| 研究課題/領域番号 |
18390430
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
須加原 一博 国立大学法人琉球大学, 医学部, 教授 (20171126)
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| 研究分担者 |
徳嶺 譲芳 国立大学法人琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (70274909)
大城 匡勝 国立大学法人琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (00315483)
齊川 仁子 (斎川 仁子) 国立大学法人琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (20404569)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
17,510千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 2,010千円)
2007年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
2006年度: 8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
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| キーワード | 急性肺傷害 / 創傷治癒 / サイトカイン / 肺胞上皮細胞 / 細胞増殖因子 / 転写因子 / 分子生物学 / 骨髄幹細胞 / 急性肺障害 |
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| 研究概要 |
1.肺胞上皮細胞増殖因子による肺障害抑制の機序解明-これまでKGFを前投与することでブレオマイシン肺線維症や塩酸肺障害を軽減できることなどを明らかにした。この機序解明のため、急性肺障害ラット肺で、転写因子C/EBPα、β、δなどの遺伝子発現を検索し、C/EBPδがある種の肺胞II型上皮細胞にのみ発現し、肺胞II型上皮細胞にsubtypeが存在することが示唆された。C/EBPαとC/EBPδの発現が相補的で、ブレオマイシン肺線維症ではC/EBPδが、エンドトキシン肺障害ではC/EBPαが強く発現し肺胞上皮細胞の増殖と線維化とに深く関連することが示唆された。2.転写因子C/BPの肺サーファクタント・アポ蛋白質遺伝子の調節-C/EBPα欠損マウス肺とC/EBPβ欠損マウス肺における肺表面活性物質・アポ蛋白質の遺伝子発現動態を検索した。C/EBPα欠損マウスは、生後すぐ呼吸不全で死亡する。この肺では、SP-A、SP-B、SP-Cの遺伝子の過剰発現がみられ、C/EBPαが肺サーファクタント・アポ蛋白質発現を抑制的に調節していた。肺胞II型上皮細胞に特異的なSP-C遺伝子上で、10個のC/EBP結合部位が推定され、現在この部位の機能的な役割について、reporter assayなどの研究を進めている。3.骨髄幹細胞からの肺幹細胞の分離と病変修復への応用-GFPラットに5-FUを投与して、骨髄細胞を採取・培養。骨髄幹細胞をラットに静脈投与し、肺胞への生着度を検索。ブレオマイシン肺傷害への生着度と比較検討し、傷害肺への生着が高いことがわかった。SP-A抗体による染色で、血管から肺組織へ遊走した骨髄細胞の中に、SP-A抗体に染色される細胞があった。肺胞II型上皮細胞に特異的なSP-C mRNAをin situ hybridization法で検索すると、GFP陽性細胞に発現しており、肺胞レベルでの肺胞II型上皮細胞への分化が示唆された。培養細胞を気管内投与し、骨髄細胞を血管内投与することで、修復促進できるものと期待される。5.KGFの肺以外の組織修復機能の解明-一過性脳・脊髄虚血障害で、KGFmRNAは、脳組織の皮質、海馬や扁桃核に強く発現した。脊髄虚血では、エチルピルビン酸による酸化ストレススカベンジャー効果が認められ、エチルピルビン酸投与で神経細胞のアポトーシスが抑制された。障害肺へのエチルピルビン酸による抑制効果は明らかではない。
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