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子宮筋腫発育の性ステロイド制御機構解析に基づく新しい治療法開発に向けた戦略的研究

研究課題

研究課題/領域番号 18390449
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関神戸大学

研究代表者

小原 範之 (2008)  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (70214210)

丸尾 猛 (2006-2007)  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60135811)

研究分担者 吉田 茂樹  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (70294212)
中林 幸士  神戸大学, 医学系研究科, 助教 (80362789)
松尾 博哉  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (60229432)
小原 範之  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (70214210)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
17,410千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 2,010千円)
2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2006年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
キーワード子宮筋腫 / プロゲステロン受容体モデュレーター / アポトーシス / 細胞外基質蛋白 / コラーゲン / 増殖 / SPRM / CDB-2914 / J867 / 筋腫細胞 / Progesterone receptor
研究概要

我々は新しい子宮筋腫治療薬として期待されているプロゲステロン受容体モデュレーター(selective progesterone receptor modulator : SPRM)が子宮筋腫細胞において細胞増殖を抑制し、同時にアポトーシスを誘導することを世界に先駆けて明らかにした。今回の研究でSPRMは小胞体ストレス誘導に続いてアポトーシス関連蛋白発現に影響を及ぼしていることを示した。さらに、SPRMが子宮筋腫細胞での細胞外基質蛋白関連蛋白発現を修飾し、コラーゲン生成を抑制させることを初めて明らかにした。SPRMは子宮筋腫の細胞死を誘導し、またコラーゲン合成を抑制することで子宮筋腫発育を抑制している可能性が推測された。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (20件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] プロゲステロンの実用化の現状2008

    • 著者名/発表者名
      小原範之
    • 雑誌名

      日本医事新報 No.4386

      ページ: 94-95

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory mechanism of Bcl-2 in uterine leiomyomas2008

    • 著者名/発表者名
      Ohara N
    • 雑誌名

      Clin Exp Obstet Gynecol 35

      ページ: 1240-241

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Action of progesterone receptor modulators on uterine leiomyomas2008

    • 著者名/発表者名
      Ohara N
    • 雑誌名

      Clin Exp Obstet Gynecol 35

      ページ: 165-166

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective progesterone receptor modulator asoprisnil down-regulates collagen synthesis in cultured human uterine leiomyoma cells through up-regulating extracellular matrix metalloproteinase inducer2008

    • 著者名/発表者名
      Morikawa A, Ohara N, Xu Q, Nakabayashi K, DeManno DA, Chwalisz K, Yoshida S, Maruo T
    • 雑誌名

      Hum Reprod 23

      ページ: 944-951

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Progesterone receptor modulator CDB-2914 induces extracellular matrix metalloproteinase inducer in cultured human uterine leiomyoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Xu Q, Ohara N, Liu J, Amano M, Sitruk-Ware R, Yoshida S, Maruo T
    • 雑誌名

      Mol Hum Reprod 14

      ページ: 181-191

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective progesterone receptor modulator asoprisnil down-regulates collagen synthesis in cultured human uterine leiomyoma cells through up-regulating extracellularmatrix metalloproteinase inducer2008

    • 著者名/発表者名
      Morikawa H, Ohara N, Xu Q, Nakabayashi K, DeManno DA, Chwalisz K, Yoshida s, Maruo T
    • 雑誌名

      Hum Reprod 23

      ページ: 944-951

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of progesterone receptor modulator CDB-2914 0n the expression of extracellularmatrix proteins in cultured human uterine leiomyoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Xu Q, Ohara N, Liu J, Amano M, Sitruk-Ware R, Yoshida s, Maruo T
    • 雑誌名

      Mol Hum Reprod 14

      ページ: 181-191

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective progesterone receptor modulator asoprisnil induces endoplasmic reticulum stress in cultured human uterine leiomyoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Xu Q, Ohara N, Liu J, Nakabayashi K, DeManno D, Chwalisz K, Yoshida S, Maruo T
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab 293

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative effects of SPRM asoprisnil(J867) on proliferation, apoptosis, and the expression of growth factors in cultured uterine leiomyoma cells and normal myometrial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Ohara N, Morikawa A, Chen W, Wang J, DeManno DA, Chwalisz K, Maruo T
    • 雑誌名

      Reprod Sci 14

      ページ: 20-27

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of levonorgestrel-releasing IUS and progesterone receptor modulator PRM CDB-2914 on uterine leiomyomas2007

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Ohara N, Matsuo H, Xu Q, Chen W, Sitruk-Ware R, Johansson EDB
    • 雑誌名

      Contraception 75

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel selective progesterone receptor modulator Asoprisnil (J867) inhibits proliferation and induces apoptosis in cultured human uterine leiomyoma cells in the absence of comparable effects on myometrial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Chen W, Ohara N, Wnag J, Xu Q, Liu J, Morikawa A, Sasaki H, Yoshida S, DeManno DA, Chwalisz K, Maruo T
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 91

      ページ: 1296-1304

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel selective progesterone receptor modulator Asoprisnil (J867) down-regulates the expression of EGF, IGF-I, TGF β 3, and their receptors in cultured uterine leiomyoma cells2006

    • 著者名/発表者名
      Wang J, Ohara N, Wang Z, Chen W, Morikawa A, Sasaki II, DeManno DA, Chwalisz K, Maruo T
    • 雑誌名

      Hum Reprod 21

      ページ: 1869-1877

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Progesterone receptor modulator CDB-2914 down-regulates vascular endothelial growth factor, adrenomedullin and their receptors and modulates progesterone receptor content in cultured human uterine leiomyoma cells2006

    • 著者名/発表者名
      Xu Q, Ohara N, Chen W, Liu J, Sasaki H, Morikawa A, Sitruk-Ware R, Johansson ED, Maruo T
    • 雑誌名

      Hum Reprod 21

      ページ: 2408-2416

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A putative role of versican in uterine leiomyomas

    • 著者名/発表者名
      Ohara N
    • 雑誌名

      Clin Exp Obstet Gynecol (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sex steroidal modulation of collagen metabolism in uterine leiomyomas

    • 著者名/発表者名
      Ohara N
    • 雑誌名

      Clin Exp Obstet Gynecol (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective progesterone receptor modulator asoprisnil down-regulates collagen synthesis in cultured human uterine leiomyoma cells through up-regulating extracellular matrix metalloproteinase inducer

    • 著者名/発表者名
      Morikawa H, Ohara N, Xu Q, Nakabayashi K, DeManno DA, Chwalisz K, Yoshida S, Maruo T
    • 雑誌名

      Hum Reprod (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of progesterone receptor modulator CDB-2914 on the expression of extracellular matrix proteins in cultured human uterine leiomyoma cells

    • 著者名/発表者名
      Xu Q, Ohara N, Liu J, Amano M, Sitruk-Ware R, Yoshida S, Maruo T
    • 雑誌名

      Mol Hum Reprod (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Attack on uterine fibroids by progesterone receptor modulator in a cell-type specific manner2008

    • 著者名/発表者名
      Maruo T
    • 学会等名
      International Workshop on Uterine Fibroids
    • 発表場所
      Germany
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Attack on uterine fibroids by progesterone receptor modulator in acell-type specific manner2008

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, et al
    • 学会等名
      International Workshop on Uterine Fibroids
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Progesterone and progesterone receptor modulator in uterine leiomyoma growth. The Oxford-Kobe Biomedical Seminar2007

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Matsuo H, Ohara N, Samoto T, Nakago S, Xu Q, Chen W, Wang J
    • 学会等名
      International Symposium on Translational Research in Uterine Biology
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of CDB-2914 on ECM expression in cultured leiomyoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Maruo T
    • 学会等名
      The 91th International Committee Meeting of the Population Council
    • 発表場所
      New York, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Selective progesterone receptor modulator asoprisnil induces endoplasmic reticulum stress in cultured uterine leiomyoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Xu Q, Ohara N, Liu J, Sasaki H, Morikawa A, Yoshida S, DeManno D, Chwalisz K, Maruo T
    • 学会等名
      The 20th Asian and Oceanic Congress of Obstetrics and Gynecology
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Progesterone and progesterone receptor modulator in uterine leiomyoma growth : their implication in reproductive health2007

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Matsuo H, Samoto T, Nakago S, Xu Q, Chen W, Wang J, Ohara N
    • 学会等名
      The 12th Annual Conference of the Egyptian Fertility and Sterility Society
    • 発表場所
      Cairo, Egypt
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Selective progesterone receptor modulator asoprisnil induces endoplasmic reticulum stress in cultured human uterine leiomyoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Xu Q, Ohara N, Liu J, Morikawa A, Sasaki H, Maruo T
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 子宮筋腫における選択的プロゲステロン受容体モデュレーターJ867のコラーゲン関連タンパク発現への影響の検討2007

    • 著者名/発表者名
      森川哲、小原範之、中林幸士、丸尾猛
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] プロゲステロン受容体モデュレーターならびにGnRH antagonistによるヒト子宮筋腫細胞発育制御機構の解析2007

    • 著者名/発表者名
      小原範之
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Progesterone and progesterone receptor modulator in uterine leiomyoma growth: their implication in reproductive health2007

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Matsuo H, Samoto T, Nakago S, Xu Q, Chen W, Wang J, Ohara N
    • 学会等名
      The 12th Annual Conference of Egyptian Fertility and Sterility Society
    • 発表場所
      Cairo, Egypt,
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Progesterone and selective progesterone receptor modulator in uterine leiomyoma growth.International Seminar in Reproductive Endocrinology2006

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Matsuo H, Xu Q, Chen W, Wang J, Ohara N
    • 発表場所
      Siena, Italy
    • 年月日
      2006-02-28
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Comparative effects of SPRM asoprisnil(J867)on the proliferation, apoptosis and the expression of growth factors and ECM in cultured uterine leiomyoma cells and normal myometrial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Ohara N, Morikawa A, Chen W, Wang J, DeManno D, Chwalisz K
    • 学会等名
      The 8th International Conference on the Extracellular Matrix of the Female Reproductive Tract
    • 発表場所
      Maui, Hawaii, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] In vitro effects of progesterone and progesterone receptor modulator on uterine leiomyoma growth2006

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Ohara N, Matsuo H, Nakago S, Yamada T, Chen W, Xu Q, Wang J, Sitruk-Ware R, Johansson EDB
    • 学会等名
      The XVIII FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics
    • 発表場所
      Kuala Lumpur, Malaysia
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Progesterone receptor modulator(CDB-2914) induces apoptosis and inhibits proliferation and VEGF expression in cultured uterine leiomyoma cells but not in cultured normal myometrial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Ohara N, Xu Q, Chen W, Sitruk-Ware R, Johansson EDB
    • 学会等名
      The XVIII FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics
    • 発表場所
      Kuala Lumpur, Malaysia
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Comparative effects of progesterone and PRM CDB-2914 on cultured uterine leiomyoma cells and myometrial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Matsuo H, Ohara N, Xu Q, Chen W, Sitruk-Ware R, Johansson EDB
    • 学会等名
      The 89th International Committee Meeting of the Population Council
    • 発表場所
      New York, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of CDB-2914 on PR-A and PR-B in leiomyoma and normal myometrium2006

    • 著者名/発表者名
      Maruo T
    • 学会等名
      The 89th International Committee Meeting of the Population Council
    • 発表場所
      New York, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Progesterone and selective progesterone receptor modulator in uterine leiomyoma growth2006

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Matsuo H, Samoto T, Shimomura Y, Kurachi O, Nakago S, Yamada T, Xu Q, Chen W, Wang J, Ohara N
    • 学会等名
      The 92th Annual Congress of the Korean Society of Obstetrics and Gynecology
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] プロゲステロン受容体モデュレーターCDB-2914は培養子宮筋腫細胞におけるVEGF, adrenomedullinとその受容体発現を抑制する2006

    • 著者名/発表者名
      徐沁、小原範之、佐々木紘子、陳衛、丸尾猛
    • 学会等名
      第58回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 選択的プロゲステロン受容体モデュレーターJ867は組織選択的に培養子宮筋腫細胞の増殖を阻害し、アポトーシスを誘導する2006

    • 著者名/発表者名
      森川哲、小原範之、陳衛、王佳茵、丸尾猛
    • 学会等名
      第58回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] SPRM asoprisnil(J867)inhibits the proliferation and induces apoptosis in cultured uterine leiomyoma cells but not in cultured normal myometrial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Maruo T, Ohara N, Chen W, Wang J, DeManno D, Chwalisz K
    • 学会等名
      The 12th World Congress of Gynecological Endocrinology
    • 発表場所
      Florence, Italy
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Translational research in uterine biology2008

    • 著者名/発表者名
      Ohara N, Xu Q, Matsuo H, Maruo T
    • 出版者
      Elsevier, Amsterdam, Progesterone and progesterone receptor modulator in uterine leiomyoma growth
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 子宮筋腫とSPRM : 子宮筋腫治療の新戦略. Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2008

    • 著者名/発表者名
      小原範之、丸尾猛
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 子宮筋腫研究の最近の話題と今後の展望. 子宮筋腫の臨床2008

    • 著者名/発表者名
      小原範之、丸尾猛
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Progesterone and progesterone receptor modulator in uterine leiomyomagrowth2008

    • 著者名/発表者名
      Ohara N, et al
    • 出版者
      Elsevier, Amsterdam
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Translational research in uterine biology2008

    • 著者名/発表者名
      Ohara N, Xu Q, Matsuo H, Maruo T
    • 出版者
      Elsevier(In press)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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