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培養ヒト角膜内皮および実質細胞を用いた角膜再生医療の実用化

研究課題

研究課題/領域番号 18390464
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関東京大学

研究代表者

天野 史郎  東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (80193027)

研究分担者 山上 聰 (山上 聡)  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10220245)
臼井 智彦  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80282557)
杉崎 顕史  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40361480)
連携研究者 山上 聡  東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (10220245)
臼井 智彦  東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (80282557)
杉崎 顕史  東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (40361480)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 2,220千円)
2008年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2007年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2006年度: 7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
キーワード角膜 / 再生医療 / 角膜内皮細胞 / 角膜実質細胞
研究概要

40歳以上のドナーから得た角膜内皮細胞においては、高率に染色体異常が発生することがわかった。従ってドナーとしては、40歳以下のできるだけ若いドナーが、望ましいことが示唆された。カルチャーインサートの底からトリプシンEDTAを作用させることで、培養角膜内皮細胞シートを作成した。この細胞シートでは、細胞間にNa-K ATPasの発現が見られ、その細胞密度は2000/mm^2を超えていた。この内皮細胞シートの兎への移植実験では、。術後1週間にわたって、移植角膜の透明性が維持され、内皮をつけなかったコントロール群よりも有意に角膜厚が薄く保たれた。もう一つの内皮移植方法として、Descemet's strippingendothelial keratoplasy(DSEK)の術式において、培養角膜内皮細胞を応用する方法を検討した結果では、通常のDSEK の移植片と同等の移植片を培養角膜内皮細胞を用いて作成することが可能であり、in vivo にもいても短期的には、角膜の透明性を維持することができた。培養角膜実質細胞およびその前駆細胞を用いた実験では、ゼラチン上において前駆細胞のほうがより多くの細胞外基質の産生が観察され、兎角膜実質内への移植実験では、前駆細胞を播種したゼラチンでは術後1カ月においてより多くの細胞の残存と細胞外基質の産生が観察され、前駆細胞の角膜実質における再生医療への応用が期待される結果を得ることができた。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (22件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Transplantation of a sheet of human corneal endothelial cell in a rabbit model2008

    • 著者名/発表者名
      Hitani K, Yokoo S, Honda N, Usui T, Yamagami S, Amano S
    • 雑誌名

      Mol Vis 14

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and distribution of rabbit keratocyte precursors2008

    • 著者名/発表者名
      Mimura T, Amano S, Yokoo S, Uchida S, Usui T, Yamagami S
    • 雑誌名

      Mol Vis 14

      ページ: 197-203

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decellularizing corneal stroma using N_2 gas2008

    • 著者名/発表者名
      Amano S, Shimomura N, Yokoo S, Yamagami S, Araki-Sasaki K
    • 雑誌名

      Mol Vis 14

      ページ: 878-882

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Karyotype changes in cultured human corneal endothelial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Miyai T, Maruyama Y, Osakabe Y, Nejima R, Miyata K, Amano S
    • 雑誌名

      Mol Vis 14

      ページ: 942-950

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human corneal epithelial equivalents for ocular surface reconstruction in complete serum free culture system without unknown factors2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoo S, Yamagami S, Usui T, Amano S, Araie M
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 49

      ページ: 2438-2443

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A mouse model of allogeneic corneal endothelial cell transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Yamagami S, Tanaka K, Yokoo S, Usui T, Amano S, Mizuki N
    • 雑誌名

      Cornea 27

      ページ: 699-705

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel isolation technique of progenitor cells in human corneal epithelium using uncoated dishes2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoo S, Yamagami S, Shimada T, Sato T, Usui T, Amano S, Araie M, Hamuro J
    • 雑誌名

      Stem Cells 26

      ページ: 1743-1748

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue engineering of corneal stroma with rabbit fibroblast precursors and gelatin hydrogels2008

    • 著者名/発表者名
      Mimura T, Amano S, Yokoo S, Uchida S, Yamagami S, Usui T, Kimura Y, Tabata Y
    • 雑誌名

      Mol Vis 4

      ページ: 1819-28

    • NAID

      120001851020

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of a sheet of human corneal endothelial cell in a rabbit model.2008

    • 著者名/発表者名
      Hitani K, Yokoo S, Honda N, Usui T, Yamagami S, Amano S
    • 雑誌名

      Molecular Vision 14

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and distribution of rabbit keratocyte precursors.2008

    • 著者名/発表者名
      Mimura T,Amano S, Yokoo S, Uchida S, Usui T,Yamagami S.
    • 雑誌名

      Molecular Vision 14

      ページ: 187-203

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decellularizing corneal stroma using N2 gas.2008

    • 著者名/発表者名
      Amano S,Shimomura N, Yokoo S,Yamagami S, Araki-Sasaki K.
    • 雑誌名

      Molecular Vision 14

      ページ: 878-882

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distribution of precursors in human corneal stromal cells and endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Yamagami S, Yokoo S, Mimura T, Araie M, Amano S
    • 雑誌名

      Ophthalmology 114

      ページ: 433-439

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] transplantation of conjunctival epithelial cells cultured on amniotic membrane in a rabbit model2007

    • 著者名/発表者名
      Ono K, Yokoo S, Mimura T, Usui T, Miyata K, Araie M, Yamagami S, Amano S. Autologous
    • 雑誌名

      Mol Vis 13

      ページ: 1138-1143

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative evaluation of cultured human corneal limbal epithelium on amniotic membrane by confocal microscopy2007

    • 著者名/発表者名
      Mimura T, Yamagami S, Usui T, Yokoo S, Ono K, Honda N, Kaneda A, Sugisaki K, Sayegh RR, Amano S
    • 雑誌名

      Curr Eye Res 32

      ページ: 407-411

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Necessary prone position time for human corneal endothelial precursor transplantation in a rabbit endothelial deficiency model2007

    • 著者名/発表者名
      Mimura T, Yamagami S, Honda N, Usui T, Yokoo S, Amano S
    • 雑誌名

      Curr Eye Res 32

      ページ: 617-623

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of bone marrow-derived cells in the substantia propria of the human conjunctiva2007

    • 著者名/発表者名
      Yamagami S, Yokoo S, Amano S, Ebihara N
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 48

      ページ: 4476-4481

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autologous transplantation of conjunctival epithelial cells cultured on amniotic on amnuotic memvrane in a rabbit model2007

    • 著者名/発表者名
      Ono K, Yokoo S, Mimura T, Usui T, Miyata K, Araie M
    • 雑誌名

      Molecular Vision 13

      ページ: 1138-1143

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative evlution of cultured human eorneal limbal epithelium on arnniotic uiembrane by confocal microscopy2007

    • 著者名/発表者名
      Mimura T, Yamagami S, Usui T, Yokoo S, Ono K, Honda N, Kaneda A, S
    • 雑誌名

      Current Eye Research 32

      ページ: 407-411

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow-derived cells in normal human corneal stroma2006

    • 著者名/発表者名
      Yamagami S, Ebihara N, Usui T, Yokoo S, Amano S
    • 雑誌名

      Arch Ophthalmol 124

      ページ: 62-69

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] UV-absorption in human oral mucosal epithelial sheets for ocular surface reconstruction2006

    • 著者名/発表者名
      Yokoo S, Yamagami S, Mimura T, Ono K, Amano S, Saijo H, Mori Y, Takato T
    • 雑誌名

      Ophthalmic Res 38

      ページ: 350-354

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow-derived cells in normal human corneal stroma.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamagami S, Ebihara N, Usui T, Yokoo S, Amano S
    • 雑誌名

      Archives of Ophthalmology 124

      ページ: 62-69

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] UV-absorption in human oral mucosal epithelial sheets for ocular surface reconstruction.2006

    • 著者名/発表者名
      Yokoo S, Yamagami S, Mimura T, Ono K, Amano S, Saijo H, Mori Y, Takato T.
    • 雑誌名

      Ophthalmic Research 38

      ページ: 350-354

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Corneal endothelial cell precursors2008

    • 著者名/発表者名
      Amano S, Yamagami S, Usui T, Yokoo S
    • 学会等名
      International Congress of Eye Research
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Karyotype changes in cultured human corneal endothelial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Amano S, Miyai T, Maruyama Y, Osakabe Y, Nejima R, Miyata K
    • 学会等名
      World Ophthalmology Congress
    • 発表場所
      Hong Kong, China
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 培養角膜内皮細胞移植の現状2008

    • 著者名/発表者名
      天野史郎
    • 出版者
      IOL&RS
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 角膜内皮における再生医療2007

    • 著者名/発表者名
      天野史郎
    • 出版者
      眼科
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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