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嗅神経細胞再生の分子機構解明と嗅覚再生医療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18390458
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関神戸大学

研究代表者

丹生 健一  神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (20251283)

研究分担者 寺島 俊雄  神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (20101892)
土井 清司  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (00379380)
森 憲作  東京大学, 医学系研究科, 教授 (60008563)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
18,020千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 2,820千円)
2008年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2007年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2006年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
キーワード嗅覚 / 嗅神経 / 嗅上皮 / 再生 / 骨髄間質幹細胞 / bFGF / DNA マイクロアレイ / 嗅神経細胞 / 嗅球 / RNA / DNAマイクロアレイ / NRG
研究概要

嗅神経細胞の障害による嗅覚障害の新たな治療法開発を目指して、嗅神経細胞の再生における分子機構の解明を進めるとともに、様々な再生医療の可能性を検討した。分子機構解明の研究では、DNA マイクロアレイを用いて、嗅上皮の再生過程における遺伝子発現を解析。新規遺伝子Fezf1 が嗅上皮内での嗅神経細胞の配列に重要であることを示した。治療法についての研究では、アデノウイルスベクターが嗅神経細胞のみならず、嗅球への遺伝子産物導入にも有効であることを示し、Cre/loxP システムを用いて、Bcl2 遺伝子の導入により、嗅神経細胞のアポトーシスを抑制できることを示した。更に、bFGF の鼻腔内局所投与により、嗅神経細胞の前駆細胞である球状基底細胞の増殖をみること、骨髄間質幹細胞を鼻腔内に直接投与することにより、嗅上皮内に移植することができることを示した。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Fezf1 is required for penetration of the basal lamina by olfactory axons to promote olfactory development2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Inoue K, Yamamoto A, Nakai N, Nakatani J, Nibu K, Sato N, Iiboshi Y, Yusa K, Kondoh G, Takeda J,Terashima T,Takumi T.
    • 雑誌名

      J Comp Neuro 2009 515

      ページ: 565-584

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The distribution and severity of spontaneous lesions in neuroepithelium and Bowman45-49, 2008's glands in mouse olfactory mucosa: age-related progression.2009

    • 著者名/発表者名
      Kondo K, Watanabe K, Sakamoto T, Suzukawa K, Nibu K, Kaga K, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res 2009 335

      ページ: 489-503

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 嗅覚の加齢とアンチエイジング2008

    • 著者名/発表者名
      丹生健一
    • 雑誌名

      Ant-Aging Medicine 4

      ページ: 625-628

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 感覚器の再生医療 嗅覚の再生医療-嗅上皮の再生に向けて2008

    • 著者名/発表者名
      丹生健一 土井清司 西川 匡 越智尚樹
    • 雑誌名

      医学のあゆみ226

      ページ: 991-995

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 嗅覚研究の進歩-嗅神経細胞の再生医療-2008

    • 著者名/発表者名
      丹生健一
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科学会会報 111

      ページ: 45-49

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 鼻副鼻腔の組織修復2008

    • 著者名/発表者名
      黒野祐一 丹生健一
    • 雑誌名

      日本鼻科学会会誌 47

      ページ: 59-60

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 嗅覚器の解剖学2007

    • 著者名/発表者名
      土井清司
    • 雑誌名

      神経内科 66

      ページ: 317-321

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 呼吸性嗅覚障害2007

    • 著者名/発表者名
      土井清司 丹生健一
    • 雑誌名

      ENT/er 3

      ページ: 6-6

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 嗅上皮の発生・再生2007

    • 著者名/発表者名
      土井清司 丹生健一
    • 雑誌名

      JOHNS 23

      ページ: 693-697

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The expression of neuN in the development of olfactory bulb and epithelium of mice2007

    • 著者名/発表者名
      Wei H, Li X, Yu G, Cao Z, Nibu K
    • 雑誌名

      Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi 21

      ページ: 363-365

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-related changes in cell density and proliferation rate of olfactory ensheathing cells in lamina propria of postnatal mouse olfactory mucosa.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Kondo K, Takeuchi N,Nibu K, Kaga K.
    • 雑誌名

      Brain Res. 2006 1116

      ページ: 82-92

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bcl-2 expression mediated by Cre/loxP system in olfactory epithelium.2006

    • 著者名/発表者名
      Doi K, Nibu K, Okado H, Terashima T.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 2006 339

      ページ: 67-70

    • NAID

      120000942529

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] unctional MRI を用いたニオイの研究2006

    • 著者名/発表者名
      堅田敬太 丹生健一
    • 雑誌名

      頭頸部自律神経 20

      ページ: 55-56

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bc1-2 expression mediated by Cre/loxP system in olfactory epithelium.2006

    • 著者名/発表者名
      Doi K, Nibu K, Okado H, Terashima.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 339

      ページ: 67-70

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Age-related changes in cell density and proliferation rate of olfactory ensheathing cells in lamina propria of postnatal mouse olfactory mucosa.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Kondo K, Takeuchi N, Nibu K, Kaga K.
    • 雑誌名

      Brain Res 1116

      ページ: 82-92

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect on olfactory epithelium of intranasal administration of basic fibroblast growth factor.

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa T, Doi K, Ochi N, Katsunuma S,Nibu K.
    • 雑誌名

      Neuroreport 20

      ページ: 764-769

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional MRI of regional brain responses to"pleasant" and "unpleasant" odors

    • 著者名/発表者名
      Keita K, Sakai N, Doi K, Kawamitsu H,Fujii M, Sugimura K, Nibu K.
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngologica in press

      ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fezfl is required for penetration of the basal laminaby olfactory axons to promote olfactory development

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Inoue K, Yamamoto A, Nakai N, Nakatani J, Nibu K, Sato N, Iiboshi Y, Yusa K, Kondoh G, Takeda J, Terashima T, Takumi T.
    • 雑誌名

      J Comp Neurol (掲載確定) (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect on olfactory epithelium of intranasal administration of basic fibrobiast growth factor.

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa T, Doi K, Ochi N, Katsunuma S, Nibu K.
    • 雑誌名

      Neuroreport (掲載確定) (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional MRI of regional brain responses to “pleasant" and “unpleasant" odors

    • 著者名/発表者名
      Keita K, Sakai N, Doi K, Kawamitsu H, Fujii M, Sugimura K, Nibu K.
    • 雑誌名

      Acta otolaryngologica (掲載確定) (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨髄間質幹細胞移植による嗅神経細胞の再生2008

    • 著者名/発表者名
      越智尚樹 西川 匡 土井清司 丹生健一
    • 学会等名
      第109回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-05-15
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of bFGF on olfactory epithelium.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa T, Nibu K, Ochi N.
    • 学会等名
      12th congress of the International Rhinologic Society.
    • 発表場所
      Italy.
    • 年月日
      2007-12-05
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Local Injection of Bone Marrow Derived Stem Cells into Nasal Cavity Is Useful for Regeneration of Olfactory Receptor Neurons.2007

    • 著者名/発表者名
      Ochi N, Nibu K, Doi K, Nishikawa T.
    • 学会等名
      12th congress of the International Rhinologic Society.
    • 発表場所
      Italy.
    • 年月日
      2007-12-05
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト繊維芽細胞蔵相因子(bFGF)点鼻によるマウス嗅上皮の変化に関する免疫組織学的検討2007

    • 著者名/発表者名
      西川 匡、丹生健一、土井清司、越智尚樹
    • 学会等名
      第46回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2007-09-27
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨髄間質幹細胞移植による嗅神経細胞の再生2007

    • 著者名/発表者名
      越智尚樹 西川 匡 土井清司 丹生健一
    • 学会等名
      第46回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2007-09-27
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 加齢に伴うマウス嗅上皮の変性の進行2007

    • 著者名/発表者名
      近藤健二 渡辺健太 丹生健一 山岨達也
    • 学会等名
      第108回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2007-05-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム 嗅覚研究・臨床の進歩 嗅神経細胞の再生2007

    • 著者名/発表者名
      丹生健一
    • 学会等名
      第108回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      20070517
    • 年月日
      2007-05-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 2種類のにおい刺激に対するにおい中枢の反応2006

    • 著者名/発表者名
      堅田敬太 坂井信之 丹生健一
    • 学会等名
      第45回日本鼻科学会
    • 発表場所
      四日市
    • 年月日
      2006-09-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Bcl-2 epressoin mediated by Cre/loxP system in olfactory epithelium.2006

    • 著者名/発表者名
      Doi K, Nibu K.
    • 学会等名
      25th International Sympoium on Infection and Allergy of the Nose.
    • 発表場所
      Tampere, Finland
    • 年月日
      2006-06-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional magnetic resonance imaging study of human olfaction.2006

    • 著者名/発表者名
      Katada K. Nibu K.
    • 学会等名
      25th International Sympoium on Infectionand Allergy of the Nose.
    • 発表場所
      Tampere, Finland
    • 年月日
      2006-06-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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