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内分泌・免疫系ネットワークを介した母体と胚の相互応答による胚着床誘導機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18390447
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関京都大学

研究代表者

藤原 浩  京都大学, 医学研究科, 講師 (30252456)

研究分担者 吉岡 信也  京都大学, 医学研究科, 助教 (90333575)
藤田 潤  京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430)
西 英一郎  京都大学, 医学研究科, 准教授 (30362528)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
17,250千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 1,950千円)
2007年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2006年度: 8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
キーワード着床 / 胚 / 子宮内膜 / 黄体 / 妊娠
研究概要

ヒト胚はその着床過程において子宮内膜内に一塊となって埋没するが、その後母体の血流と直接接するようになり、胚の栄養膜層から分泌されたHCGは、母体血流を介して卵巣黄体を刺激し、プロゲステロン産生を維持して子宮での自らの着床継続を可能とする(内分泌系による母体-胚間の相互応答)。これらの過程に平行して近年我々は免疫細胞も胚の存在を認識し母体の卵巣と子宮内膜に働きかけ胚着床を誘導する可能性を見いだしてきた(免疫系による母体-胚間の相互応答)。さらにHCGは免疫細胞にも作用し、免疫系と協調して胚着床機構を促進していることが示された(内分泌・免疫系のネットワークによる母体-胚間の相互応答)。本研究ではこれらの新しい概念に基づき着床現象における分子メカニズム(特に反発因子の関与と血小板の誘導機構)を明らかにし、胚着床障害症例に対する安全かつ有効な診断法と免疫細胞を活用した治療法の確立を推進した。
具体的には反発力を誘導するEph-ephrinが胚の子宮内膜上皮への接着のタイミングを決定する因子として重要である可能性が示され、さらに血小板が絨毛外栄養膜細胞の母体動脈内浸潤の誘導のみならず、黄体形成期の新生血管の構築誘導にも関与しているという新しい組織再構築の概念が提示された。また免疫系による母体-胚間の相互応答の応用として、患者自身の末梢血免疫細胞を用いて子宮内膜分化を促進する方法の臨床応用を試みたが、その結果胚着床障害症例に40%前後の妊娠率を得るなど有意な成果を挙げることができた。
現在この方法は畜産の分野でも応用が試みられており、今後さらなる発展が期待される。また本研究の成果として自己の血小板を用いた新しい治療を考案する糸口になったことも特記すべき点として挙げられる。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Integrin α5 is involved in fibronectin-induced human extravillous trophoblast invasion2007

    • 著者名/発表者名
      Zeng, et. al.
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol 73

      ページ: 1-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor production by circulating immune cells is elevated in ovarian hyperstimulation syndrome2007

    • 著者名/発表者名
      Kosaka, et. al.
    • 雑誌名

      Hum Reprod 22

      ページ: 1647-1651

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platelet is a novel regulator for neovascularization and luteinization during human corpus luteum formation2007

    • 著者名/発表者名
      Furukawa, et. al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 3056-3064

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrin a5 is involved in fibronectin-induced human extravillous trophoblast invasion2007

    • 著者名/発表者名
      Zeng, et. al.
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol 73,1-10,2007 73

      ページ: 1-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 目で見る新しいシグナル伝達機構を介した子宮内膜機能-胚着床における制御機構;細胞間に反発力を誘導するEph-ephrinシグナルの関与-2007

    • 著者名/発表者名
      藤井 治子ほか
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 14・1

      ページ: 2-5

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Immune cell contribute to systemic cross-talk between the embryo and mother during early pregnancy in cooperation with the endocrine system.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara H
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology 5

      ページ: 19-29

    • NAID

      10018116279

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka S et al.
    • 雑誌名

      Human Reproduction 21・12

      ページ: 3290-3294

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Eph-ephrin A System Regulates Murine Blastocyst Attachment and Spreading2006

    • 著者名/発表者名
      Fujii H et al.
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics 235

      ページ: 3250-3258

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集 産婦人科領域における免疫学的関与「着床不全の病態における免疫の関与と治療法」2006

    • 著者名/発表者名
      藤原 浩
    • 雑誌名

      産婦人科の世界 58・5

      ページ: 411-418

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 総説「母体-胚間の相互応答を介した胚着床の誘導機構」2006

    • 著者名/発表者名
      藤原 浩
    • 雑誌名

      日本産科婦人科学会香川地方部会雑誌 8・1

      ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 新しい母体-胚問の相互応答機構2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 浩
    • 学会等名
      第45回日本生殖医学会東北支部総会学術講演会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2007-11-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] New mechanisms for crosstalk between mother and embryo2007

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi, Fujiwara
    • 学会等名
      45 th Annual Meeting of Tohoku Chapter of Japan Society of Reproductive Medicine
    • 発表場所
      Aomori, Japan
    • 年月日
      2007-11-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 新しい母体-胚間の相互応答機構2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 浩
    • 学会等名
      第45回日本生殖医学会東北支部総会学術講演会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2007-11-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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