尿路性器癌の抗癌剤耐性獲得における新規分子機構解明と治療法開発のための基盤研究

• 研究課題/領域番号: 18390437
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 那須 保友 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20237572)
• 研究分担者: 阪口 政清 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840) ; 雑賀 隆史 岡山大学, 医学部・歯学部付属病院, 講師 (10314676) ; 江原 伸 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (70379741)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 14,120千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 2,520千円); 2008年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2007年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2006年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
• キーワード: 腫瘍学 / 遺伝子治療学 / 薬剤耐性 / ストレス応答分子 / JNK / REIC / DKK3 / P-glycoprotein / Dkk3 / Dkk-3 / HSP70

研究概要

抗がん剤による治療を行った場合に、徐々にその効果が低下することは臨床上しばしば認めることであり、そのメカニズムを解明しその結果に基づき新たな治療法を開発することは極めて重要なことである.がん細胞に対してアポトーシス(細胞死)誘導するREIC/Dkk-3が耐性獲得抑制、耐性克服もしくは感受性増強のための標的となることを明らかにした.特に、REIC/Dkk-3により抗がん剤耐性獲得におけるkey moleculeであるP-glycoproteinの発現が低下することを突き止めた.

研究成果

• [雑誌論文] REIC/Dkk-3overexpression downregulates P-glycoprotein in multidrug-resistant MCF7 /ADR cells and induces apoptosis in breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K., Watanabe M., Sakaguchi M., Ogasawara Y., Ochiai K., Nasu Y., Doihara H., Kashiwakura Y., Huh N-h., Kumon H., Date H.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 16 ページ: 65-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] An N-terminal 78 amino acid truncation of REIC/Dkk-3 effectively induces apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Abarzua F., Kashiwakura Y., Takaoka M., Watanabe M., Ochiai K., Sakaguchi M., Iwawaki T., Tanimoto R., Nasu Y., Huh NH., Kumon H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 375 ページ: 614-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-h.Mechanistic Analysis of Resistance to REIC/Dkk-3-induced Apoptosis in Human Bladder Cancer Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, T., Sakaguchi M., Tanimoto R., Abarzua, F., Takaishi M., Kaku, H. Kataoka, , K., Saika T.,Nasu Y., Miyazaki M., Kumon H., Huh
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 62 ページ: 379-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3 overexpression downregulates P-glycoprotein in multidrug-resistant MCF7/ADR cells and induces apoptosis in breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K., Nasu Y
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 16 ページ: 65-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] An N-terninal 78 amino acid truncation of REIC/Dkk-3 effect ively induces apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Abarzua F., Nasu Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 375 ページ: 614-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic Analysis of Resistance to REIC/Dkk-3-induced Apoptosis in Human Bladder Cancer Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T., Nasu Y
  • 雑誌名: Ada Med Okayama 62 ページ: 379-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3 as a potential gene therapeutic agent against human testicular cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto R, Abarzua F, Sakaguchi M, Takaishi M, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 19 ページ: 363-368
  • NAID: 10019918537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock proteins play a crucial role in tumor-specific apoptosis by REIC/Dkk-3 (2007)
  • 著者名/発表者名: Abarzua F, Sakaguchi M, Tanimoto R, Sonegawa H, Li DW, Edamura K, Kobayashi T, Watanabe M, Kashiwakura Y, Kaku H, Saika T, Nakamura K, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 20 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene transfer inhibits tumo growth and metastasis in an orthotopic prostate cancer model (2007)
  • 著者名/発表者名: Edamura K, Nasu Y, Takaishi M, Kobayashi T, Abarzua F, Sakaguchi M, Kashiwakura Y, Ebara S, Saika T, Watanabe M, Huh NH, Kumon H
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 14 ページ: 765-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suicide gene therapy with adenoviral delivery of HSV-tK gene for patients withlocal recurrence of prostate cancer after hormonal therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Nasu Y, Saika T, Ebara S, Kusaka N, Kaku H, Abarzua F, Manabe D, Thompson T.C, Kumon H
  • 雑誌名: Mol Ther. 15 ページ: 834-840
  • 査読あり
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3 as a potential gene therapeutic agent against human testicular cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto R. Abarzua F, Sakaguchi M, Takaishi M, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Int J Mol Med 19 ページ: 363-368
  • NAID: 10019918537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suicide gene therapy with adenoviral delivery of HSV-tK gene for patients with local recurrence of prostate cancer after hormonal therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Nasu Y, Saika T, Ebara S, Kusaka N, Kaku H, Abarzua F, Manabe D, Thompson T.C, Kumon H
  • 雑誌名: Mol Ther 15 ページ: 834-840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene transfer inhibits tumor growth and metastasis in an orthotopic prostate cancer model (2007)
  • 著者名/発表者名: Edamura K, Nasu Y, Takaishi M, Kobayashi T, Abarzua F, Sakaguchi M, Kashiwakura Y, Ebara S, Saika T, Watanabe M, Huh N.H. Kumon H
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 14 ページ: 765-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前立腺癌-基礎・臨床研究のアップデート-II.臨床研究 治療 遺伝子治療自殺遺伝子・サイトカイン遺伝子を用いた遺伝子治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 賀来春紀, 那須保友, 雑賀隆史, 公文裕巳
  • 雑誌名: 日本臨牀 65 ページ: 522-527
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3 as a potential gene therapeutic agent against human testicular cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto R, Nasu Y et al.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 19 ページ: 363-8
  • NAID: 10019918537
• [雑誌論文] Heat shock proteins play a crucial role in tumor-specific apoptosis by REIC/Dkk-3 (2007)
  • 著者名/発表者名: Abarzua F, Nasu Y et al.
  • 雑誌名: Int J Mol Med (In press)
• [雑誌論文] Suicide gene therapy with adenoviral vector delivery of HSV-tk gene and the intravnous administration of ganciclovir for patients with local recurrence of prostate cancer after hormonal therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Nasu Y, Saika T et al.
  • 雑誌名: Molecular Therapy (In press)
• [産業財産権] 抗癌剤耐性癌において抗癌剤増強作用を有する癌細胞死誘導剤 (2007)
  • 発明者名: 公文裕巳、那須保友、渡部昌実、柏倉祐司、川崎賢祐
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学、桃太郎源株式会社産業財産権の種類
  • 産業財産権番号: 2007-287373
  • 出願年月日: 2007-11-05
• [産業財産権] 抗癌剤耐性癌において抗癌剤増強作用を有する癌細胞死誘導剤。 (2007)
  • 発明者名: 公文 裕巳
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学
  • 産業財産権番号: 2007-287373
  • 出願年月日: 2007-11-05