHIF-1活性化をアッセイする実験系を確立した。In vitro実験系で細胞酸素消費測定系を確立した。マウスを用いてHIF-1 の活性化をリアルタイムで検出する実験系を確立した。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxia-inducible factor 1 activity in vascular cells2009

    • 著者名/発表者名
      Oda S, Oda T, Takabuchi S, Nishi K, Wakamatsu T, Tanaka T, Adachi T, Fukuda K, Nohara R, Hirota K
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 606

      ページ: 130-6

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxiainducible factor 1 activity in vascular cells2009

    • 著者名/発表者名
      Oda, Seiko
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol. 606

      ページ: 130-136

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 低酸素応答と低酸素センサー2008

    • 著者名/発表者名
      広田喜一, 田中具治
    • 雑誌名

      Life Support and Anesthesia 15

      ページ: 238-43

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] ハイポキシア生物学-酸素代謝からみる生命現象の方程式2008

    • 著者名/発表者名
      広田喜一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 225

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor in a p53-dependent manner2008

    • 著者名/発表者名
      Oda S, Oda T, Nishi K, Takabuchi S, Wakamatsu T, Tanaka T, Adachi T, Fukuda K, Semenza GL, Hirota K
    • 雑誌名

      PLoS ONE 3

      ページ: 2215-2215

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LPS induces hypoxia-inducible factor 1 activation in macrophage-differentiated cells in a reactive oxygen species-dependent manner2008

    • 著者名/発表者名
      Nishi K, Oda T, Takabuchi S, Oda S, Fukuda K, Adachi T, Semenza GL, Shingu K, Hirota K
    • 雑誌名

      Antioxid Redox Signal 10

      ページ: 983-96

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] n-Propyl gallate activates hypoxia-inducible factor 1 by modulating intracellular oxygen-sensing systems2008

    • 著者名/発表者名
      Kimura M, Takabuchi S, Tanaka T, Murata M, Nishi K, Oda S, Oda T, Kanai M, Fukuda K, Kizaka-Kondoh S, Adachi T, Takabayashi A, Semenza GL, Hirota K
    • 雑誌名

      Biochem J 411

      ページ: 97-105

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor in a p53-dependent manner2008

    • 著者名/発表者名
      Oda, Seiko
    • 雑誌名

      PLoS ONE 3

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LPS induces hypoxia-inducible factor 1 activation in macrophage differentiated cells in a reactive oxygen species-dependent manner2008

    • 著者名/発表者名
      Nishi, Kenichiro
    • 雑誌名

      Antioxid Redox Signal 10

      ページ: 983-996

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LPS induces hypoxia-inducible factor 1 activation in macrophage-differentiated cells in a reactive oxygen species-dependent manner2008

    • 著者名/発表者名
      Nishi, K., et. al.
    • 雑誌名

      Antioxid Redox Signal. 10

      ページ: 983-996

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] n-Propyl gallate activates hypoxia-inducible factor 1by modulating intracellular oxygen-sensing systems2008

    • 著者名/発表者名
      Kimura, M., et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical Journal 411

      ページ: 97-105

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞の低酸素応答機構-低酸素センサーを巡る論争2007

    • 著者名/発表者名
      広田喜一
    • 雑誌名

      実験医学 25

      ページ: 2120-6

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Inhibitory Effect of 6-Formylpterin on HIF-1alpha Protein Accumulation2007

    • 著者名/発表者名
      Sommani P, Yamashita K, Miyoshi T, Tsunemine H, Kodaki T, Mori H, Hirota K, Arai T, Sasada M, Makino K
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 30

      ページ: 2181-4

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia reduces the expression and anti-inflammatory effects of peroxisome proliferator-activated receptor-g in human proximal renal tubular cells2007

    • 著者名/発表者名
      Li X, Kimura H, Hirota K, Sugimoto H, Kimura N, Takahashi N, Fujii H, Yoshida H
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant 22

      ページ: 1041-51

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia and hypoxia-inducible factor-1 expression enhance osteolytic bone metastases of breast cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Hiraga T, Kizaka-Kondoh S, Hirota K, Hiraoka M, Yoneda T
    • 雑誌名

      Cancer research 67

      ページ: 4157-63

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exhaled carbon monoxide levels change in relation to inspired oxygen fraction during general anesthesia2007

    • 著者名/発表者名
      Adachi T, Hirota K, Hara T, Sasaki Y, Hara Y
    • 雑誌名

      Anesth Analg 105

      ページ: 696-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞の低酸素応答機構-低酸素センサーを巡る論争2007

    • 著者名/発表者名
      広田 喜一
    • 雑誌名

      実験医学 25

      ページ: 2120-2126

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypoxia reduces the expression and anti-inflammatory effects of peroxisome proliferator-activated receptor-g in human proximal renal tubular cells2007

    • 著者名/発表者名
      Li, X. 他8名
    • 雑誌名

      Nephrol. Dial. Transplant 22

      ページ: 1041-1051

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 低酸素センサー-細胞は低酸素をいかに関知するか-2006

    • 著者名/発表者名
      広田喜一
    • 雑誌名

      Anesthesia Network 10

      ページ: 11-5

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Gallate, the component of HIF-inducing catechins, inhibits HIF prolyl hydroxylase2006

    • 著者名/発表者名
      Tsukiyama F, Nakai Y, Yoshida M, Tokuhara T, Hirota K, Sakai A, Hayashi H, Katsumata T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 35

      ページ: 234-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of hypoxia-inducible factor 1 during macrophage differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Oda T, Hirota K, Nishi K, Takabuchi S, Oda S, Yamada H, Arai T, Fukuda K, Kita T, Adachi T, Semenza GL, Nohara R
    • 雑誌名

      Am J Physiol Cell Physiol 291

      ページ: 104-13

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of angiogenesis by hypoxia-inducible factor 12006

    • 著者名/発表者名
      Hirota K, Semenza GL
    • 雑誌名

      Crit Rev Oncol Hematol 59

      ページ: 15-26

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of hypoxia-inducible factor 1 during macrophage differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Oda, T. 他12名
    • 雑誌名

      Am J Physiol Cell Physiol 291

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gallate, the component of HIF-inducing catechins, inhibits HIF prolyl hydroxylase2006

    • 著者名/発表者名
      Tsukiyama, F. 8名
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 351

      ページ: 234-239

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of angiogenesis by hypoxia-inducible factor 12006

    • 著者名/発表者名
      Hirota, K., Semenza, GL.
    • 雑誌名

      Crit Rev Oncol Hematol 59

      ページ: 15-26

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素性遺伝子応答に温度変化が及ぼす影響2008

    • 著者名/発表者名
      田中具治, 他
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第54回学術集会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2008-06-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素性遺伝子応答に温度変化が及ぼす影響2008

    • 著者名/発表者名
      田中具治
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第55回学術集会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2008-06-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor 1 under hypoxic conditions in a p53-depenent manner2008

    • 著者名/発表者名
      Kiichi Hirota, Seiko Oda, Satoshi Takabuchi, Takuhiko Wakamatsu, Tomoharu Tanaka, Kazuhiko Fukuda
    • 学会等名
      Keystone symposia Molecular, cellular, physiologica, and phathogenic responses to hypoxia
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2008-01-16
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxia-inducible factor 1 activity in vascular endothelial and smooth muscle cells2008

    • 著者名/発表者名
      Takehiko Adachi, Seiko Oda, Satoshi Takabuchi, Kenichiro Nishi, Kiichi Hirota
    • 学会等名
      2008Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      Orland
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor in a p53-dependent manner2007

    • 著者名/発表者名
      広出 喜一, 他
    • 学会等名
      第5回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      千葉県 柏市
    • 年月日
      2007-12-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導性遺伝子応答に低温が及ぼす影響2007

    • 著者名/発表者名
      田中具治, 他
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第54回学術集会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2007-06-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] リドカインは上皮成長因子受容体シグナル伝達系非依存的に細胞増殖を抑制する2007

    • 著者名/発表者名
      若松拓彦, 他
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第54回学術集会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2007-05-31
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 生体の低酸素応答の分子生物学 : 基礎から臨床応用まで2006

    • 著者名/発表者名
      広田喜一
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第53回学術集会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2006-06-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導性遺伝子発現に及ぼすチオペンタールの影響2006

    • 著者名/発表者名
      若松拓彦, 他
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第53回学術集会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2006-06-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 周術期の呼吸管理(低酸素性肺障害の分子生物学)2007

    • 著者名/発表者名
      広田喜一
    • 出版者
      克誠堂出版
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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