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新免疫寛容導入法の確立とメトロン遺伝子ゲノム内導入による移植腎永久生着の試み

研究課題

研究課題/領域番号 18390440
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関大阪医科大学

研究代表者

東 治人  大阪医科大学, 医学部, 准教授 (40231914)

研究分担者 勝岡 洋治  大阪医科大学, 医学部, 教授 (10051757)
木山 賢  大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10351404)
高原 史朗  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (70179547)
梨井 康  国立成育医療センター(研究所), 移植、外科研究部, 室長 (60321890)
右梅 貴信  大阪医科大学, 医学部, 助手 (90388265)
研究期間 (年度) 2006 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
12,810千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 2,010千円)
2008年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2007年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2006年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
キーワード腎移植 / 免疫寛容 / メトロンファクター / 遺伝子導入 / CTLA4 / ICOS / CD28-superagonist / CD28-B7 / レンチウイルス / MF-1 / HGF / MSP
研究概要

ラット腎移植モデルにおいて3種類の抗体"改良型CTLA4-Ig"、"Anti-ICOS-Ig"、および"CD28-SA"を併用することにより免疫寛容を導入し、レンチウイルスをベクタを用いてMF-1遺伝子を移植腎組織に導入し、移植腎を長期的に保護することによって、移植腎を永久生着させることを目的としていたが、3種抗体投与においては、予想に反してCD28-SA単独投与群で最も高い生着延長効果がみられ、また、2匹のレシピエントに抗体投与によると思われる強い全身性の炎症反応を認めた。また、MF-1遺伝子導入については、MF-1発現は見られたが、3種類の抗体投与単独治療群と、3種類の抗体投与+MF-1遺伝子導入併用治療群の間に、有意な治療効果の増強(移植腎組織の改善、生着延長効果)を認めなかった。

報告書

(5件)
  • 2008 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Superagonistic CD28 antibody induces donor-specific tolerance in rat renal allografts2008

    • 著者名/発表者名
      Haruhito Azuma, Isaka Y, Li X, Hunig T, Sakamoto T, Nohmi H, Takabatake Y, Mizui M, Kitazawa Y, Ichimaru N, Ibuki N, Ubai T, Inamoto T, Katsuoka Y, Takahara S
    • 雑誌名

      Am J Transplant 8(10)

      ページ: 2004-2014

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Superagonistic CD28 antibody induces donor-specific tolerance in rat renal allografts2008

    • 著者名/発表者名
      Azuma H, Isaka Y, et.al.
    • 雑誌名

      Am J Transplant 8(10)

      ページ: 2004-2014

    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Superagonistic CD28 antibody induces donor-specific tolerance in rat renal allografts.2008

    • 著者名/発表者名
      Azuma H, Isaka Y, Li X, Hunig T, Sakamoto T, Nohmi H, Takabatake Y, Mizui M, Kitazawa Y, Ichimaru N, Ibuki N, Ubai T, Inamoto T, Katsuoka Y, Takahara S.
    • 雑誌名

      Am J Transplant. 10

      ページ: 2004-2014

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of immunoglobulin A nephropathy- like disease in beta-1,4-galactosyltransferase-I-deficient mice2007

    • 著者名/発表者名
      Nishie T, Miyaishi O, Azuma H, Kameyama A, Naruse C, Hashimoto N, Yokoyama H, Narimatsu H, Wada T, Asano M.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 170

      ページ: 447-456

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Infiltration of H-2d-specific cytotoxic macrophage with unique morphology into rej ecti on site of allografted meth A (H-2d) tumor cells in C57BL/6(H-2b) mice2007

    • 著者名/発表者名
      Nomi H, Tashiro-Yamaji J, Miura-Takeda S, Shimizu T, Azuma H, Ueda H, Katsuoka Y, Kubota T, Yoshida R.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 51

      ページ: 297-306

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of IgA nephropathy-like disease with high serum IgA levels and increased proportion of polymeric IgA in Beta-1,4-galactosylt ransferase-deficient mice2007

    • 著者名/発表者名
      Nishie T, Miyaishi O, Azuma H, Kameyama A, Naruse C, Hashimoto N, Yokoyama H, Narimatsu H, Wada T, Asano M.
    • 雑誌名

      Contrib Nephrol 157

      ページ: 125-128

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute rejection of allografted CTL-susceptible leukemia cells from perforin/Fas ligand double-deficient mice2007

    • 著者名/発表者名
      Nomi H, Tashiro-Yamaji J, Yamamoto Y, Miura-Takeda S, Miyoshi-Higashino M, Takahashi T, Azuma H, Ueda H, Katsuoka Y, Kubota T, Yoshida R.
    • 雑誌名

      J Immunol 179

      ページ: 2180-2186

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of immunoglobulin A nephropathy-like disease in beta-1,4-galactosyltransgerase-I-deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishie T, Miyaishi O, Azuma H, Kameyama A, Naruse C, Hashimoto N, Yokoyama H, Narimatsu H, Wada T, Asano M
    • 雑誌名

      AM J Pathol. 170(2)

      ページ: 447-456

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduction in chronic allograft nephropathy by inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase.2006

    • 著者名/発表者名
      Wada T, Azuma H, Furuichi K, Sasaki N, Kitagawa K, Iwata Y, Matsushima K, Takahara S, Yokoyama H, Kaneko S
    • 雑誌名

      Am J Nephrol. 26(4)

      ページ: 319-325

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Donor specific tolerance induced by Superagonistic CD28 antibody in rat renal allografts2008

    • 著者名/発表者名
      Azuma H
    • 学会等名
      第7回日韓移植フォーラム
    • 発表場所
      Soul, Korea
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] TRANSFECTION OF NFKB DECOY OLIGODEOXYNUCLEOTIDES USING"EFFICIENT ULTRASOUND-GENE TRANSFER" INTO DONOR KIDNEYS PROLONGED SURVIVAL OF RAT RENAL ALLOGRAFTS PROLONGED SURVIVAL OF RAT RENAL ALLOGRAFTS2008

    • 著者名/発表者名
      Azuma H
    • 学会等名
      XXII International Congress of The Transplantation Society
    • 発表場所
      Sydney, Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Transfection of NFkB Decoy Oligodeoxynucleotides Using Efficient Ultrasound-mediated Gene Transfer into Donor Kidneys Prolonged Survival of Rat Renal Allografts2008

    • 著者名/発表者名
      Azuma H, Nomi H, et.al.
    • 学会等名
      International Congress of The Transplantation Society
    • 発表場所
      Sydney Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
  • [学会発表] Transfection of NFkB Decoy Oligodeoxynucleotides Using "Efficient Ultrasound-mediated Gene Transfer" into Donor Kidneys Prolonged Survival of Rat Renal Allografts2008

    • 著者名/発表者名
      H. Azuma, H. nomi, N. Ibuki, N. Tomita, R. Morishita, S. Horie, S. Takahara, Y. Katsuoka.
    • 学会等名
      XXII International Congress of The Transplantation Society
    • 発表場所
      Sydney, Autralia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 新しい発想による免疫抑制:CD28スーパーアドニスト抗体による免疫寛容導入2007

    • 著者名/発表者名
      東 治人、高原 史郎、奥山 明彦、能見 勇人、勝岡 洋治
    • 学会等名
      第95回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル借楽2
    • 年月日
      2007-04-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌転移における神経伝達物質"GABA"の関与:MMP発現誘発を介して転移を促進2007

    • 著者名/発表者名
      東 治人、稲元 輝生、坂元 武、木山 賢、右梅 貴信、古武 彌嗣、高原 健、浜田 修史、伊夫 貴直和、瀬川 直樹、勝岡 洋治
    • 学会等名
      第95回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸国際展示場1号館2F
    • 年月日
      2007-04-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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