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腫瘍血管内皮に対する遺伝子標的治療:siRNA,miRNAの口腔がんへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 18390530
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関北海道大学

研究代表者

戸塚 靖則  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456)

研究分担者 進藤 正信  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802)
樋田 京子  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (40399952)
東野 史裕  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891)
小林 正伸  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (80241321)
大廣 洋一  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (40301915)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
16,740千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 1,140千円)
2007年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2006年度: 11,800千円 (直接経費: 11,800千円)
キーワード腫瘍血管内皮細胞 / ヒトロ腔癌 / ヒト腎癌 / ヒト肺癌 / 網羅的解析 / ヒト口腔癌
研究概要

腫瘍は遺伝子の疾患であり、がん細胞に対する遺伝子標的治療が行われている。しかし、腫瘍自体の遺伝子異常は複雑で、単一の遺伝子をターゲットにした遺伝子標的治療は極めて困難と考えられる。
一方、腫瘍細胞が生存・増殖するためには、腫瘍間質の血管新生が腫瘍の増殖に必須であることから、この血管新生を阻害することで腫瘍の増殖を抑制する治療法が考えられている。腫瘍間質に存在する血管は正常な血管内皮細胞であると考えられてきたが、樋田はマウス皮下移植腫瘍モデルから分離した腫瘍血管内皮細胞は正常血管内皮細胞とは遺伝子的に異なった性格を有することを明らかにした。
平成18年度において、我々は腫瘍血管内皮細胞と正常血管内皮細胞を樹立するために、口腔がん、腎癌、肺癌の手術摘出材料から磁気ビーズ法で血管内皮細胞を分離した。この細胞はCD34やCDI31を発現し、血管内皮細胞であることが確認された。
この腫瘍血管内皮細胞からRNAを抽出し、網羅的解析を行った。その結果、腫瘍血管内皮細胞で発現の亢進している70の遺伝子を同定した。その遺伝子群の一部について腫瘍血管内皮での発現をreal-time RT-PCRとWestern blotで確認した。現在、北海道大学知財部と共同で、これらの遺伝子に対する特許出願準備中である。一部の遺伝子については発現細胞にsiRNAを導入することで細胞の増殖抑制が得られた。また、Cox-2阻害剤により腫瘍血管内皮細胞の運動能が低下することを見出した。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (23件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Understanding abnormality of tumor endothelial cells to develop ideal anti-angiogenic therapies.2008

    • 著者名/発表者名
      Hida K , et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 459-466

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Understanding abnormality of tumor endothelial cells to develop ideal anti-angiogenic therapies.2008

    • 著者名/発表者名
      Hida K, Hida Y, Shindoh M
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 459-466

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Understanding abnormality of tumor endothelial cells to develop ideal anti-angiogenic therapies.2008

    • 著者名/発表者名
      Hida K, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 459-466

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] がん微小環境における腫瘍血管内皮細胞の異常性.(招待講演)2007

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2007-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormalities of tumor endothelial cells in microenvironment. 30^<th> Annual Meeting of Molecular Biology Society of Japan (Invited speaker in special symposium)2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K
    • 学会等名
      30^<th> Annual Meeting of the Viral molecular biology society of Japan
    • 発表場所
      Yokohama (Pacifico Yokohama)
    • 年月日
      2007-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮に関する新しい洞察-がん微小環境における血管内皮の特異性-2007

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      平成19年度北海道癌談話会春期シンポジウム
    • 発表場所
      札幌(小樽商科大学札幌サテライトオフィス)
    • 年月日
      2007-06-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Speifity of tumor endothelial cells in micro-environment.2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K
    • 学会等名
      Hokkaido Cancer Association Symposium
    • 発表場所
      Sapporo (Otaru University of Commerce Sapporo satellete office)
    • 年月日
      2007-06-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor-associated endothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K , et. al.
    • 学会等名
      AACR-JCA-International Conference"In the Forefront of Basic and Translational Cancer Research"
    • 発表場所
      Waikoloa, HI, USA(Hilton Waikoloa Village)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞の分離ならびに特異性の解析2007

    • 著者名/発表者名
      松田光平, 他
    • 学会等名
      第96回日本病理学会総会
    • 発表場所
      大阪(大阪国際会議場)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] A cycloocygenase-2 inhibitor suppresses tumou-associated endothelial cell proliferation and migration.2007

    • 著者名/発表者名
      Muraki C , et. al.
    • 学会等名
      98th Annual Meeting of AACR
    • 発表場所
      Los Angels, CA, USA(Los Angels Convention Center)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor endothelial cells. International sessions 2 Cancer Angiogenesis, (Invited speaker)2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K , et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Chromosoma abnormalities of tumor endothelial cells in human renal cell carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Akino T , et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Isolation and characterization of tumor endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Matsuda K , et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Anti-angiobenic effects of cyclooxygenase-2 inhibitor on tumor-associated endothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Muraki C , et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor-associated endothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K, Hida Y, Klagsbrun M, Shindoh M
    • 学会等名
      AACR-JCA International Conference "In the Forefront of Basic and Translational Cancer Research"
    • 発表場所
      Hawaii (Hilton Waikoloa Village)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Isolation of tumor endothelial cells and their properties2007

    • 著者名/発表者名
      Matsuda K, Hida K, Tsuchiya K, Muraki C, Hida Y, Ohga N, Shindoh M
    • 学会等名
      96^<th> Annual Meeting of Japanese Society of Pathology
    • 発表場所
      Osaka (International conference hall of Osaka)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] A cycloocygenase-2 inhibitor suppresses tumou-associated endothelial cell proliferation and migration.2007

    • 著者名/発表者名
      Muraki C, Hida K, Hida Y, Tsuchiya K, Totsuka Y, Klagsbrun M, Shindoh M
    • 学会等名
      98^<th> Annual Meeting of AACR
    • 発表場所
      Los Angels, CA, USA (Los Angels Convention Center)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor endothelial cells. International sessions 2 Cancer Angiogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K, Klagsbrun M, Hida Y, Shindoh M
    • 学会等名
      66^<th> Annual Meeting of Japanese Cancer Society
    • 発表場所
      Yokohama (Pacifico Yokohama)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Chromosoma Abnormalities of tumor endothelial cells in human renal cell carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Akino T, Hida K, Tsuchiya K, Hida Y, Klagsbrun M, Muraki C, Ohga N, Matsuda K, Harabayashi T, Shinohara N, Nonomura K, Shindoh M
    • 学会等名
      66^<th> Annual Meeting of Japanese Cancer Society
    • 発表場所
      Yokohama (Pacifico Yokohama)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Isolation and characterization of tumor endothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Matsuda K, Hida K, Tsuchiya K, Muraki C, Hida Y, Ohga N, Akino T, Totsuka Y, Klagsbrun M, Shindoh M
    • 学会等名
      66^<th> Annual Meeting of Japanese Cancer Society
    • 発表場所
      Yokohama (Pacifico Yokohama)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Anti-angiobenic effects of cyclooxygenase-2 inhibitor on tumor-associated endothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Muraki C, Hida K, Hida Y, Tsuchiya K, Totsuka Y, Klagsbrun M, Shindoh M
    • 学会等名
      66^<th> Annual Meeting of Japanese Cancer Society
    • 発表場所
      Yokohama (Pacifico Yokohama)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor endothelial cells. International sessions 2 Cancer Angiogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K, et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Cyclooxygenase-2 inhibitorは腫瘍血管新生を抑制する2006

    • 著者名/発表者名
      村木 力, 他
    • 学会等名
      第65回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Understanding Abnormality of Tumor Endothelial Cells to Develop Ideal Antiangiogenic Therapies. (Invited speaker)2006

    • 著者名/発表者名
      Hida K
    • 学会等名
      The COE 3rd International Symposium-Novel perspectives in cancer research and translation to the clinic
    • 発表場所
      仙台(東北大学)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The effect of cyclooxygenase-2 inhibitor on tumor-associated endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Muraki C, Hida K, Hida Y, Shih SC, Tsuchiya K, Kobayashi M, Klagsbrun M, Shindoh M
    • 学会等名
      65^<th> Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama (Pacifico Yokohama)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Understanding Abnormality of Tumor Endothelial Cells to Develop Ideal Antiangiogenic Therapies. (Invited speaker)2006

    • 著者名/発表者名
      Hida K
    • 学会等名
      The COE 3^<rd> International Symposium-Novel perspectives in cancer research and translation to the Clinic.
    • 発表場所
      Sendai (Tohoku University)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 腫瘍血管内皮細胞の特異性-理想的な血管新生阻害剤の開発を目指して-実験医学増刊号急速進展する血管研究宮園浩平、佐藤靖史編(分担執筆)2006

    • 著者名/発表者名
      樋田京子、樋田泰浩
    • 出版者
      羊土社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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